Міністерство освіти Російської Федерації
Пензенський Державний Університет
«Вплив гормонів гіпофіза на діурез»
Виконала: студентка V курсу ----------
Перевірив: к.м.н. доцент -------------
1. Вплив окситоцину
2. Вивчення механізму дії
3. Вплив пролактину
4. Вплив соматотропного гормону
Розглянемо вплив на функції нирок другого нейрогіпофізарного гормону - окситоцину. Є численні свідчення про те, що, незважаючи на близькість його до АДГ за хімічною будовою, цей октапептид надає інший вплив на сечовиділення: він не гальмує діурез, який розвинувся після водного навантаження, і При комбінованому введенні окситоцину і вазопресину антидиуретическое дію останнього зменшується або повністю запобігається у інтактних або гіпофізектомірованних щурів, а також у людей. При спільному введенні щурам окситоцину і диакарба окситоцин проявляє себе як синергист останнього щодо виділення води, натрію і калію і зменшує набряк, викликаний перев'язкою яремних вен у щурів. Є вказівка про збільшення під впливом окситоцину числа функціонуючих клубочків в нирках щурів, тоді як вазопресин викликає зворотну дію.
1. Вплив окситоцину
Слід зазначити, що більшість дослідників вивчали по суті фармакологічні ефекти окситоцину, так як в своїх дослідженнях використовували досить великі дози його. На думку Dicker (1964), фізіологічні дози окситоцину мало впливають на функцію нирок. Як уже згадувалося, О'Соnnor (1962) вважає, що окситоцин і вазопресин в кількостях, які звільняються в організмі, не грають суттєвої ролі в екскреції електролітів. Разом з тим останнім часом висловлюється думка про участь окситоцину в регуляції водно-сольового балансу (Мусалов Г. Г. та ін. 1971), в тому числі в змінах натрийуреза при подразненнях осморецепторов (Перехвальской Т. В. 1969 1970).
Звертає на себе увагу, що діуретичну дію окситоцину і зниження реабсорбції настають не відразу, а через певний латентний період, що дорівнює щонайменше 30--45 хвилин, а іноді 1-2 години. Це наводить на думку, що на відміну від АДГ, яка має безпосередній вплив на нирки, підвищуючи при цьому транспорт води, а в амфібій і натрій, окситоцин впливає на нирки через якісь інші, екстраренальні механізми. З іншого боку, не можна було виключити і можливість прямої дії, так як окситоцин завдяки хімічній схожості міг виявитися антиметаболітом АДГ, на користь чого говорили як ніби дані, що зустрічаються в літературі про зняття окситоцином дії АДГ при їх спільному застосуванні.
З огляду на, що ряд нейротропних речовин, що стимулюють секрецію гормонів нейрогипофиза, через 30-- 150 хвилин після введення викликає поліуріческую реакцію за рахунок зниження канальцевої реабсорбції, ми вирішили піддати систематичному дослідженню вплив питуитрина і входять до нього гормонів на звичайне сечовиділення і зробити спробу з'ясувати механізм цього впливу, в першу чергу вирішити питання, чи є воно прямим або непрямим.
При введенні питуитрина собакам на тлі звичайного сечовиділення Б. А. Пахмурний (1961) спостерігав в більшості дослідів підвищення діурезу, якому часто'предшествовала олігуріческая фаза. Остання була більш помітною при високому рівні вихідного діурезу. На тлі низького діурезу (до 0,2 мл / хв на 1 м2 поверхні тіла) в 8 з 11 дослідів олігуріческая фаза була відсутня. Основною причиною поліуріческого дії було зниження канальцевої реабсорб-ції води, подібно до того, як це спостерігалося щодо окситоцину. Цей результат не був несподіваним. Ще в 1901 р перші дослідники дії на нирки витяжок із задньої долі гіпофіза Маgnus і Schafer в умовах гострого досвіду під наркозом спостерігали підвищення діурезу, що дало привід спочатку вважати, що в нейрогіпофіз міститься диуретический гормон. Пізніше з'ясувалося, що типове дію пітуітріна-- антидиуретическое, в зв'язку з чим його стали застосовувати для лікування нецукрового діабету, а діуретичну дію було визнано артефактом. Однак в умовах низького вихідного рівня сечовиділення спостерігається поліуріческій ефект (Зімкина А. М. та ін. 1938; Данилов А. А. 1941). Природно, що ця дія питуитрина і входять до нього гормонів вимагало подальшого вивчення. Раніше вже наводилися результати дослідів на собаках, коли окситоцин через 30--45 хвилин або пізніше після введення майже в 70% випадків викликає на тлі спонтанного діурезу поліуріческого дію. Було цікаво з'ясувати, яка дія АДГ в умовах наших експериментів, З цією метою 8 собакам було зроблено 17 внутрішньовенних введень синтетичного лізин-вазопресину в дозі 3-5 МО / кг. В одному випадку змін не спостерігалося. В середньому через 30 хвилин наступала поліуріческая реакція, яка тривала понад годину. У частині дослідів відразу після ін'єкції спостерігали Антидіуретичний реакцію тривалістю до 15 хвилин. На висоті прояви діурез перевищував вихідний рівень в 3 рази. Помітно посилювалися натрийурез (в 3,3 рази) і виділення калію. Таким чином, у порівнянні з окситоцином і питуитрином АДГ надавав більш постійне дію, яке наступало, крім того, не пізніше ніж через 45 хвилин. У зв'язку з цим ми вважаємо, що діуретичну і натрій-уретіческій дію питуитрина пов'язано як з дією окситоцину, так і (а 2. Вивчення механізму дії
Залишалося, однак, неясним, чи зобов'язане розглядається дія гормонів нейрогипофиза їх безпосереднього впливу на епітелій нирки або воно опосередковується через первісної фази зниження діурезу.
Якщо визнати, що поліуріческая фаза дії нейрогіпофізарного гормонів не пов'язана з їх прямим впливом на нирки, то слід насамперед зупинитися на їх здатності стимулювати секрецію АКТГ. Дійсно, в наших дослідах АКТГ при внутрішньовенному введенні собакам в дозі 1 ОД / кг посилював через 15--45 хвилин діурез за рахунок зниження реабсорбції. У більшості випадків збільшувалася також екскреція натрію і калію, причому ефект нагадував дію питуитрина. Ця дія АКТГ залежить від його стимулюючого впливу на кору наднирників, так як воно не спостерігалося при введенні адреналектомірованним собакам.
Що ж стосується диуретического і салуріческого дії глюкокортикоїдів, то воно відзначалося неодноразово і підтверджено в нашій лабораторії, про що буде докладно розказано далі.
Більш прямі докази участі кори надниркової залози в Диуретическийефект АДГ і окситоцина могли дати досліди з адреналектомією. Інші показники (споживання води, екскреція калію і креатиніну) до і після адреналектоміі під впливом гормонів не змінювалися. З таблиці видно, що на тлі адреналектоміі діуретичний ефект всіх трьох препаратів не розвивався, як і в дослідах з гіпофізектомірованних тваринами. Натрійуретічеськоє дію зберігалося лише при дії вазопресину. Це не зовсім узгоджується з результатами, отриманими на гіпофізектомірованних щурах, у яких питуитрин повністю, а окситоцин частково надавали натрійуретічеськоє дію. Розмірковуючи над цим невідповідністю, ми звернули увагу на те, що після адреналектоміі тварини виділяли набагато більше натрію, ніж до операції. Можливо, що підвищена втрата натрію створювала несприятливий фон для натрійуретичного дії питуитрина і окситоцину. У зв'язку з цим ми спробували обмежити натрийурез у адреналектомірованних щурів, посиливши замісну терапію (введення дезок-сікортікостерона ацетату 2 рази на добу замість одного разу на попередніх дослідах). Це призвело до зменшення натрийуреза до рівня, що був перед операцією. На цьому тлі питуитрин проявив чіткий натрій-уретіческій ефект, але окситоцин не збільшила екскрецію натрію. Натрійуретічеськоє дію питуитрина і входять до нього гормонів в найближчі години після введення вивчалося також на 11 адреналектомірованних собаках. При цьому АДГ проявив звичайний ефект, дія питуитрина в 5 дослідах з 16 було звичайним, в 6 дослідах зниженим і в 5 - відсутнє, окситоцин ж тільки в 1 .опите з 14 проявив звичайне, в двох - слабшу дію, а в інших - воно практично відсутнє.
Таким чином, створюється враження, що гормони кори надниркових залоз приймають участь в механізмі діуретичної дії гормонів нейрогипофиза. У той же час натрійуретічеськоє дію, принаймні АДГ, здійснюється ще з допомогою якогось додаткового механізму. При цьому підвищення натрийуреза може, ймовірно, супроводжуватиметься й посиленням діурезу за типом осмотичного, що, можливо, доповнює незалежно від натрійуретичного діуретичну дію препарату, особливо виявляється при проведенні дослідів на щурах протягом доби.
Відомо, що дія ряду гормонів (в тому числі альдостерону) здійснюється шляхом їх впливу на генетичний апарат клітин в тканинах-мішенях, завдяки чому змінюється біосинтез РНК і білків. У зв'язку з цим представляло інтерес з'ясувати, чи не володіють подібною дією гормони нейрогипофиза, зокрема, чи не пов'язаний з генетичною індукцією їх натрій-уретіческій ефект. Так, аурантін, антибіотик з групи Актіноміцини, блокуючий ДНК-залежний синтез РНК, сам по собі трохи знижує діурез, викликаний водним навантаженням, а також виділення натрію у щурів. Якщо цей антибіотик вводити за добу і вдруге за 2,5 години до ін'єкції питуитрина, останній зберігає як антидиуретическое, так і натрійуретічеськоє дію (Гершкович 3. І. 1973). Отже, ці ефекти питуитрина не пов'язані з впливом нейрогіпофізарного гормонів або утворюється в клітинах цАМФ на ДНК-залежний синтез РНК. В одночасно проведених дослідженнях (Лаврова Є. А. Наточин Ю. В. 1973; Наточин Ю. В. Лаврова Є. А. 1974) було показано, що вплив АДГ на транспорт води і натрію в стінці сечового міхура і шкірі жаби також не змінюється на тлі дії актиноміцину або інгібіторів білкового синтезу (пуромицин, циклогексимид, тетрациклін, левоміцетин).
Дія інших «тропів» гормонів (тиреотропного, гонадотропних) також невіддільне від ренальних ефектів відповідних гормонів, які будуть розглянуті далі.
3. Вплив пролактину
4. Вплив соматотропного гормону
Залишається згадати про виражений вплив на нирки соматотропного гормону (СТГ). Воно полягає в тому, що гормон підвищує нирковий кровотік, клубочкову фільтрацію, а також діурез у тварин. Знижені після гіпофізектоміі фільтрація, плазмоток, секреція парааміногіппурата відновлювалися після введення протягом декількох днів СТГ. У той же час з'ясувалося його гальмівний вплив на екскрецію натрію і калійурез, в тому числі на тлі салуретичних дії реніну. Діурез у щурів після водного навантаження (в тому числі адренал- або гіпофізек-томірованних) після ін'єкцій гормону також знижувався. У людей СТГ (застосовувався видоспецифічний препарат) виявляв той же ефект щодо натрийуреза, що і у тварин, т. Е. Знижував виділення солі. Фільтрація і нирковий кровообіг при цьому підвищувалися. Останнім часом з'явилися повідомлення про те, що добре очищені препарати СТГ не впливають на діурез і виділення натрію у тварин і людей. Ці дані отримані при введенні щурам бичачого СТГ, а людям - людського гормону. Встановлено здатність гормону посилювати транспортні процеси в проксимальному відділі нефрона, зокрема секрецію органічних речовин і реабсорбцію фосфатів. Відносно реабсорбції фосфатів СТГ діє протилежно паратгормону. Показано також, що введення людям СТГ змінювало клубочкову фільтрацію, але посилювало реабсорбцію білка, що призводило до зменшення протеїнурії на 25%.
1) Фармакологія нирок і її фізіологічні основи Є.Б. Берхін. - М. Медицина, 1979.
Графіка, формули та інші елементи роботи можуть відображатися некоректно. Роботу в повному вигляді можна скачати з цього сайту безкоштовно!
Хочете завантажити файл з цією роботою?