Туберозний склероз (друга назва - хвороба Бурневілля) - це складна патологія, пов'язана з мутаціями генів, що призводить до утворення великої кількості пухлин доброякісного характеру. Пухлини при туберозному склерозі утворюються, як на шкірних покривах, так і на внутрішніх органах.
причини розвитку
Туберозний склероз - захворювання, яке передається у спадок. Для нього характерне неповна форма пенетрантности, тобто, у носіїв пошкоджених генів може народитися і здорових дитина.
Основна причина розвитку хвороби Бурневілля - це мутації, що відбуваються в генах, які перебувають на 9 і 16 хромосомах. Дані гени є пухлинними супрессорами, тобто, їх основне завдання полягає в стримуванні розростання тканин. При пошкодженні даних генів розвивається хвороба Бурневілля.
Залежно від того, який саме ген піддався мутації, розрізняють два типи хвороби Бурневілля.
- Захворювання першого типу викликається пошкодженням гена в 34 довгому плечі дев'ятої хромосоми.
- Туберозний склероз другого типу обумовлено мутаціями в 13 короткому плечі шістнадцятої хромосоми.
Хвороба Бурневілля другого типу характеризується більш вираженими симптомами. При даній патології відзначається висока частота відставання в розумовому розвитку, а також, серйозні ураження нирок.
клінічна картина
Симптоми туберозного склерозу відрізняються вираженим поліморфізмом. В процес виявляються втягнутими різні органи і системи організму.
шкірні прояви
Практично в 100% випадків туберозного склерозу відзначаються висипання на шкірі. Виявляються вони появою гіпомеланозних макули, плоских бляшок світло-бежевого кольору, ділянок шорсткою шкіри, агіофібром, м'яких фібром, а також, пухлин Коен.
Гіпомеланозние макули - це плями на шкірі з порушеною пігментацією. При хвороби Бурневілля макули розташовуються по всій поверхні тіла. Вільними від висипань, як правило, залишаються тільки долоні, стопи і область геніталій. Плями розташовуються безладно, асиметрично.
З'явитися гіпомеланозние макули можуть, як з моменту народження, так і пізніше - у віці 2-3 роки. З віком кількість макули збільшується, переважно вони локалізуються на тулубі і сідницях.
Макули при хворобі Бурневілля за формою нагадують краплю або овал, колір висипань - матово-білий. Депігментації у пацієнтів туберозний склерозом схильні, також, волосся, брови і вії.
Ангіофіброми особи проявляються у 45-90% пацієнтів з хворобою Бурневілля вже до чотирирічного віку. Це утворення у вигляді вузликів, які за розміром не перевищують просяного зернятка. Однак у деяких хворих ангіофіброми розростаються до гігантських розмірів. Поверхня новоутворення при хворобі Бурневілля гладка, консистенція вузлів щільна.
Елементи можуть бути, як одиночними, так і множинними. Розташовуються ангіофіброми на щоках, носі, підборідді або в носогубного трикутника. Іноді освіту ангиофибром супроводжується проявом телеангіоектазій, в цьому випадку, висипання набувають червоного кольору.
Приблизно у чверті хворих при туберозному склерозі відзначається поява фіброзних бляшок. Це утворення бежевого кольору з шорсткою поверхнею. З'явитися ці бляшки можуть в ранньому і навіть в дитячому віці, однак, частіше дані освіти виникають у дорослих.
Поява множинних м'яких фібром відзначається у 30% хворих. Це утворення у вигляді мішечків на ніжках. Розташовуються фіброми по всьому тілу. При туберозному склерозі можлива поява безлічі м'яких фібром дуже маленького розміру, в цьому випадку, місця висипань виглядають, як «гусяча шкіра».
Характерним симптомом хвороби Бурневілля є утворення фібром на нігтьових валиках або під нігтьової пластиною. Особливо часто такі освіти з'являються на пальцях ніг. Такі утворення називають пухлинами Коен, вони з'являються в постпубертатном віці приблизно у половини пацієнтів з туберозний склерозом.
Прояви з боку ЦНС
Другий головна ознака хвороби Бурневілля - це ураження ЦНС. Виявляється патологія освітою туберсов (пухлин, що розвиваються на кордоні сірої і білої речовини головного мозку) та субепендімальних вузлів. Поява пухлин на тканинах головного мозку може призвести до розвитку гідроцефалії
Субепендімальние вузли - це пухлини з множинними приляганнями. Основними клінічними проявами при розвитку таких пухлин стає падіння зору, часто виникають головні болі, блювота.
Ураження центральної нервової системи при хворобі Бурневілля проявляється появою епілептичних нападів, затримками розумового розвитку, порушеннями сну. Однак існують форми захворювання, при яких клінічна симптоматика з боку ЦНС стерта. У таких хворих розумовий розвиток не страждає.
Епілептичні припадки відзначаються у 90% хворих з діагнозом туберозний склероз. З'явитися вони можуть ще в дитячому віці у вигляді судомних нападів. Нерідко саме епілепсія є причиною інвалідності дитини. Розумова відсталість проявляється у половини пацієнтів з хворобою Бурневілля, вони може бути виражена помірно або з'являтися у важкій формі.
При хвороби Бурневілля можливий розвиток зміни поведінки, а саме аутизм, гіперактивність, аутоагресія або агресія, спрямована на оточуючих. Чим раніше починає проявлятися склероз туберози, тим серйозніше прояви розумової відсталості і порушень поведінки.
Проблеми зі сном при даному захворюванні виражаються в безсонні, неспокійному сні з частими пробудженнями, сомнамбулізму.
Прояви з боку органів зору
Для туберозного склерозу характерно утворення пухлин, розташованих на сітківці або близько зорового нерва. Зростання таких пухлин призводить до прогресуючого зниження гостроти зору.
Крім того, хвороба може проявлятися розвитком пухлин на століттях, освітою катаракти, косоокістю, патологічними змінами райдужної оболонки.
Прояв з боку внутрішніх органів
Туберозний склероз може викликати ураження серця, яке виражається в появі пухлини, званої рабдоміома. Така пухлина може викликати смерть плоду, у народжених живими дітей, як правило, присутні ознаки ціанозу.
В середньому віці хвороба Бурневілля нерідко викликає ураження легень. Вони виражаються в розвитку дихальної недостатності. При проведенні рентгенологічних обстежень виявляється кістообразних освіти в легенях.
Патології ШКТ при хворобі Бурневілля можуть бути найрізноманітнішими. У процес часто втягується печінка, кишечник. Навіть на зубах можуть з'явитися зміни, які проявляються в появі характерних заглиблень.
Ураження нирок зустрічається у 85% пацієнтів з туберозний склерозом. Розвиток пухлин в нирках може відбуватися безсимптомно, проте, коли пухлина розростається до розміру 4 см і більше можливий розвиток гіпотонії, гематурії та розвитку ниркової недостатності.
методи діагностики
Діагностика туберозного склерозу є складним завданням, так як клінічна картина неспецифічна. Як правило, хворих направляють на наступні види обстежень:
Проведення таких досліджень дозволить виявити пухлини в тканинах організму і оцінити їх розміри.
На жаль, повністю вилікувати склероз туберози в даний час не представляється можливим. Єдино можливим варіантом є симптоматична терапія, спрямована на усунення проявів захворювання.
- Для купірування судомних симптомів у немовлят призначаються кортикостероїди.
- При розвитку гідроцефалії показана операція з установкою шунтів для відведення рідини.
- При ураженні нирок проводять операції з видалення пухлини, в важких випадках показана нефроектомія.
- Серцева недостатність при хворобі Бурневілля успішно лікується терапевтичними методами.
Прогноз і профілактика
Прогноз при хворобі Бурневілля залежить від тяжкості симптомів. Туберозний склероз в легкій формі дозволяє вести продуктивне життя, при важких формах захворювання неминуча інвалідизація.
Профілактика розвитку туберозного склерозу полягає в проведенні медико-генетичних консультацій на етапі планування вагітності.