Лікарські нефропатії - синонім ураження нирок медикаментами. Їх відносно висока частота серед інших ускладнень фармакотерапії обумовлена, головним чином, наступними причинами:
1. Рясним кровопостачанням нирок. Складаючи всього близько 1/250 маси організму, нирки за добу 32 рази фільтрують весь об'єм крові і створюють умови тривалого контакту лікарських речовин з функціональними структурами нефрона.
2. Особливостями лімфоснабженія нирок. Ниркова лімфа є сумішшю плазми і первинної сечі. З цієї причини концентрація лікарських речовин в ній вище, ніж просто в плазмі крові.
3. Високої метаболічної активністю нирок, що здійснює біотрансформацію лікарських речовин. В результаті нерідко утворюються токсичні метаболіти, здатні пошкоджувати структури нефрона.
4. Інтенсивної митотической активністю епітелію нефрона, що створює високий ступінь його вразливості.
Більшість лікарських нефропатій характеризується підкресленою топографічної селективність: уражаються або капіляри клубочків, або канальцевої - інтерстиціальна система. У ряді випадків, при особливої агресивності вражаючого агента, можливі комбіновані ураження структур нирки аж до повного руйнування органу. Лікарські нефропатії порівняно частіше і важче протікають у дітей і у літніх. У перших - в зв'язку з неповним розвитком структур органу, а у других - через вікових змін, засмучує злагодженість клубочковоїфільтрації, канальцевої реабсорбції, секреції і кровотоку. Часто лікарські нефропатії розвиваються у людей з аномаліями нирок, що порушують відтік сечі.
Етіопатогенетичні механізми ураження нирок медикаментами полягають в прямому токсичну дію, аутоаллергических пошкодженні, або їх поєднанні. Мабуть, в різних випадках вони відрізняються і залежать від попереднього стану нирки, від природи лікарської речовини, дози і способу його застосування, від реактивності організму і т.д.
Пряме токсичне ушкодження ниркових структур відбувається в результаті токсичності самого лікувального засобу або його метаболітів, що руйнують мембранні структури організменних клітин через високу локальної концентрації (наприклад, антибіотики аміноглікозиди, цефалоспорини). При цьому варіанті альтерації частіше уражається канальцевая система нефрона, супроводжуючись порушеннями реабсорбційну і концентраційної функцій нирок.
У ряді випадків пряме пошкодження канальцевої системи нефрона здійснюється нерозчинними метаболітами ліків, які до того ж можуть закупорювати канальці і викликати анурию (наприклад, ацетильную метаболіти сульфаніламідів).
Аутоаллергических пошкодження пошкодження частіше всегоподвергаются капіляри клубочків і, як правило, є наслідком порушень імунної відповіді, наявних у хворого. У переважній більшості випадків медикаменти і їх метаболіти викликають модифікацію (головним чином за рахунок денатурації) структур нефрона (переважно базальної мембрани клубочка), які і атакують імунною системою. Імунна атака здійснюється переважно іммунокомплексним і цитотоксическим механізмами. Реакції реагинового типу відзначаються порівняно рідко і часто поєднуються з картиною анафілактичного шоку.
Патогенез і клінічні прояви лікарських нефропатій практично тотожна іншим нирковим захворювань (гострого і хронічного гломерулонефриту, сечокам'яної хвороби).
Принципи лікування лікарських уражень нирок наступні:
1. Негайне припинення вживання препарату.
2. При імунному генезі захворювання - глюкокортикоїди та антигістамінні засоби.
3. Симптоматична терапія (гіпотензивні, кардіотонічні, протинабрякові засоби).
4. У важких випадках - гемодіаліз з одночасною корекцією водно-сольового балансу і кислотно-лужного стану.
Пієлонефрит є інфекційне захворювання нирок з переважною локалізацією патологічного процесу в інтерстиціальній тканині і обов'язковим ураженням чашечно-мискової системи. Зазвичай уражається одна нирка, рідше обидві.
Етіологія пієлонефриту. Шляхи проникнення «сечової інфекції» в інтерстиціальну тканину нирок наступні:
1. Спадний гематогенний і лімфогенний шляху, коли збудники інфекції з первинно-позанирковим локалізацією: каріесние зуби, хронічний тонзиліт, фурункульоз, холецистит та ін. - через кров або лімфу проникають в інтерстицій нирки, поширюючись потім в чашечно-мискової системі.
2. Висхідний шлях, коли джерелом інфекції є уретрит і цистит, а збудники з уретри і сечового міхура поширюються ретроградно, залучаючи в інфекційний процес лоханочно-чашковий систему, а потім інтерстиціальну тканину нирок. Висхідному шляху інфекції сприяють чинники, що порушують відтік сечі: вроджена аномалія нирок (подвоєна нирка, карликова нирка, опущення нирки і т.д.), гіпертрофія простати, конкременти в сечовивідних шляхах.
Значно частіше (в 2-5 разів) пієлонефрит зустрічається у жінок, ніж у чоловіків. Це пов'язано з тим, що жіноча уретра коротше, пряміше і ширше і зменшує дистанцію для висхідного інфікування сечового міхура, а потім і балії. Підвищує ризик пієлонефриту вагітність: збільшена матка може здавлювати сечоводи і сечовий міхур, ускладнюючи його спорожнення, а «залишкова» сеча служить живильним середовищем для патогенної мікрофлори і створює умови для міхурово - мочеточнико - лоханочного рефлюксу.
Спадний або висхідний інфікування відбувається на тлі низької імунної реактивності, а збудниками хвороби виступають кишкова паличка, стафілококи, вульгарний протей, ентерококи, стрептококи і міксти мікроорганізмів. Гострий пієлонефрит (тривалість не більше 4 тижнів) частіше викликає стафілокок і його штами, а хронічний (тривалість - місяці і роки) - кишкова паличка і вульгарний протей.
Патогенез гострого пієлонефриту характеризується розвитком вогнищ гнійного запалення в інтерстиції балії і чашок. Надалі гнійники можуть зливатися і, поширюючись на пірамідки, викликати їх руйнування. З чашечно-мискової системи інфекція може поширитися на кіркова речовина у вигляді дрібних гнійників. При несприятливому перебігу гнійники зливаються, утворюючи один великий гнійник (до 5 - 6 см) - карбункул. Його формування супроводжується максимальним руйнуванням коркового речовини з церкви, розміщеної у ньому канальцевої системи нефрона і важкою інтоксикацією. Характерно, що клубочковий апарат нефрону в патологічний процес втягується вкрай рідко. Регенерація пошкоджених ділянок реалізується рубцюванням, а оскільки патологія носить осередкового характеру, то сморщивания нирки не відбувається. Двосторонній гострий пієлонефрит може ускладнитися гострою нирковою недостатністю.
Клініка гострого пієлонефриту включає класичну тріаду симптомів: біль у ділянці нирок, озноб з подальшою високою лихоманкою, розлади сечовипускання. Цьому передує головний біль, слабкість, нездужання, болю в м'язах і суглобах. При масивному гнійному процесі може виникнути бактеріальний шок через надходження в кров великої кількості збудника. Хворі при цьому адінамічни, артеріальний тиск знижується до критичних цифр (80/40 мм рт. Ст.), З'являється акроціаноз. Сеча містить велику кількість лейкоцитів (лейкоцитурія), бактерій (бактеріурія) і нерідко - еритроцитів у вигляді микрогематурии або макрогематурії, що спостерігається при некрозі ниркових сосочків.
Патогенез хронічного пієлонефриту характеризується діссемінірованія інфекції в ще неуражені ділянки коркового і навіть мозкової речовини нирки. Його морфологічної особливістю є вогнищеве і полиморфность альтерації ниркової тканини: поруч з ділянками здорової тканини розташовуються свіжі вогнища запальної інфільтрації і зони рубцевих змін. У реалізацію пошкодження структур нефрона часто втягується цитотоксический і імунокомплексний механізми аутоаллергии. Спочатку пошкоджуються і гинуть дистальні, а потім і проксимальні відділи канальців, порушуючи процес реабсорбції. З цієї причини у хворих довгий час зберігається діурез з низькою щільністю сечі. Клубочки залучаються до патологічного процесу лише в пізній стадії захворювання, знаменуючи порушення процесу фільтрації і формування хронічної ниркової недостатності.
Принципи терапії пієлонефриту полягають в застосуванні антибактеріальних препаратів «сечовий групи», загальнозміцнюючих і дезінтоксикаційних засобів, а також дій, що усувають дефекти відтоку сечі. Загальна кількість рідини, що вводиться за добу може досягати 3-х літрів. Рекомендується застосовувати відвари шипшини, журавлинний морс, чай, мінеральні води ( «Єсентуки», «Боржомі», «Смирновская»). З огляду на те, що гострий процес може переходити в хронічну форму, всім хворим, які перенесли гострий пієлонефрит, необхідно проводити протирецидивне лікування. Протирецидивне лікування проводять також всім хворим на хронічний пієлонефрит. Поза загостренням хворим показано санаторно-курортне лікування. Хороший ефект дає фізіотерапія: ванни (сірководневі, радонові) і грязьові аплікації на поперекову область.