1. Аферентна гілка - проникнення антигену в організм і розподіл його в тканинах, катаболізм антигену, подальше надходження його в певні ділянки лімфоїдних органів. Всі ці процеси здійснюються в індуктивну фазу імунної відповіді.
2. Центральний компонент - формування динамічної популяції кооперирующихся імунокомпетентних клітин, здатних відповідати на антиген певними напрямками диференціювання і проліферації і тривалий час існувати і поповнюватися.
3. Еферентна гілка - диференціювання певних клонів до клітин-ефекторів (плазмоцити або сенсибілізованілімфоцити) і процеси, що забезпечують локалізацію антигенів, регуляцію їх поглинання і переробку.
Стадії иммунопатологической реакції
Різноманітні за клінічними проявами алергічні реакції мають спільні патогенетичні механізми. Розрізняють три стадії алергічних реакцій: імунологічну, біохімічну (патохимическую) і патофизиологическую, або стадію функціональних і структурних порушень.
Імунологічна стадія починається при першій зустрічі організму з алергеном і закінчується взаємодією антитіла з антигеном. У цей період відбувається сенсибілізація організму, тобто підвищення чутливості і придбання здатності бурхливо реагувати на повторне введення антигену. Перше введення алергену називається сенсибілізірующим, повторне ж, яке безпосередньо викликає прояв алергії, - що дозволяє. У імунологічної стадії виділяють типи алергічної реакції - негайний і сповільнений. При алергічної реакції негайного типу імуноглобуліни гуморальних антитіл розповсюджуються по організму, виходять у тканини і секрети і при повторному введенні антигену відразу ж зустрічаються з ним і негайно залучаються до реакцію антиген - антитіло.
Біохімічна стадія алергічних реакцій негайного типу
Сутність біохімічної стадії полягає в утворенні або активації біологічно активних речовин (БАР), яке починається вже з моменту з'єднання антигену з антитілом (рис. 14). При цьому відбуваються такі процеси.
1. Активізація системи комплементу. Активний комплемент має ферментної активністю, здатністю руйнувати мембрани мікробних і тканинних клітин, викликаючи при цьому звільнення нових БАР, здатністю активувати фагоцитоз, протеолітичні ферменти крові, фактор Хагемана, дегрануляцію тканинних базофілів.
2. Активація фактора Хагемана - дванадцятого фактора згортання крові. Активоване фактор Хагемана в свою чергу активує систему згортання крові, систему комплементу і протеолітичні ферменти крові.
3. Активація протеолітичних ферментів крові - трипсиногена, профібринолізину, калікреїногену. Біологічна активність цих ферментів виявляється в розщепленні білків на поліпептиди, у взаімоактіваціі один одного, в активації фактора Хагемана, системи комплементу, тканинних базофілів, в здатності ушкоджувати клітини тканин, руйнувати за допомогою фибринолизина фібрин.
Біохімічна стадія алергічних реакцій уповільненого типу
Реакція сповільненої гіперчутливості здійснюється при безпосередньому контакті лімфоцита з антигеном. Якщо антиген є компонентом якоїсь клітини, то прикріплення до цієї клітці Т- або В-кілера призводить до загибелі клітини-мішені.
При контакті з антигеном Т-лімфоцити виробляють лімфокіни, які представляють собою біологічно активні речовини. За допомогою лімфокінів Т-лімфоцити керують функцією інших лейкоцитів. Лімфокіни бувають стимулюючі і гальмуючі. Залежно від того, на які клітини вони діють, виділяють п'ять груп лімфокінів.
Патофизиологическая стадія або стадія функціональних і структурних порушень
Структурні і функціональні порушення в органах при алергії можуть розвиватися в результаті прямого пошкодження клітин лімфоцитами-кілерами і гуморальними антитілами; в результаті дії біологічно активних речовин, індукованих комплексом антиген - антитіло; вдруге як реакція на первинні алергічні зміни в будь-якому іншому органі.
Порушення, різні за формою і ступеня тяжкості, викликані комплексом антиген - антитіло, в системах організму проявляються по-різному. Стадія функціональних і структурних порушень при алергічних реакціях уповільненого типу розвивається найчастіше у вигляді запалення, що супроводжується еміграцією лейкоцитів і інфільтрацією клітинами. При цьому Т-кілери викликають загибель клітин, що містять антиген, а субпопуляція Т-лімфоцитів - медіаторів гіперчутливості сповільненого типу (ГСТ) - за допомогою лімфокінів активує міграцію макрофагоцитів і лейкоцитів, фагоцитоз антигену. Проникність судин під дією лимфокинов та інших біологічно активних речовин підвищується, розвиваються порушення мікроциркуляції, характерні для запалення.
Кумбс і Джелл виділили такі типи імунопатологічних реакцій:
I тип - анафілактичні реакції. Антитіло сорбированная на клітці, а антиген надходить ззовні. Комплекс антиген - антитіло утворюється на клітинах, що несуть антитіла, В патогенезі анафілактичних реакцій істотним є взаємодія антигена з IgE і IgG, сорбованих на тканинних базофілів, і подальша дегрануляция цих клітин.
До цього типу реакцій відносять анафілаксію загальну і місцеву. Загальна анафілаксія буває при анафілактичний шок. Місцева анафілаксія підрозділяється на анафілаксію в шкірі (кропив'янка, феномен Овері) і анафілаксію в інших органах (бронхіальна астма, сінна лихоманка).
Тип II -реакція цитолізу або цитотоксичної дії. Антиген є компонентом клітини або сорбирован на ній, а антитіло надходить в тканини. Алергічна реакція починається в результаті прямого пошкоджуючого дії антитіл на клітини; активації комплементу; активації субпопуляції В-кілерів; активації фагоцитозу. Активує фактором є комплекс антиген - антитіло. До цитотоксическим алергічних реакцій відноситься дію великих доз антиретикулярної цитотоксической сироватки Богомольця (АЦС).
Тип III - реакції типу феномена Артюса. Ні антиген, ні антитіло не є компонентами клітин, і утворення комплексу антиген - антитіло відбувається в крові і міжклітинної рідини. Роль преципитирующих антитіл виконують Ig M і Ig G. Мікропреціпітати зосереджуються навколо судин і в судинній стінці. Це призводить до порушення мікроциркуляції і вторинного ураження тканини, аж до некрозу. Крім того, IgM, IgGj, IgG2, IgG3 активують комплемент, а від нього - вироблення інших активних речовин, хемотаксис і фагоцитоз. Утворюється лейкоцитарний інфільтрат - уповільнений компонент феномена Артюса. Ig E, IgG4 здатністю активувати комплемент не володіють.
Тип IV- реакції, сповільненої гіперчутливості. Головна особливість реакцій уповільненого типу полягає в тому, що з антигеном взаємодіють Т-лімфоцити. Реакція сповільненої гіперчутливості не менше специфічна по відношенню до антигену ніж реакція з імуноглобулінами, завдяки наявності у Т-лімфоцитів рецепторів, здатних специфічно взаємодіяти з антигеном. Цими рецепторами є, ймовірно, IgM, укорочені і вбудовані в мембрану Т-лімфоцити. Однак в тканини, де відбувається ця реакція, серед безлічі клітин, що руйнують антиген і тканину, можна знайти лише кілька відсотків Т-лімфоцитів, здатних специфічно реагувати з антигеном. Даний факт став зрозумілий після відкриття лімфокінів - особливих речовин, що виділяються Т-лімфоцитами. Завдяки їм імунні Т-лімфоцити навіть у невеликій кількості стають організаторами руйнування антигену іншими лейкоцитами крові.