Стабільність - властивість лікарських засобів зберігати фізико-хімічні та м - б властивості протягом певного часу з моменту випуску.
- - фізико-хімічних (дисперсних) систем:
желатозу; похідні МЦ; мікробні ПС; ПВП; бентоніти, твін - 80 та ін.
речовини, які гальмують гидролитические процеси (кислоти, луги, буферні системи); речовини, які гальмують про - в процеси (натрію метабісульфіт, тіосечовина, трилон Б та ін.)
- - протимікробні стабілізатори (консерванти):
металлорганические з'єднання; органічні сполуки (спирти феноли, кислоти, складні ефіри, солі четвертинних амонієвих сполук, ефірні масла).
Стабілізатори фізико-хімічних систем мають велике значення для гетерогенних систем (суспензій і емульсій), використовуваних в медичній практиці завдяки цінним властивостям: можливість виготовлення і використання лікарських препаратів з т / р або н / р лікарських засобів; продовження терміну дії існуючого лікарських речовин; здійсненність різних способів введення, в тому числі і ін'єкційного. Так, стабільні суспензії барію сульфату, дозволяють своєчасно діагностувати зміни слизової оболонки шлунково-кишкового тракту; емульсії масла вазелінового необхідні для хворих з атонією кишечника, для стимуляції його функції.
Стабілізатори хімічних речовин використовуються в процесі виготовлення і тривалого зберігання лікарських препаратів. Цей вид стабілізації має велике значення для ЛФ, що піддаються різним видам стерилізації, особливо термічної. В даному випадку використовується хімічний метод стабілізації, який особливо необхідний для рідких ЛФ. Стабілізатори цієї групи пригнічують процеси гідролітичного або про - в розкладання лікарських речовин. Особливо чутливі до окислення ненасичені жири і масла, сполуки з альдегідними і фенольними групами. Реакції окислення можуть бути інгібіровані шляхом додавання невеликих кількостей допоміжних речовин, називаються антиоксидантами (протівоокіслітелі). За механізмом дії, АТ ділять на 3 групи:
- 1. АТ, які пригнічують процес окислення, реагуючи з вільними радикалами первинних продуктів окислення, ніж припиняють розвиток ланцюгової реакції.
- 2. АТ, які мають більш низький про - в потенціал, ніж знаходяться в системі окислюються з'єднання, і які окислюються першими.
- 3. Синергістами АТ, власне а / о дію яке незначно, однак вони сприяють посиленню дії інших АТ.
Протимікробні стабілізатори (консерванти) використовують для запобігання лікарських препаратів від мікробного впливу. Консервування не виключає дотримання санітарних правил виробничого процесу, які повинні сприяти максимальному зниження р мікробної контамінації лікарських препаратів. Консерванти є інгібіторами росту тих мікроорганізмів, які потрапляють в лікарські препарати. Вони дозволяють зберегти стерильність лікарських препаратів або гранично допустиму кількість непатогенних мікроорганізмів в нестерильні ЛП. До консервантів пред'являються ті ж вимоги, що і до ін. Допоміжних речовин.
У ГФ ХI в якості антисептичних речовин для ін'єкційних розчинів, інших ЛФ, сироваток і вакцин включені: хлорбутанолгідрат (0,05 - 0,5%); фенол (0,25 - 0,3%); хлороформ (0,5%); мертіолат (0,01%) нипагин (0,1%); ніпазол, кислота сорбінова (0,1 - 0,2%) та ін. На відміну від попередніх фармакопеї, в ГФ ХI наведені консерванти, призначені для всіх не ін'єкційних ЛФ.
Мінеральні й металоорганічні з'єднання ртуті - наприклад, мертіолат. Має високу антимікробну активність малих дозах не токсичні для людини. Мертіолат застосовується для очних крапель (0,005%), очних мазей (0,002%), ін'єкційних розчинів (0,01%), мазей (0,1%).
- - спирти (етиловий, бензиловий, хлорбутанолгідрат);
- - феноли (фенол, хлоркрезол);
- - органічні кислоти (бензойна і сорбінова);
- - складні ефіри Парагідроксібензойної кислоти;
- - солі четвертинних амонієвих сполук;
- - ефірні масла.
Спирт етиловий - екстрагент при одержанні настойок, екстрактів і концентратів з лікарської рослинної сировини. Одночасно виконує роль консерванта. У емульсіях етанол в кількості 10-12% від водної фази, в галенових і новогаленових препаратах - до 20% .Наілучшімі а / с властивостями володіє 70% етанол.
Спирт бензиловий - рідина з приємним ароматичним запахом. 0,9% - для очних крапель, емульсійних мазевих основ.
Хлорбутанолгідрат - безбарвні кристали з запахом камфори. Для консервування екстракційних препаратів, соків свіжих рослин, органопрепаратів.
Фенол. 0,25 - 0,5% розчини фенолу - для препаратів інсуліну, вакцин і сироваток.
Хлоркрезол. У 10 - 13 разів активніше фенолу, але менш токсичний. Для консервування очних крапель (0,05%); ін'єкційних розчинів (0-, 1%), мазей (0,1 - 0,2%).
Кислота бензойна. Зазвичай застосовується у вигляді натрієвої солі. Використовують для консервування сиропу цукрового, емульсії масла вазелінового, суспензій з а / б.
Кислота сорбінова. Дозволена в багатьох країнах для консервування харчових продуктів, нешкідлива навіть у великих кількостях. Для консервування сиропів і екстрактів, натрію броміду, кальцію хлориду, мазей і лініментів.
Складні ефіри Парагідроксібензойної кислоти
- парабени. Метиловий ефір - нипагин і пропіловий ефір - ніпазол. Більш сильну дію при поєднанні 0,025г пропилового і 0,075г метилового ефірів (1: 3). Мала токсичність парабенів дозволяє використовувати їх для ЛП для внутрішнього застосування - сиропів, настоянок, відварів, а / б, пероральних емульсій, желатинових капсул, мазей.
Представник солей четвертинних амонієвих сполук (БАХ) бензалконіюхлорид. Ефективний відносно багатьох грамнегативних, грампозитивних бактерій і не володіє токсичністю.
В даний час майже у всіх зарубіжних країнах застосовується для консервування очних ЛФ, крапель для носа, де потрібні відсутність дратівної дії і швидкий бактерицидний ефект.
Вітчизняний консервант цієї групи - діметілдодецілбензіламмонія хлорид. (ДМДБАХ). У порівнянні з Бахом ДМДБАХ активніше відносно синьогнійної палички, яка зазвичай є представником супутньої флори при очних захворюваннях.
Ефірні масла використовують в якості консервантів для ЛП зовнішнього застосування (мазі, емульсії, лініменти). Ефірні масла містять фенольні сполуки - лаврове, укропное, лавандова, рожеве, анісова, лимонне. Вони мають не тільки консервують властивостями, але і бактерицидну активність відносно патогенної мікрофлори шкіри, в тому числі дріжджів, що викликають кандидози. Приклад підвищення стабільності ЛП при додаванні консервантів: