Опис серповидно-клітинної анемії
Серповидно-клітинна анемія - ставитися до якісних гемоглобинопатиях, широко поширена у жителів тропічної Африки, рідше вона зустрічається у жителів Середземномор'я, Близького і Середнього Сходу, в Південній Америці. Важливо відзначити, що вона поширена переважно в регіонах, неблагополучних по малярії. Якісні зміни гемоглобіну полягають у тому, що в положенні # 223; -ланцюга глутамінова кислота замінена на валін.
Патологічний гемоглобін отримав назву від слова «sicsle» - серп, бо еритроцит набуває серповидную форму. HbS менш розчинний, ніж нормальний, і в умовах гіпоксії випадає в осад. У частині випадків спостерігається безсимптомне носійство HbS, коли його концентрація в еритроцитах становить не більше 20-45%; в звичайних умовах гемоліз не розвивається, спровокувати його можуть лише особливі ситуації, наприклад політ на літаках або підводне плавання, коли виникає гіпоксія.
Патогенез гемолізу складний. Вважають, що в умовах кислого середовища в молекулі HbS відбувається зміна негативного заряду на нейтральний, оскільки валін має нейтральну реакцію, а глутамінова кислота - кислу. При цьому розчинність гемоглобіну знижується, утворюються гідрофобні зв'язку між залишками валина, а молекули патологічного HbS кристалізуються, що призводить до утворення серповидної форми еритроцита. Частина деформованих еритроцитів змінюється необоротно і передчасно руйнується фагоцитами. Циркулюючи в крові, серповидні еритроцити склеюються між собою, особливо в дрібних судинах, утворюючи тромби і порушуючи кровообіг. Виникла в цих умовах гіпоксія сприяє утворенню нових серповидних еритроцитів - розвивається свого роду порочне коло, результатом якого є стаз і тромбоз в різних органах, в т.ч. в селезінці, яка поступово атрофується після гіпертрофії. Генетичний дефект локалізується в структурному гені # 223; -ланцюга, де сталася точкова мутація.
Симптоми серповидно-клітинної анемії
Серповидноклеточная анемія клінічно характеризується симптомами, викликаними, з одного боку, тромбозом судин різних органів серпоподібними еритроцитами, а з іншого - гемолітична анемія. Ступінь тяжкості анемії залежить від концентрації HbS в еритроциті: чим вона більше, тим яскравіше і важче симптоматика. Крім того, в еритроцитах можуть бути присутні й інші патологічні гемоглобіни: HbF, HbD, НЬС і ін. Іноді серповидноклеточная анемія поєднується з таласемією, при цьому клінічні прояви можуть зменшуватися або, навпаки, наростати. У первісному періоді хвороби уражається переважно костномозговая система: з'являється припухлість, а також біль за рахунок тромбозу судин, що живлять суглоб і кістка. Можливий асептичний некроз головки стегнової кістки з приєднанням надалі інфекції і остеомієліту. Гемолітичні кризи розвиваються зазвичай після перенесених інфекцій, мають регенераторний або гіпорегенераторная характер і є основною причиною смерті цих хворих.
В окремих випадках спостерігається секвестраціонно криз за рахунок депонування крові в селезінці і печінці, який виражається больовим абдомінальним синдромом за рахунок швидкого збільшення цих органів і супроводжується колапсом; при цьому гемоліз може бути відсутнім, зустрічається легеневий інфаркти у зв'язку з порушенням мікроциркуляції на рівні легеневих судин. У другому періоді постійний симптом - гемолітичної анемії. Розвивається в трубчастих кістках гіперплазія кісткового мозку (в них відбувається активне кровотворення як компенсаторна реакція на гемоліз) супроводжується характерними змінами скелета: тонкі кінцівки, викривлений хребет, баштовий череп з виступами в області чола і тім'яної кістки. Гепато- іспленомегалія розвиваються за рахунок активації в них еритропоезу, а також вторинного гемохроматозу і тромбозу; у частини хворих формується жовчнокам'яна хвороба. Гемосидероз серцевого м'яза призводить до серцевої недостатності, а гемосидероз печінки, підшлункової залози - до цирозу печінки і цукрового діабету.
Тромбоз судин нирок протікає з гематурією і подальшої нирковою недостатністю. Неврологічна симптоматика обумовлена інсультом, паралічем черепних нервів і ін. Характерні трофічні виразки на нижніх кінцівках. Більшість хворих з важкою формою серповидноклітинної анемії гине протягом 5 років, а пережили цей термін вступають в третій період, який характеризується ознаками різко вираженою гемолітичної анемії. Селезінка у них зазвичай не прощупується, так як повторні інфаркти призводять до її зморщування - аутоспленектоміі. Печінка залишається збільшеною, нерівномірно ущільненої, а часті інфекції приймають нерідко септичний перебіг. Гематологічні зміни. Концентрація гемоглобіну знижується (менше 80 г / л) і в середньому становить 50 г / л, особливо під час гемолітичного кризу. Анемія нормохромна, Регенераторна; ретикулоцитоз - 5-15%. Зустрічаються еритроцити з тільцями Жолли. Кількість лейкоцитів в період кризи підвищено до 20 × 109 / л.
Гетерозиготні хворі відчувають себе практично здоровими; анемію і морфологічні зміни еритроцитів виявляють у них тільки в умовах гіпоксії (підйом в гори, важке фізичне навантаження, політ на літаках і т.п.). Однак гемолітичний криз і у них може закінчитися летально. Таким чином, клініка серповидноклітинної анемії характеризується полісімптомние:
- желтушностью шкірних покривів,
- гипоксическим синдромом,
- гепатоспленомегалией,
- деформацією скелета,
- повторним тромбозом органів;
з гематологічних симптомів:
- анемією регенераторного характеру,
- серповидно еритроцитів, яка виникає при спеціальних пробах,
- гіпербілірубінемією за рахунок вільної фракції.
Належність людини до певної етнічної групи дає підставу запідозрити це захворювання і почати цілеспрямоване обстеження для підтвердження або виключення цієї анемії.