Кілька років тому був описаний генотип людини, стійкий до ВІЛ. Проникнення вірусу в імунну клітину пов'язано з його взаємодією з поверхневим рецептором. білком CCR5. Але делеция (втрата ділянки гена) CCR5-дельта32 призводить до несприйнятливості її носія до ВІЛ. Передбачається, що ця мутація виникла приблизно дві з половиною тисячі років тому і з часом поширилася в Європі.
Зараз до ВІЛ фактично стійкий в середньому 1% європейців, 10-15% європейців мають часткову опірність до ВІЛ.
Вчені університету Ліверпуля пояснюють таку нерівномірність тим, що мутація CCR5 збільшує опірність до бубонної чуми. Тому після епідемій «чорної смерті» 1347 роки (а в Скандинавії ще й 1711 роки) частка цього генотипу зросла.
Існує невеликий відсоток людей (близько 10% всіх ВІЛ-позитивних), в крові яких присутній вірус, однак СНІД у них не розвивається протягом довгого часу (т. Н. Непрогрессори).
Виявлено, що одним з головних елементів антивірусного захисту людини і інших приматів є білок TRIM5a, здатний розпізнавати капсид вірусних частинок і перешкоджати розмноженню вірусу в клітині. Даний білок у людини та інших приматів має відмінності, які зумовлюють вроджену стійкість шимпанзе до ВІЛ і родинним йому вірусам, а у людини - вроджену стійкість до вірусу PtERV1.
Інший важливий елемент антивірусного захисту - інтерферон-індукований трансмембранний білок CD317 / BST-2 (bone marrow stromal antigen 2), який отримав також назву «tetherin» за його здатність пригнічувати виділення новоутворених дочірніх віріонів за допомогою їх утримання на поверхні клітини. CD317 - трансмембранний білок 2го типу з незвичайною топологією - трансмембранний домен поруч з N-кінцем і глікозілфосфатіділінозітол (GPI) на С-кінці; між ними розташований позаклітинний домен. Показано, що CD317 безпосередньо взаємодіє зі зрілими дочірніми вирионами, «прив'язуючи» їх до поверхні клітини. Для пояснення механізму такого «прив'язування» запропоновано чотири альтернативних моделі, згідно з якими дві молекули CD317 формують паралельний гомодимер; один або два гомодимеру зв'язуються одночасно з одним вирионом і клітинної мембраною. При цьому з мембраною віріона взаємодіють або обидва мембранних «якоря» (трансмембранний домен і GPI) однієї з молекул CD317, або один з них. Спектр активності CD317 включає, по крайней мере, чотири сімейства вірусів: ретровіруси, філовірусів, аренавіруси і герпесвіруси. Активність даного клітинного фактора відзначено зниження білками Vpu ВІЛ-1, Env ВІЛ-2 і SIV, Nef SIV, глікопротеїном оболонки вірусу Ебола і білком К5 герпесвірусу саркоми Капоші. Виявлено кофактор білка CD317 - клітинний білок ВСА2 (Breast cancer-associated gene 2; Rabring7, ZNF364, RNF115) - Е3 убіквітин-лігаза класу RING. BCA2 підсилює интернализацию віріонів ВІЛ-1, «прив'язаних» білком CD317 до клітинної поверхні, в CD63 + внутрішньоклітинні везикули з їх подальшим руйнуванням в лізосомах.
CAML (calcium-modulated cyclophilin ligand) є ще одним білком, який, подібно до CD317, інгібує виділення зрілих дочірніх віріонів з клітини і активність якого пригнічується білком Vpu ВІЛ-1. Однак механізми дії CAML (білок локалізований в ЕПР) і антагонізму з боку Vpu невідомі.