У віці 17 років Шелдон відправився шукати щастя в Голлівуді, але зміг знайти лише роботу в студії за 22 долари на тиждень. Ночами він писав свої власні сценарії, і один з них зумів продати за 250 доларів. Шелдон відвідував Північно-Західний Інститут, проте незабаром кинув навчання і записався добровольцем до армії Військово-Повітряних Сил США.
У 1941 р Шелдон виходить у відставку і повертається до літературної діяльності. Він починає співпрацю з Беном Робертсом - одним з постановників на Бродвеї. У ці роки Сідні Шелдон написав свій перший театральний сценарій «Бакалавр і Боббі-Соксер» (The Bachelor and the Bobby-Soxer, 1947), який отримав «Академічну Нагороду» (Academy Award) за найоригінальніший сценарій. Потім з'явилися не менш популярні сценарії - «Пасхальний Парад» ( «Easter Parade», 1948), «Енні, за зброю!» (Annie Get Your Gun, 1950) і «Гігант» (Jumbo, 1962). Одного разу на Бродвеї одночасно йшли відразу три його мюзиклу: переписана «Весела вдова», «Джек-пот» і «Мріяти з музикою».
У 1948 р Шелдон отримав премію «Академія» за сценарій спектаклю «Холостяк і шалене дівча», а в 1959 р був удостоєний премії «Тоні» (Tony Award) за сценарій мюзиклу "Руда" (Redhead).
З 1963 р Шелдон починає писати сценарії телесеріалів, завдяки яким він досяг неймовірної популярності. За «Шоу Патті Дюка» (The Patty Duke Show, 1963-1966) і «Мрія про Дженні» (I Dream of Jeannie, 1967-1970) він отримав премії «Оскар», «Тоні» і «Еммі».
Найбільшу популярність Шелдону принесли романи про жінок, які виживають в світі чоловіків. Уже перший роман «Зірвати Маску (Оголене обличчя)» (The Naked Face, 1970) був номінований на одну з найбільш значних літературних нагород - премію Едгара А. По «The Mystery Writers of America Edgar Award» в 1971 р З тих пір всі без винятку романи Шелдона миттєво потрапляли в списки бестселерів.
Сідні Шелдон пишався достовірністю своїх творів. «Якщо я пишу про якомусь місці, то я обов'язково побував там раніше. Якщо я описую вечерю в Індонезії, значить, я був в тому ресторані та їв там. Не можна дурити читачів ». - говорив він.
Шелдон був одружений двічі. З першою дружиною, Хорхе Картрайт Шелдон, він прожив в шлюбі 30 років, до її смерті в 1985 р У 1989 р він одружився на Олександрі Костофф. Його єдиною дитиною є дочка Мері Шелдон.