Вдаримо Белокопитнік по алергії і мігрені
За осені, по осені в душі - ні сну, ні просинню,
Передчуття готового тернового вінця,
А по воді розкидана, розпластаний, розстелена
Пливе трава нордосмія, і немає їй кінця.
Зоя Журавльова
Медики знають чимало курйозів, коли одна хвороба або ліки від неї допомагали від зовсім іншого захворювання. В історії з профілактикою мігрені є цілих два таких випадки. По-перше, косметологи виявили, що їх пацієнтки, які страждають на мігрень. після процедур з анестезуючу лідокаіновий кремом або з мікроін'єкціями ботулінового токсину відчували явне полегшення. А по-друге, клієнти центрів краси можуть звільнитися від головного болю і при альтернативному способі «омолодження» - хірургічному підтягуванні шкіри на обличчі. Можливо, ліки від алергії, яку добувають з білокопитника, виявиться ще одним препаратом подібного «подвійної дії», а разом з переривають напад триптанами стане довгоочікуваним рятівником мільйонів людей.
Настільки приваблива якість цієї рослини надають сесквітерпени - петасіни. Втім, білокопитник можна вирощувати на своїх сотках не для видобутку цінних терпенів, а просто так, для споглядання.
пірролізідіновие сімейка
У минулі роки головний біль. треба думати, Белокопитнік не лікували, йому відводили більш важливу роль - порятунок від чуми. Навряд чи ці корінці справді допомагали при чумі, однак назви збереглися: наше «чумний корінь» або німецьке «Pestwurz». Англійське «butterbur» начебто пішло від того, що в велике листя белокопитніка було прийнято загортати масло. Наукова назва роду Белокопитнік - Petasites - латинь успадкувала від греків: цими листами вони прикривали голови від сонця (petasos - крислатий капелюх).
Белокопитнік входять в групу (трибу) крестовника (Senecio) сімейства айстрових (складноцвітих). Латинські імена тут наведені аж ніяк не через педантизму: за традицією назви хімічних сполук пов'язані з об'єктами, з яких вони вперше були виділені. Отруйні пірролізідіновие алкалоїди (ПА) з характерними назвами (наприклад, геліотрин з геліотропа, сенеціонін з крестовника) - яскрава риса представників цієї триби. Втім, її представники часом схожі один на одного не тільки біохімічно, але і зовні: деякі види білокопитника настільки нагадують мати-й-мачуху (рід Tussilago), що ботаніки довго не могли розібратися в їх систематики. Цю історію в загальних рисах можна представити так. Обидва роду - Petasites і Tussilago - Карл Лінней сформував одночасно (1753-1754) і до Tussilago відніс чотири рослини. У 1833 році Ф.Хукер ввів ще одну назву: Nardosmia, але принципових відмінностей описаних ним рослин виявилося недостатньо, щоб новий рід відбувся. Незабаром, в 1845 році, «нардосмія» стає синонімом «петасітес», проте до цих пір це слово часто використовують для позначення різних Белокопитнік, головним чином зростаючі на півночі. Сьогодні рід Tussilago включає тільки один вид - власне мати-й-мачуху, інші 20 видів віднесені до Petasites.
Мал. 1. Ранньою весною з'являються суцвіття білокопитника, а влітку - гиганские листя
У нас в середній смузі поширений білокопитник, чомусь званий несправжнім, дослівно хибним - Petasitesspurius. Його зарості можна зустріти, наприклад, по берегах Оки під Пущино. Він, як і мати-й-мачуха, цвіте, чи не розпускаючи листя, відразу після танення снігу. Але ось саме квітками вони і відрізняються - у Белокопитнік окремі світло-жовті кошики зібрані в свічки-суцвіття (рис.1), які можуть бути пірамідальними або округлими. Коли підуть листя, помилковий білокопитник по виду перетвориться на величезну мати-й-мачуху (рис.2): в діаметрі його листя досягають півметра і ростуть на метрових черешках. Мої приятелі, побувавши з катамараном на притоках Печори - Подчереме, Щугоре, Вангире, засвідчили, що і там білокопитник аж кишить. Але це скоріше той самий Petasites (Nardosmia) frigida, тобто північний білокопитник, холодний. (Його ж часто називають «нордосміей» - через «о».) Далекосхідний же вид - білокопитник широкий (Petasites amplus) - одна з найбільших в світі трав: його листя схоже вже не на капелюхи, а на парасолі, а висота черешків перевищує півтора метра. Однак в словнику Даля цар-травою іменується інший вид: білокопитник гібридний (Petasites hybridus), він же лікарський (Petasites officinalis). Його відрізняють бузкові суцвіття. Фітотерапевти здавна використовують його листя і коріння як потогінний, відхаркувальний і протизапальний засіб.
Мал. 2. Хоча мати-й-мачуха (зліва) і схожа на білокопитник, ці рослини належать до різних родів
витрати цивілізації
Там, де жити стали краще, хворіти (алергією і мігренню) стали частіше. Термін «алергія», що походить від грецького alios - «інша дія», ввів австрійський педіатр Клеменс фон Пірке (той самий, який запропонував діагностичну пробу на туберкульоз, нині відому як реакція Пірке) в 1906 році; тоді алергією страждало всього 1-2% населення. Зараз - до 30%. Гігієнічна, точніше, «антигігієнічного» гіпотеза пояснює це тим, що в розвинених країнах немовля занадто добре ізольований від вірусних, бактеріальних і паразитарних інвазій, тому його імунна система не отримує належної тренування. Згодом неправильно сформований імунітет неадекватно реагує на цілком нешкідливі речовини, які містяться в шерсті домашніх тварин, екскрементах тарганів і побутових кліщів, квіткового пилку і пилу.
Мал. 3. Так розвивається реакція організму на алерген
Розвиток алергічного запалення (рис. 3) виглядає як розгалужена ланцюгова реакція: алерген - імуноглобулін Е (IgE) - гістамін + гормони (ейкозаноїди) + білкові медіатори (цитокіни). Ці речовини, покинувши породили їх клітини, взаємодіють з рецепторами інших клітин (рис. 4), після чого гладкі м'язи шлунково-кишкового тракту і бронхів скорочуються, кровоносні судини розширюються, через їх стінки в міжклітинний простір просочуються лейкоцити і збираються в тих місцях, куди потрапив алерген, а відповідні залози починають виробляти слиз. В результаті виникає задуха, серцебиття, потік соплів з носа, сліз з очей, набряк або численні пухирі - вже кому яке щастя випало.
Ланцюгова реакція, яка призводить до всіх цих неприємних наслідків, досить складна. В її розвитку можна виділити дві стадії. Перша, швидка, триває близько години, і головну роль тут грає добре знайомий всім алергікам гістамін. Друга, повільна, розтягується на годинник, а основними персонажами стають клітинні гормони ейкозаноїди, похідні ейкозатетраеновая (арахідонової) жирної кислоти. Їх дія в 100- 1000 разів сильніше, ніж у гістаміну.
Мал. 4. З появою алергену в розміреного життя клітин (а) починається сущий бедлам (б). У лейкоцитах йдуть каскади реакцій, їх активні продукти вибираються на свободу і діють на рецептори інших клітин
Перша стадія починається з того, що в організм потрапляє алерген. Після його зустрічі з одним з лімфоцитів, а саме з помічником клітини-вбивці (Th2-лімфоцитів), починається каскад реакцій, який призводить до синтезу того самого імуноглобуліну IgE. Ця речовина, з одного боку, має здатність зв'язуватися зі спеціальними лейкоцитами: огрядними клітинами, які знаходяться в сполучної тканини, і живуть в крові базофилами. А з іншого боку, лімфоцити спеціально його створили для того, щоб приєднуватися до алергену. В результаті той, зіткнувшись з осіла на поверхні лейкоцита молекулою IgE, з'єднується з нею. І якщо алерген влаштований так, що може виконати це не з однією молекулою IgE, а хоча б з двома, то піде продовження реакції: лейкоцити активізуються і виділяють назовні запасені заздалегідь гранули із усілякими речовинами. В їх число входять, наприклад, серотонін. гепарин (зменшує згортання крові), тріптаза (активує розкладання білків), хемоаттрактанти (залучають до місця розвитку подій інших лейкоцитів) і гістамін. Цей останній зв'язується з рецепторами інших клітин, викликаючи перераховані вище алергічні жахи. Закінчується перша стадія разом з запасом гранул.
Однак гистамином дія не обмежується. Ще не закінчили виходити з клітки містять його гранули, а вже почалася друга стадія. Під час неї огрядна клітина або базофил відправляє назовні інші гранули - онізаполнени ейкозаноїдами. Запускає цю стадію підвищення всередині лейкоцита концентрації іонів кальцію: вони активують виникає в цитоплазмі фермент - фосфоліпазу А2. Та починає руйнувати мембрану клітини, витягуючи з неї арахідонову кислоту, і подальше її перетворення може йти за двома напрямками. Одне дає лінійні ейкозаноідилейкотріени (вони нам знадобляться для подальшого оповідання), а інше (тільки в огрядних клітках) призводить до синтезу циклічних ейкозаноїдів групи простагландину. Більша частина дії і тих і інших на організм схожа: розширення судин, підвищення проникності капілярів, набряк тканин, звуження коронарних артерій, бронхоспазм, легенева гіпертонія. Крім того, один з циклічних ейкозаноїдів, тромбоксан, сприяє згортання крові.
В результаті дії всіх цих численних речовин і виходить запалення. Йому можна перешкодити, якщо блокувати будь-яке ланка. Це, наприклад, роблять кортикостероїди, здатні повністю придушити фосфоліпазу А2, чим і визначається їх потужну протизапальну дію. Що стосується численних антиалергенних і антиастматичних препаратів, то вони, як правило, блокують клітинні рецептори, на які діють гістамін (Н1, Н2) і цістеіновиелейкотріени (cysLTI).
До речі, до складу отрути змій і комах входять вже активовані і до того ж токсичні фосфоліпази А2; потрапивши в організм жертви, вони, минаючи першу стадію, відразу викликають сплеск освіти ейкозаноїдів і запалення.
Аптечка пацієнта
Три в одному
Ноу-хау для екстракту
Петасін і неопетасін - всього лише стереоізомери, однак перший відрізняється від другого і від ізопетасіна за характером біологічної активності. Це випливає з біохімічних досліджень, виконаних доктором Гансом Уве Симоном і його колегами з «Белокопитнік-клубу». Дані, отримані як в дослідах на морських свинках, так і за участю людей, свідчать, що петасін (і тільки він з усіх трьох компонентів екстракту) здатний діяти одночасно за трьома напрямками. По перше. він блокує гістамінові Н1-рецептори. А по-друге і по-третє. гальмує синтез лейкотрієнів.
Справа в тому, що активність фосфоліпази А2, яка забезпечує постачання арахідонової кислоти - сировини для цьогосинтезу, залежить від концентрації кальцію всередині клітини. Тут-то і проявляється друга дія петасіна: він не дозволяє їй підвищуватися в ході запальної реакції. Третє ж пов'язано з подальшим перетворенням арахідонової кислоти, коли в справу вступає 5-ліпооксігена через: петасін заважає переносу цього ферменту до кислоті.
Виходить, що екстракт белокопитніка зовсім не підпадає під обмеження патенту WO 0021536: він пригнічує утворення лейкотрієнів, а не відключає їх рецептори. Це повинно привернути до нього увагу фармацевтів, для яких патентна чистота - запорука успішної роботи. Природа, як майстерний провізор, зібрала в Белокопитнік з'єднання, які можуть запобігати розвитку запальної реакції, ось тільки отруйні пірролізідіновие алкалоїди тут зовсім ні до чого. Треба думати, інтерес до Белокопитнік буде рости, і, цілком можливо, хтось знайде його сорт, вільний від отруйних алколоидов.
А.С. Садовський, кандидат хімічних наук