Серцево-судинні захворювання (ССЗ) є широкий спектр захворювань серця і кровоносних судин, який включає ішемічні хвороби серця і мозку, хвороба периферичних артерій нижніх кінцівок, тромбоз глибоких вен, тромбоемболія, артеріальну гіпертензію, атеросклероз і ін.
Ішемічні хвороби серця і головного мозку по суті представляють собою патологічні стани, обумовлені недостатністю кровопостачання серцевих і мозкових тканин, внаслідок часткової або повної закупорки коронарних і мозкових кровоносних судин, викликаних атеросклерозом, тробозом артерій або тромбоемболією.
В даний час результати численних молекулярно-генетичних досліджень дозволили зробити висновок, що першопричиною ССЗ, як правило, є генетично детермінована спадкова схильність організму до таких станів, як артеріальна гіпертензія. тромбофілія. порушення фолатного і ліпідного обмінів, є причиною розвитку гіпергомоцистеїнемії та гіперліпідемії і в кінцевому підсумку атеросклерозу. Статистичні дослідження дозволили встановити, що частота народження ССЗ серед споріднених груп пацієнтів перевищує середньостатистичний популяційний показник, що вказує на сімейний характер цих захворювань.
Поєднання генетично детермінованої схильності до ССЗ з несприятливими факторами «зовнішнього середовища» є етіопатогенетичної причиною такої високої частоти народження, а також «омолодження» інфарктів і інсультів в усьому світі, особливо в країнах з низьким рівнем життя і медичного обслуговування. Інакше кажучи ССЗ вдають із себе мультифакторіальні захворювання, хоча опис так само моногенні форми ішемічної хвороби серця.
Артеріальна гіпертензія (АГ). Частота АГ в популяції становить 20-26%. Згідно з сучасними оцінками в патогенезі цього захворювання беруть участі білкові продукти понад 200 різних генів. У цих генах описано велике число поліморфізмів, однак основними клінічно значущими є поліморфізм генів системи ренін-ангіотензин-альдостеронової та калікреїн-кінінової систем.
Дослідження генетичних факторів ризику АГ доцільно проводити в профілактичних цілях особам, які мають родичів першого або другого ступеня споріднення, які страждають АГ. Виявлення поліморфізмів, що підвищують ризик АГ. дозволять розробити програму профілактики цього захворювання.
Тромбофілія. За час, що дорівнює середній тривалості життя, ризик розвитку тромбозу глибоких вен та його ускладнень, включаючи легеневу тромбоемболію, являє собою клінічно й генетично гетерогенне стан. В даний час відомі кілька генів, зміни в яких можуть призводити до підвищення ризику розвитку тромбозів, особливо в присутності провокуючих чинників.
Найбільш частими з відомих генетичних факторів, предраспологающих до тромбозів, є поліморфізм в генах факторів згортання крові F2, F5, інгібітора активатора плазміногену PAI-1 і поліморфізм в генах фолатного циклу -метілентетрагідрофолат-редуктази (MTHFR), метіонін-синтази (MTR), метіонін -сінтаза редуктази (MTRR) і транспортера фолатів (SLC19A1). Поліморфізми в генах факторів F2, F5 і PAI-1 вносять найбільший внесок у ризик розвитку тромбофілії. Разом з тим їх взаємне поєднання, а також поєднання з іншими поліморфізм системи згортання крові (інтегринів альфа-2, інтегринів бета-3 і соматичної мутації янус кінази) істотно збільшує ризик розвитку тромбозів.
Атеросклероз. Атеросклероз це мультифакториальное заболеаніе, що представляє собою гіпертрофований варіант фізіологічного востановления пошкоджень судинних стінок. Атеросклеротичні порушення, призводять до потовщення артеріальних стінок, зниження його еластичності і, як наслідок, до ухудщенію постачання серцевого м'яза кров'ю. Перші ознаки атеросклерозу спостерігаються вже в ранньому дитинстві і з віком прогресують. В даний час показано що, інтенсивність цієї прогресси багато в чому залежить від генетичних чинників, що визначають індивідуальні особливості ліпідного і вуглеводного обмінів идивида. Такі провокуючі фактори як куріння, стреси, інфекції та ін. Сприяє швидшій прогресії атеросклерозу. Серед небезпечних наслідків атеросклерозу слід виділити закупорку коронарних сосоудов атеросклеротичними бляшками, які можуть отриватся від стінки кровоносних сосоудов.
Ішемічна хвороба серця. Ішемічна хвороба серця та її ускладнення є причиною не менше, ніж половини смертності, пов'язаної з ССЗ. У патогенезі цього захворювання і інфарктів міокарда, поряд з генами ассоцірованнимі з артеріальною гіпертензією та тромбофілією (гени-ангіотензин-альдостеронової та калікреїн-кінінової систем, а також гени системи згортання крові і фолатного обміну). важлива роль належить генам ліпопротеїнів і їх рецепторів, ассоцірованних з атеросклеротичними порушеннями.
Ішемічний інсульт. У розвинених країнах інвалідизація і смертність від ішемічного інсульту займає третє місце в структурі випадків ССЗ. У більшості випадків це мультифакторіальних захворювання, в розвиток якого приблизно рівний внесок вносять генетичні фактори і фактори "зовнішнього середовища". Найбільш значущими поліморфізм ассоцірованнимі з ішемічним інсультом є поліморфізм генів системи згортання крові (поліморфізм в генe фібриногену FI, протромбіну F2, проакселеріна F5. Интегрина альфа-2 ITGA2 і интегрина бета-3 ITGB3), а також поліморфізм генів фолатного циклу (метилентетрагідрофолат редуктази MTHFR, метіонін синтази MTR і метіонінсінтазаредуктази MTRR).
Дослідження генетичних факторів ризику ішемічного інсульту доцільно проводити в профілактичних цілях особам, які мають родичів першого або другого ступеня споріднення, які перенесли це захворювання. Виявлення поліморфізмів, що збільшують ризик інсульту, дозволяє розробити програму профілактики цього захворювання.
Показання до генетичного тестування.
- Виявлення причин артеріальної гіпертензії, атеросклерозу, тромбофилии, ішемічних хвороб серця і мозку, інфарктів і інсультів.
- Виявлення схильності до розвитку артеріальної гіпертензії. тромбофилии, ішемічних хвороб серця і мозку, інфарктів і інсультів при наявності цих патології у родичів першого та другого ступеня споріднення.
Виявлення поліморфізмів генів, що підвищують ризики розвитку ССЗ дозволяють розробити індивідуальні програми профілактики і лікування цих патологій.
Перелік SNP-поліморфізмів генів ассоцірованних зі спадковою схильністю до ССЗ, тестованих в діагностичної лабораторії «Диаген Плюс»
- SNP-поліморфізм генів системи згортання крові:
Поліморфізм G (-455) A в генe фібриногену (FI)
Поліморфізм G 20210 A в гені протромбіну (F2)
Поліморфізм G 1691 A в гені проакселеріна (F5)
Поліморфізм G 10976 A в гені фактора VII системи згортання крові (F7)
Поліморфізм C 46 T в гені фактора XII системи згортання крові (F12)
Поліморфізм G 103 T субодиниці А1 фактора згортання крові XIII (F13А1)
Поліморфізм -675 5 G / 4 G в гені інгібітора активатора плазміногену-1 (PAI-I)
Поліморфізм C 807 T интегрина альфа-2 (ITGA2)
Поліморфізм T 1565 C интегрина бета-3 (ITGB3)
Поліморфізм Val617Phe янус кінази 2 (JAK2)
- SNP-поліморфізм генів фолатного обміну:
Поліморфізм C 677 T метилентетрагідрофолат редуктази (MTHFR)
Поліморфізм A 1298 C метилентетрагідрофолат редуктази (MTHFR)
Поліморфізм A 2756 G метіонін синтази (MTR)
Поліморфізм A 66 G метіонінсінтазаредуктази (MTRR)
Поліморфізм A 80 G в гені транспортера фолатів (SLC19A1)
- SNP-поліморфізм генів ренін-ангіотензинової системи:
Поліморфізм I 9-83 G / A в гені реніну (REN)
Поліморфізм T704C, Met235Thr в гені ангіотензиногена (AGT)
Поліморфізм C521T, Thr174Met в гені ангіотензиногена (AGT)
Поліморфізм Alu Ins / Del, в гені ангіотензинконвертує ферменту (ACE)
Поліморфізм A1166C в гені рецептора першого типу ангіотензину II (AGTR-1)
Поліморфізм G1675A в гені рецептора другого типу ангіотензину II (AGTR-2)
Поліморфізм Ins / Del в гені рецептора B2 брадикинина (BDKRB2)
Поліморфізм G894T, Glu298Asp в гені ендотеліальної синтази оксиду азоту (NOS3)
Поліморфізм T-786C, в гені ендотеліальної синтази оксиду азоту (NOS3)