Стрихнін швидко всмоктується слизовими оболонками травного тракту, потрапляючи в кров і тканини, і повільно, протягом декількох днів, виділяється нирками. При повторному застосуванні навіть терапевтичних доз стрихнін може накопичуватися в організмі (кумулировать), що проявляється симптомами отруєння.
При резорбтивном дії стрихнін возбуждаетцентральную нервовусистему, особенноспінной мозок. Кора головного мозку відносно мало чутлива до стрихніну. Все ж під впливом малих і середніх доз стрихніну функція кори поліпшується, посилюються процеси як порушення, так і гальмування. Під впливом стрихніну розширюється поле зору, загострюється зір, слух, нюх, смак і дотик, що також є виразом порушення відповідних центрів кори головного мозку. Крім того, доведено безпосереднє збудливий вплив стрихніну на сітківку ока.
Стрихнін підвищує також збудливість центрів, розташованих в довгастому мозку: судинного, дихального і блукаючих нервів. Внаслідок порушення судинного центру значно підвищується кров'яний тиск, головним чином за рахунок звуження судин черевної порожнини. Після відділення довгастого мозку від спинного або перерізання чревного нервів кров'яний тиск падає; подальше введення стрихніну в цих умовах вже не викликає підйому кров'яного тиску. Порушення центрів блукаючих нервів призводить до деякого уповільнення серцевого ритму.
Рис.15. Вплив стрихніну на кров'яний тиск. Собака вагою 8 кг, знерухомлених кураре. I - нормальний кров'яний тиск, II - кров'яний тиск після введення 0,001 г стрихніну (по Н.В. Вершинину)
Дихання частішає і поглиблюється, що покращує насичення крові киснем. Найбільшою чутливістю до дії стрихніну володіє спинний мозок. Уже під впливом малих доз стрихніну підвищується рефлекторна збудливість спинного мозку, що позначається в посиленні рефлекторних реакцій, зокрема в більш виразною роботі скелетних м'язів. Спостерігається також підвищення тонусу гладкої мускулатури внутрішніх органів, посилення статевої потенції і т. П.
Рис.16. Схема спинного мозку. Позначення: синім - чутливі (аферентні) Клітна і нерви; червоним рухові (еферентні) клітини і нерви.
Механізм дії стрихніну полягає в тому, що він полегшує проведення збудження в міжнейронних контактах, в результаті чого центральне час рефлексу зменшується. Стрихнін і препарати, що містять його, мають значно виражений гіркий смак, в силу чого вони знаходять застосування в якості засобів, що підвищують апетит (див. Засоби, що впливають на травлення) і підсилюють рефлекторно відділення шлункового соку, що поліпшує травлення.
Рис.17. Зміна прихованого періоду флексорного рефлексу задньої кінцівки кролика при дії стрихніну (С) (по В.В. Закусова)
Стрихнін відноситься до речовин з порівняно невеликою широтою терапевтичної дії. При перевищенні терапевтичних доз, а також при тривалому або необережному застосуванні стрихніну можуть з'явитися симптоми отруєння. Стрихнін є типовим судомних отрутою - в картині отруєння провідне місце займають судоми.
Рис.18. Жаба-самець під час нападу стрихнін судом; тіло прийняло позу, відповідну переважанню скорочень більш розвинених мишщ (по М.П. Миколаєву)
При отруєнні стрихніном в міру надходження його в організм поступово наростають явища підвищеної рефлекторної збудливості спинного мозку: напруга жувальних м'язів, утруднення ковтання, стан загального занепокоєння, посилення реакцій на зовнішні подразнення (світлові, слухові, механічні та ін.) Потім раптово розвивається напад тетанічних судом , причиною якого може служити найменше зовнішнє роздратування.
Під час нападу судом вся мускулатура тіла скорочена. Внаслідок більшої сили м'язів-розгиначів в порівнянні зі сгибателями голова закинута назад, хворий спирається тільки на потилицю і п'яти (стан опистотонуса). Щелепи стиснуті, дихання припиняється в стадії максимального вдиху, так як дихальні м'язи теж знаходяться в стані тонічного скорочення. Свідомість збережена, різко виражені почуття страху і сильні болі, викликані скороченням м'язів. Потім приєднуються симптоми асфіксії: очні яблука нерухомі, зіниці розширені, шкірні покриви синюшні, свідомість затемнена, можливо мимовільне виділення сечі і калу.
Рис.19. Пози кролика під час нападу стрихнін судом (а) і між нападами їх (б) (по М. П. Миколаєву)
Тривалість нападу судом становить близько однієї хвилини.
Потім м'язи розслаблюються, відновлюється дихання, повертається свідомість, але через короткий проміжок часу під впливом незначного зовнішнього подразнення (дотик, світло, шум) знову настає напад судом, причому тривалість їх з кожним разом все збільшується, а інтервали між ними скорочуються.
Після кількох нападів судом (в залежності від величини дози стрихніну) розвивається параліч центральної нервової системи і настає смерть.
Механізм судомного дії стрихніну вивчений досить докладно.
Судоми, викликані стрихніном, мають рефлекторний характер, вони з'являються у відповідь на роздратування чутливих нервових закінчень. Для їх виникнення необхідна цілісність рефлекторної дуги. Якщо порушити будь-яку частину рефлекторної дуги, судоми зникають. Так, після змазування шкіри жаби кокаїном, що викликає параліч закінчень чутливих нервів, дотик до цієї ділянки шкіри судом вже не викликає. Якщо у жаби перерізати нерв на стегні і ввести їй стрихнін, то судоми на цій кінцівки не виникають, так як цілісність рефлекторної дуги порушена. Ці дані показують, що спазми не залежать від безпосереднього впливу стрихніну на кісткову мускулатуру, а обумовлені його впливом на центральну нервову систему.
Роль нервової системи в виникненні судом підтверджується також дослідами на жабах з перев'язкою судин кінцівки (наприклад, стегнової артерії). При подальшому введенні стрихніну судоми спостерігаються і на кінцівки, де артерія була перев'язана. Перерезка ж нерва викликає припинення судом.
Після видалення головного мозку (декапитация) судоми у тварин зберігаються. Лише руйнування спинного мозку призводить до припинення судом і розслабленню мускулатури. Для виникнення судом необхідна цілісність спинного мозку, оскільки він є головною точкою докладання дії стрихніну.
Тетанічних характер судом, їх симетричність, а також одночасно виникає скорочення м'язів, як агоністів, так і антагоністів (внаслідок порушення координації), також свідчать про спинномозковому походження судом. Особливо слід відзначити генералізований характер судом.
У нормі імпульс, що надійшов в спинний мозок по аферентні шляхах, зазвичай не поширюється з одного сегмента спинного мозку на інший завдяки наявності внутріцентральних гальмування, і у відповідь на роздратування виникає строго локалізована рефлекторна реакція.
Під впливом же стрихніну полегшується передача збудження в міжнейронних контактах, внутріцентральних гальмування різко послаблюється і посилюється іррадіація збудження. Таким чином, в спинному мозку створюються умови для безперешкодного поширення збудження на все його сегменти. Тому незначне роздратування будь-якої ділянки тіла викликає генералізовану реакцію, що виражається в одночасному скороченні всієї скелетної мускулатури.
Допомога при отруєнні стрихніном полягає насамперед у призначенні засобів, що пригнічують центральну нервову систему. Якщо судоми ще не настали, вводять внутрішньовенно розчинні барбітурати або хлоралгідрат в клізмі. При наявності судом рекомендується вдихання хлороформу. Для видалення отрути з організму промивають шлунок суспензією тваринного вугілля (в цілях адсорбції отрути) або розчином перманганату калію 1. 1000. Потім дають всередину тваринне вугілля, слизу і. сольові проносні.
Важливо також надати хворому повний спокій, максимально оберігаючи його від будь-яких зовнішніх подразнень, враховуючи, що навіть незначний за силою подразник може стати причиною жорстокого нападу судом. З кожним новим нападом судом можливість смертельного результату отруєння зростає.
У медичній практиці стрихнін знаходить застосування в якості загальнотонізуючої кошти після перенесеного тяжелрго захворювання, при недостатності функції судинного і дихального центрів, для поліпшення травлення, при парезах (неповних паралічі), функціональному зниженні зору і слуху, хронічний алкоголізм, при імпотенції функціонального характеру і т. п.
Стрихнін азотнокислий, нітрат стрихніну (Strychninum nitricum), ФVIII (А). Призначається в таблетках по 0,0005-0,001 г або для підшкірних ін'єкцій (0,5-1 мл розчину 1. 1000). Випускається в порошку і в ампулах, що містять 1 мл 0,1% розчину препарату.
Вищі дози: 0,002 г (0,005 г).
Дуплекс (Duplex). Водний розчин, що містить 0,1% стрихніну і 1% арсенату натрію. Випускається в ампулах по 1 мл, призначається під шкіру 0,5-1 мл.
Екстракт чилибухи, або блювотний горіха, сухий (Extractum Strychni siccum, Extractum Nucis vomicae siccum), ФVIIl (Б). Порошок світло-бурого кольору, містить близько 16% алкалоїдів (стрихнін і бруцин). Призначається головним чином в пігулках по 0,005-0,01 г на прийом.
Вищі дози: 0,012 г (0,05 г).
Настоянка чилибухи, або блювотний горіха (Tinctura Strychni, Tinctura Nucis vomicae). Прозора бурого кольору рідина, містить 0.25% алкалоїдів (стрихнін і бруцин). Призначається всередину по 5-10 крапель 2 рази в день перед їжею per se або в поєднанні з іншими настоянками.
Вищі дози: 15 крапель (30 крапель).
Алкалоїд секурінін виділений з трави секуренегі ветвецветоч-ної. За фармакологічними властивостями він подібний зі стрихніном: збуджує центральнуюнервную і сердечн о-с осудістую системи, а також дихання. Знаходить застосування при тих же захворюваннях, що і стрихнін.
При передозуванні препарату може наступити отруєння. Допомога при отруєнні та ж, що і при отруєнні стрихніном.
Секурінін азотнокислий (Securininum nitricum) (А). Кристалічний порошок білого кольору, добре розчинний у воді. Призначається всередину у вигляді розчину 1. 250 по 10-20 крапель на прийом 2 рази на день або підшкірно по 1 мл розчину 1. 500. Випускається у флаконах по 15 мл (розчин 1. 250) і в ампулах по 1 мл (розчин 1 . 500).