Міжнародне найменування: simvastatin
Склад і форма випуску. 1 таблетка містить: симвастатин - 10 мг
Допоміжні речовини. лактоза (цукор молочний), целюлоза мікрокристалічна, повідон (полівінілпіролідон), лимонна кислота, аскорбінова кислота, бутилгідроксіанізол, крохмаль кукурудзяний, кальцію стеарат, гіпромелоза (гідроксипропілметилцелюлоза), макрогол 4000, тальк, титану діоксид.
Фармакологічна дія. Гіполіпідемічний препарат, одержуваний синтетичним шляхом з продукту ферментації Aspergillus terreus, є неактивним лактоном, в організмі піддається гідролізу з утворенням гідроксикислотного похідного. Активний метаболіт пригнічує ГМГ-КоА-редуктазу, фермент, що каталізує початкову реакцію утворення мевалонату з ГМГ-КоА. Оскільки перетворення ГМГ-КоА в мевалонат є ранній етап синтезу холестерину, то застосування симвастатину не викликає накопичення в організмі потенційно токсичних стеролів. ГМГ-КоА легко метаболізується до ацетил-КоА, який бере участь у багатьох процесах синтезу в організмі. Знижує концентрацію ТГ, ЛПНЩ, ЛПДНЩ і загального холестерину в плазмі (у випадках гетерозиготною сімейною і несімейної форм гіперхолестеринемії, при змішаній гіперліпідемії, коли підвищення холестерину є фактором ризику). Підвищує концентрацію ЛПВЩ і зменшує співвідношення ЛПНЩ / ЛПВЩ і загальний холестерин / ЛПВЩ.
Фармакокінетика. Абсорбція симвастатину висока. Після вживання Cmax в плазмі крові досягається приблизно через 1.3 - 2.4 ч і знижується на 90% через 12 год. Зв'язок з білками плазми крові становить близько 95%.
Метаболізується в печінці, має ефект першого проходження через печінку (гідролізується з утворенням активного похідного: бета - гідроксикислоти, виявлені і інші активні, а також неактивні метаболіти).
T 1/2 активних метаболітів становить 1.9 ч. Виводиться переважно з каловими масами (60%) у вигляді метаболітів. Близько 10-15% виводиться нирками в неактивній формі.
Показання при прийомі симвастатину. Застосовується при первинній гіперхолестеринемії IIa і IIb типу (при неефективності дієтотерапії у пацієнтів з підвищеним ризиком розвитку коронарного атеросклерозу); при профілактиці інфаркту міокарда (для уповільнення прогресування коронарного атеросклерозу), інсульту і минущих порушень мозкового кровообігу; комбінованої гіперхолестеринемії і гіпертригліцеридемії, гиперлипопротеинемии, яка не піддається корекції спеціальною дієтою і фізичним навантаженням.
Протипоказання при застосуванні симвастатину. Захворювання печінки в активній фазі, стійке підвищення активності печінкових ферментів неясної етіології; захворювання скелетної мускулатури (міопатія); вік до 18 років (ефективність і безпека не встановлені); підвищена чутливість до симвастатину або до інших компонентів препарату (в т.ч. спадкова непереносимість лактози), а також до інших препаратів статинів ряду (інгібіторів ГМК-КоА-редуктази) в анамнезі.
З обережністю призначають хворим, які зловживають алкоголем, пацієнтам після трансплантації органів, яким проводиться терапія імунодепресантами (у зв'язку з підвищеним ризиком виникнення рабдоміолізу і ниркової недостатності); при станах, які можуть призвести до розвитку вираженої недостатності функції нирок, таких, як артеріальна гіпотензія, гострі інфекційні захворювання тяжкого перебігу, виражені метаболічні та ендокринні порушення, порушення водно-електролітного балансу, хірургічні втручання (у т.ч. стоматологічні) або травми; пацієнтам зі зниженим або підвищеним тонусом скелетних м'язів неясної етіології; епілепсії.
Режим дозування і спосіб застосування. До початку лікування симвастатином пацієнтові слід призначити стандартну гіпохолестеринову дієту, яка повинна дотримуватися протягом усього курсу лікування.
Симвастатин слід приймати всередину 1 раз / сут ввечері, запиваючи достатньою кількістю води. Час прийому препарату не слід пов'язувати з прийомом їжі.
Рекомендована доза симвастатину для лікування гіперхолестеринемії варіює від 10 до 80 мг 1 раз / сут ввечері.
Рекомендована початкова доза препарату для пацієнтів з гіперхолестеринемією становить 10 мг. Максимальна добова доза - 80 мг.
Зміни (підбір) дози слід проводити з інтервалами в 4 тижні. У більшості хворих оптимальний ефект досягається при прийомі препарату в дозах до 20 мг / добу.
У хворих похилого віку і у хворих з легкою або помірною нирковою недостатністю змін дозування препарату не потрібна.
Для пацієнтів, які приймають аміодарон або верапаміл одночасно з симвастатином, добова доза не повинна перевищувати 20 мг.
Побічні ефекти сімвастатіна.Со боку травної системи: можливі болі в животі, запор, метеоризм, нудота, діарея, панкреатит, блювання, гепатит, підвищення активності печінкових ферментів, лужної фосфокінази і креатинфосфокінази (КФК).
З боку центральної нервової системи: астенічний синдром, головний біль, запаморочення, безсоння, м'язові судоми, парестезії, периферична невропатія, розпливчастість зору, порушення смакових відчуттів.
Алергічні та імунопатологічні реакції: ангіоневротичний набряк, ревматична поліміалгія, васкуліт, тромбоцитопенія, збільшення ШОЕ, лихоманка, артрит, кропив'янка, фотосенсибілізація, гіперемія шкіри, припливи, задишка, вовчакоподібний синдром, еозинофілія.
Дерматологічні реакції: рідко шкірний висип, свербіж, алопеція, дерматоміозит.
З боку кістково-м'язової системи: міопатія, міалгія, судоми м'язів, слабкість; рідко - рабдоміоліз.
Інші: анемія, серцебиття, гостра ниркова недостатність (внаслідок рабдоміолізу), зниження потенції.
Застосування при вагітності та годуванні груддю. Симвастатин протипоказаний вагітним. Є кілька повідомлень про розвиток аномалій у новонароджених, матері яких приймали симвастатин.
Жінки дітородного віку, які приймають симвастатин, повинні уникати зачаття. Якщо в процесі лікування вагітність все ж настала, Симвастатин має бути скасований, а жінка повинна бути попереджена про можливу небезпеку для плода.
Дані про виділення симвастатину з материнським молоком відсутні. При необхідності призначення симвастатину в період годування груддю слід враховувати, що багато лікарських засобів виділяються з грудним молоком, і є загроза розвитку важких реакцій, тому годування груддю під час прийому препарату не рекомендується.
Застосування при порушеннях функції печінки. На початку терапії симвастатином можливе тимчасове підвищення рівня печінкових ферментів. Перед початком терапії і далі регулярно проводити дослідження функції печінки (контролювати активність печінкових ферментів кожні 6 тижнів протягом перших 3 міс, потім кожні 8 тижнів протягом решти першого року, і потім 1 раз в 6 міс), а також при підвищенні доз слід проводити тест на визначення функції печінки. При підвищенні дози до 80 мг необхідно проводити тест кожні 3 місяці. При стійкому підвищенні активності трансаміназ (в 3 рази в порівнянні з вихідним рівнем) прийом симвастатину слід припинити.
Застосування препарату у дітей. Протипоказаний дітям до 18 років.
Застосування у літніх пацієнтів. У хворих похилого віку змін дозування препарату не потрібна.
Особливі вказівки. На початку терапії симвастатином можливе тимчасове підвищення рівня печінкових ферментів. Перед початком терапії і далі регулярно проводити дослідження функції печінки (контролювати активність печінкових ферментів кожні 6 тижнів протягом перших 3 міс, потім кожні 8 тижнів протягом решти першого року, і потім 1 раз в 6 міс), а також при підвищенні доз слід проводити тест на визначення функції печінки. При підвищенні дози до 80 мг необхідно проводити тест кожні 3 місяці. При стійкому підвищенні активності трансаміназ (в 3 рази в порівнянні з вихідним рівнем) прийом симвастатину слід припинити.
Симвастатин, як і інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази, не слід застосовувати при підвищеному ризику розвитку рабдоміолізу і ниркової недостатності (на тлі важкої гострої інфекції, артеріальної гіпотензії, планованої великий хірургічної операції, травм, важких метаболічних порушень).
Скасування гіполіпідемічних засобів у період вагітності не чинить істотного впливу на результати тривалого лікування первинної гіперхолестеринемії.
У зв'язку з тим, що інгібітори ГМГ-КоА-редуктази гальмують синтез холестерину, а холестерин і інші продукти його синтезу відіграють істотну роль у розвитку плода, включаючи синтез стероїдів і клітинних мембран, симвастатин може впливати на плід при призначенні його вагітним (жінки репродуктивного віку повинні уникати зачаття). Якщо в процесі лікування наступила вагітність, препарат повинен бути скасований, а жінка попереджена про можливу небезпеку для плода.
Застосування симвастатину не рекомендується у жінок дітородного віку, які не використовують контрацептивні засоби.
У пацієнтів зі зниженою функцією щитовидної залози (гіпотиреоз) або при наявності деяких захворювань нирок (нефротичний синдром) при підвищенні рівня холестерину слід спочатку проводити терапію лежить в основі захворювання.
Симвастатин з обережністю призначають особам, які зловживають алкоголем і / або мають в анамнезі захворювання печінки.
До початку і під час лікування пацієнт повинен перебувати на гіпохолестеринової дієті.
Одночасний прийом грейпфрутового соку може підсилити ступінь вираженості побічних явищ, пов'язаних з прийомом симвастатину. тому слід уникати їх одночасного прийому.
Симвастатин не показаний в тих випадках, коли є гіпертригліцеридемія I, IV і V типів.
Лікування симвастатином може викликати міопатію, що приводить до рабдоміолізу і ниркової недостатності. Ризик виникнення цієї патології зростає у хворих, які отримують одночасно з симвастатином одне або декілька з наступних лікарських засобів: фібрати (гемфіброзил, фенофібрат), циклоспорин, нефазадон, макроліди (еритроміцин, кларитроміцин), протигрибкові засоби з групи азолів (кетоконазол, ітраконазол) та інгібітори протеаз ВІЛ (ритонавір). Ризик розвитку міопатії підвищується також у хворих з тяжкою нирковою недостатністю.
Всі пацієнти, які починають терапію симвастатином, а також пацієнти, яким необхідно збільшити дозу препарату, повинні бути попереджені про можливість виникнення міопатії та необхідність негайного звернення до лікаря у разі виникнення непояснених болях, хворобливості в м'язах, млявості або м'язової слабкості, особливо якщо це супроводжується нездужанням або лихоманкою. Терапія препаратом повинна бути негайно припинена, якщо міопатія діагностована або передбачається.
З метою діагностування розвитку міопатії рекомендується регулярно проводити вимірювання величини КФК.
При лікуванні симвастатином можливе зростання вмісту сироваткової КФК, що слід враховувати при діфферінціальной діагностиці болю за грудиною. Критерієм відміни препарату служить збільшення вмісту КФК в сироватці крові більш ніж в 10 разів відносно верхніх меж норми. У хворих з болем у м'язах, міастенію і / або вираженим підвищенням активності КФК лікування препаратом припиняють.
Препарат ефективний як у вигляді монотерапії, так і в поєднанні з посилюють секрецію жовчних кислот.
У разі пропуску поточної дози препарат необхідно прийняти якомога швидше. Якщо настав час наступної дози, дозу подвоювати.
Пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю лікування проводять під контролем функції нирок.
Тривалість застосування препарату визначається лікарем індивідуально.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами
Про несприятливий вплив препарату на здатність керувати автомобілем і роботі з механізмами не повідомлялось.
Передозування. Ні в одному з відомих кількох випадків передозування (максимально прийнята доза 450 мг) специфічних симптомів виявлено не було.
Лікування: викликати блювання, прийняти активоване вугілля, провести симптоматичну терапію. Слід контролювати функції печінки і нирок, рівень КФК у сироватці крові. При розвитку міопатії з рабдоміолізом і гострої ниркової недостатності (рідкісний, але важкий побічний ефект) слід негайно припинити прийом препарату і ввести хворому діуретик і натрію бікарбонат (внутрішньовеннаінфузія). При необхідності показаний гемодіаліз. Рабдоміоліз може викликати гіперкаліємію, яку можна усунути в / в введенням кальцію хлориду або кальцію глюконату, інфузією глюкози з інсуліном, використанням калієвих ионообменников або, у важких випадках, за допомогою гемодіалізу.
Взаємодія з іншими лікарськими препаратами. Цитостатики, протигрибкові засоби (кетоконазол, ітраконазол), фібрати, високі дози нікотинової кислоти, імунодепресанти, еритроміцин, кларитроміцин, телітроміцин, інгібітори ВІЛ-протеази, нефазодон підвищують ризик розвитку міопатії.
Циклоспорин або даназол: ризик розвитку міопатії / рабдоміолізу збільшується при сумісному призначенні циклоспорину або даназола з високими дозами симвастатину.
Інші гіполіпідемічні засоби, здатні викликати розвиток міопатії: ризик розвитку міопатії підвищується при спільному призначенні інших гіполіпідемічних засобів, які не є потужними інгібіторами CYP3А4, але здатні викликати міопатію в умовах монотерапії. Такі як гемфіброзил та інші фібрати (крім 1 г фенофібрату), а також ніацин (нікотинова кислота) у дозі більше 1 г / добу.
Аміодарон і верапаміл: ризик розвитку міопатії збільшується при сумісному прийомі аміодарону або верапамілу з високими дозами симвастатину.
Дилтіазем: ризик розвитку міопатії незначно збільшується у пацієнтів, які отримують дилтіазем одночасно із симвастатином у дозі 80 мг.
Терапія симвастатином не викликає змін протромбінового часу та ризику кровотеч у пацієнтів, які не приймають антикоагулянти.
Підвищує рівень дигоксину в плазмі крові.
Холестирамін і колестипол знижують біодоступність (застосування симвастатину можливе через 4 години після прийому зазначених лікарських засобів, при цьому відзначається адитивний ефект).
Сік грейпфрута містить один або більше компонентів, що інгібують CYP3А4 і можуть підвищувати концентрацію в плазмі крові засобів, які метаболізуються CYP3А4. Збільшення активності інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази після вживання 250 мл соку в день є мінімальним і не має клінічного значення. Однак споживання великої обсягу соку (більше 1 літра в день) при прийомі симвастатину значно збільшує рівень інгібуючої активності щодо ГМГ-КоА-редуктази в плазмі крові. У зв'язку з цим необхідно уникати споживання соку грейпфрута у великих кількостях.
Умови та термін зберігання. Препарат відпускається за рецептом.
Умови та термін зберігання. Список Б. У сухому, в недоступному для дітей, захищеному від світла місці при температурі не вище 25 ° С. Термін придатності -
Застосування препарату симвастатин лише за призначенням лікаря, опис дано для довідки!