Вищевказані параметри варто визначати не менше ніж через 7 днів після останньої гемотрансфузії й останнього циклу цитотоксичної хіміотерапії.
Препарат вводять підшкірно. Рекомендована початкова доза становить 450 МО / кг маси тіла на тиждень. Тижневу дозу можна ділити на 3 або 7 введень. Якщо через 4 тижні рівень гемоглобіну підвищується не менше ніж на 0,62 ммоль / л, лікування продовжують у тій же дозі. Якщо через 4 тижні гемоглобін підвищується менш ніж на 0,62 ммоль / л, можна збільшити дозу до 900 МО / кг маси тіла на тиждень. Якщо через 8 тижнів лікування гемоглобін не підвищився хоча б на 0,62 ммоль / л, позитивний ефект малоймовірний, і препарат слід відмінити.
При хронічному лімфоцитарний лейкоз лікування слід продовжувати до 4 тижнів після закінчення хіміотерапії. Максимальна доза - 900 МО / кг на тиждень. Якщо за 4 тижні лікування гемоглобін зростає більш ніж на 1,24 ммоль / л, дозу еритропоетину бета варто зменшити вдвічі. Якщо показник гемоглобіну перевищує 8,69 ммоль / л, лікування препаратом необхідно припинити, поки гемоглобін не досягне ≤ 8,07 ммоль / л, після чого терапію відновлюють у дозі, що дорівнює 50% від попередньої тижневої дози.
Лікування варто відновляти тільки в тому випадку, якщо найбільш ймовірною причиною анемії є недостатність еритропоетину.
Профілактика і лікування анемії у недоношених дітей, що народилися з низькою масою тіла. Препарат вводять підшкірно в дозі 250 МО / кг маси тіла 3 рази на тиждень. Лікування еритропоетину має починатися якомога раніше, переважно з 3-го дня життя, і продовжуватися 6 тижнів.
побічні реакції
Часто: виникнення або посилення вже наявної артеріальної гіпертензії, особливо в разі швидкого підвищення гематокриту; гіпертонічний криз з явищами енцефалопатії (головний біль і сплутаність свідомості, парестезії і рухові порушення - порушення мовлення, ходи, аж до тоніко-клонічних судом), головний біль (у т.ч. раптово виникаючий мігреноподібній головний біль), тромбоемболітічні ускладнення в онкологічних хворих (чіткого причинного зв'язку з препаратом не встановлено). Дозозалежне збільшення кількості тромбоцитів (що не виходить за межі норми і зникає при продовженні терапії), особливо після внутрішньовенного введення препарату.
Рідкісні. тромбоз шунтів, (можливо при неадекватній гепаринизации), особливо у хворих з тенденцією до зниження пекло або з ускладненнями артеріовенозної фістули (наприклад, стеноз, аневризма та ін). Шкірні алергічні реакції (висип, свербіж, кропив'янка, анафілактоїдні реакції, реакції в місці ін'єкції); на початку терапії можливі грипоподібні симптоми, звичайно виражені слабо або помірно і зникають через кілька годин або кілька днів (лихоманка, озноб, головний біль, біль в кінцівках або кістках, нездужання). При підшкірному введені еритропоетину можливе утворення антіерітропоетіновіх антитіл з розвитком червоноклітінної аплазії кісткового мозку (РRСА). Якщо РRСА діагностована, терапія еритропоетину повинна бути припинена.
Лабораторні показники: зниження концентрації феритину в сироватці одночасно з підвищенням гематокриту, зниження сироваткових показників обміну заліза. У хворих з уремією можливе виникнення гіперкаліємії, гиперфосфатемии.
У недоношених новонароджених: зниження концентрації феритину в сироватці крові, незначне збільшення кількості тромбоцитів, особливо з 12 по 14-й день життя.
Передозування
При передозуванні еритропоетину бета можливе посилення побічних ефектів. Лікування симптоматичне, при високому рівні гемоглобіну і гематокриту бета показано кровопускання.
Застосування в період вагітності або годування груддю
Оскільки достатнього досвіду застосування еритропоетину бета в період вагітності та годування груддю немає, еритропоетин бета слід призначати тільки у разі, якщо очікувана користь від його застосування перевищують потенційний ризик для плоду / дитини.
Препарат застосовують в педіатричній практиці з перших днів життя дитини.
особливості застосування
Необхідно дотримуватися обережності при призначенні Веро-епоетину хворим з рефрактерною анемією при наявності бласттрансформованіх клітин, з епілепсією і хронічною печінковою недостатністю, хворим тромбоцитоз.
До початку лікування необхідно виключити дефіцит вітаміну В12 і фолієвої кислоти, так як їх недолік знижує ефективність еритропоетину бета.
В окремих випадках відзначалися анафілактоїдні реакції, тому першу дозу препарату слід вводити під контролем лікаря.
Слід періодично контролювати величину гематокриту до досягнення значення 30-35% (гемоглобін 6,21 - 7,45 ммоль / л). Надалі ці показники потрібно визначати щотижня. Через підвищений гематокрит часто виникає необхідність підвищити дозу гепарину під час гемодіалізу.
У хворих з тенденцією до зниження пекло або з ускладненнями артеріовенозної фістули (наприклад, стеноз, аневризма та ін.) Рекомендується рання ревізія шунта та своєчасна профілактика тромбозів (наприклад, прийом ацетилсаліцилової кислоти).
Рішення про застосування Веро-епоетину у хворих з нефросклерозом, які не перебувають на діалізі, необхідно приймати індивідуально, тому що не можна повністю виключити можливість більш швидкого погіршення функції нирок.
Пацієнтам, які раніше лікувалися іншими ерітропоетічнімі препаратами і у яких виявлені антіерітропоетінові антитіла і парціальна червоноклітінна аплазія, не можна проводити лікування Веро-епоетіном до визначення перехресної чутливості до всіх ерітропоетічніх субстанцій.
Різке збільшення змісту алюмінію, обумовлене лікуванням ниркової недостатності, може послабити ефективність еритропоетину бета.
У пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю може спостерігатися дозозалежне підвищення тромбоцитів в межах норми з наступним самостійним поверненням до норми під час лікування Веро-епоетіном, особливо при внутрішньовенному введенні препарату.
Потрібно проводити регулярний моніторинг тромбоцитів протягом перших 8 тижнів лікування.
При підвищенні рівня тромбоцитів більш ніж на 150 × 10 9 / л в порівнянні з вихідним значенням, лікування Веро-епоетіном слід припинити.
При лікуванні Веро-епоетіном слід періодично контролювати рівень калію та фосфатів в сироватці крові. При виникненні гіперкаліємії необхідно тимчасово відмінити Веро-епоетін до нормалізації концентрації калію.
Рекомендується контролювати артеріальний тиск, в тому числі між сеансами діалізу, при швидкому підвищенні рівня гематокриту, а в онкологічних хворих - особливо на початку лікування. Підвищення артеріального тику корегується медикаментозно, а при відсутності ефекту необхідно зробити тимчасову перерву в лікуванні.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами
Під час лікування препаратом слід дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодії
При одночасному застосуванні циклоспорину може виникнути необхідність корекції дози циклоспорину внаслідок збільшення його зв'язування еритроцитами. Досвід клінічного застосування еритропоетину бета не виявлено факторів його фармакологічної несумісності з іншими лікарськими препаратами. Але для запобігання можливої несумісності або зниження активності еритропоетину бета не можна змішувати з іншими лікарськими засобами або ін'єкційними розчинами.
Фармакологічні властивості
Фармакодинаміка. Еритропоетин бета - глюкопротеїд, який специфічно стимулює еритропоез, активує мітоз і дозрівання еритроцитів із клітин-попередників еритроцитарного ряду. Рекомбінантний еритропоетин, отриманий методом генної інженерії, за своїм амінокислотним і вуглеводним складом ідентичний еритропоетину, виділеному із сечі хворих, які страждають на анемію. Еритропоетин бета має високий ступінь очищення, що відповідає сучасним технологічним можливостям. Зокрема в активній речовині, яке вводиться людині, не виявляється залишків клітинних ліній, що використовуються для отримання препарату. Еритропоетин бета після внутрішньовенного і підшкірного введення збільшує число еритроцитів, ретикулоцитів і рівень гемоглобіну, а також швидкість включення 59 Fe в клітини, не впливає на лейкопоез. Цитотоксичної дії еритропоетину на кістковий мозок або на клітини шкіри людини не виявлено. Ні в доклінічних, ні клінічних дослідженнях ознак прогресування пухлинного процесу при застосуванні еритропоетину не спостерігалося. У дуже рідкісних випадках можуть утворюватися нейтралізуючі антитіла до епоетину бета з розвитком червоно-клітинної аплазії кісткового мозку або без нього.
Фармакокінетика. При підшкірному введенні препарату його концентрація в крові зростає повільно і досягає максимуму в період від 12 до 28 годин після введення, період напіввиведення становить 13-28 годин. При внутрішньовенному введенні період напіввиведення становить 4-12 годин. Біодоступність еритропоетину бета при підшкірному введенні становить 25-40%.
Основні фізико-хімічні властивості
пориста аморфна маса білого або майже білого кольору;
несумісність
Щоб уникнути несумісності або зниження активності препарату не можна змішувати препарат з іншими лікарськими засобами або ін'єкційними розчинами.
Термін придатності
Умови зберігання
Зберігати в сухому, захищеному від світла місці при температурі від 2 ° С до 8 ° С. Не застосовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.