В останні роки, завдяки можливостям сучасних методів діагностики, деякі пороки розвитку можна запідозрити ще до народження дитини або в його перші місяці життя. Це дозволяє провести своєчасну операцію або призначити коригуючу терапію. Іноді досить і одного лише лікарського спостереження. До таких захворювань відноситься і септохіазмальная дисплазія.
Септ-хіазмального дисплазія
Ця патологія у світовій медичній літературі більш відома під назвою сепТ-оптичної дисплазії. Її друга назва - de Morsier's syndrome, або синдром Морсіера.
Вперше пацієнт з таким порушенням був описаний іншим лікарем в 1941 році. А в 1956 році de Morsier досліджував групу хворих з подібними симптомами і ввів в літературу новий термін «Септ-оптична дисплазія», або СОД. Надалі, в 1970 році, лікар на прізвище Hoyt провів спостереження за пацієнтами, у яких крім СОД, відзначалися такі прояви:
- Гіпофізарний нанізм.
- Затримка розвитку.
- Неонатальні гіпоглікемічні судоми.
Всі ці симптоми він пов'язав з ураженням гіпофіза і, як наслідок, порушенням гормонального обміну.
Септ-оптична дисплазія відноситься до вад розвитку головного мозку. Вона захоплює його передню частину і зазвичай розвивається вже в кінці першого місяця вагітності. Також синдром Морсіера може супроводжуватися і пороками розвитку судин головного мозку.
характеристика СОД
Септ-оптична дисплазія зачіпає передню частину головного мозку. Вона включає в себе три основних структурних порушення:
- Недорозвинення, або гіпоплазію зорових нервів.
- Відсутність прозорої перегородки (спеціальної мембрани, яка відділяє передні відділи мозку).
- Порушення будови і функції гіпофіза.
Ці три порушення можуть зустрічатися одночасно у одного пацієнта або в певній комбінації, проте головним завжди є гіпоплазія зорового нерва.
Незважаючи на удавану велика поразка структур мозку, синдром Морсіера не завжди проявляється вираженими скаргами. Пацієнти можуть відзначати такі симптоми:
- Зниження зору - одностороннє або двостороннє.
- Неможливість фіксувати погляд.
- Косоокість.
- Ністагм.
- Нечіткість зору.
- Різні очні аномалії (наприклад, зіниці).
- Звужені поля зору.
- Розлад терморегуляції.
- Судоми.
- М'язову гіпотонію.
- Гипербилирубинемию.
- Розумову відсталість.
- Аутизм.
У дитячому віці при сепТ-оптичної дисплазії нерідко спостерігаються судомний синдром, затримка розвитку і зростання, статевого дозрівання, порушення зору.
Гіпоплазія зорового нерва
Недорозвинення зорового нерва - це патогномонічний і обов'язковий симптом при синдромі де Морсіера. Найбільш часто зустрічається гіпоплазія диска зорового нерва - поширена вроджена аномалія в практиці лікарів-педіатрів, яка веде до різних проблем із зором.
Як правило, для цієї патології характерно зменшення кількості аксонів, але при цьому мезодермальниє елементи і гліальних тканина не змінюються.
Частим симптомом при СОД є генералізоване звуження зорових полів або їх часткові дефекти, що пацієнти відчувають, як порушення бокового зору. Іноді відзначається комбінація цих ознак.
І хлопчики, і дівчатка страждають на цю патологію з однаковою частотою. Причому дивуватися може як одне око, так і обидва.
Асиметрична гіпоплазія зорового нерва, як правило, проявляє себе не яскраво. У разі, якщо має місце двостороннє недорозвинення, симптоматика може бути грубою. Зазвичай при такій формі захворювання лікар відзначає виражене зниження гостроти зору, часто в комбінації з ністагмом.
При офтальмоскопії зоровий диск при цьому пороці розвитку значно зменшений в розмірі, має сіро-бліде забарвлення.
Іноді гіпоплазія диска може поєднуватися з його атрофією - часткової або поширеною. В цьому випадку зір буде страждати в значній мірі, можливий розвиток сліпоти.
Важливою відмінною рисою СОД є непрогрессірованіе порушень зору.
Прозора перегородка
Прозора перегородка - це структурне утворення в головному мозку. Вона являє собою тонку мембрану, яка виконує дві основні функції:
- Розділяє передні шлуночки головного мозку.
- Відповідає за прикріплення до склепіння черепа особливої структури - мозолистого тіла.
Що відбувається при відсутності прозорої перегородки? Втративши необхідної підтримки, стовп зводу переміщається на дно передніх шлуночків, які об'єднуються в один, значно перевершують їх за розмірами.
Структурно прозора перегородка являє собою провідні шляхи і глію, вона закладається і формується тільки у вищих приматів. Функції цього освіти і на сьогоднішній день до кінця не вивчені. Відсутність прозорої перегородки не завжди проявляється клінічно.
У зв'язку з цим навіть при виявленні такої патології при ультразвуковому дослідженні лікар не може дати прогноз щодо подальшого розвитку дитини, його інтелектуально-мнестичних можливості і інші особливості психіки.
При виявленні сепТ-хіазмального дисплазії з відсутністю прозорої перегородки необхідно ретельне дослідження інших структур головного мозку, щоб виключити такі захворювання, як шізенцефалія або голопрозенцефалія. Якщо полушарние і інші дефекти при обстеженні не виявляються, можна говорити про більш сприятливий прогноз.
Наслідки відсутності прозорої перегородки
Незважаючи на численні дослідження, що проводяться, вченим і лікарям не вдалося виявити типові для відсутності прозорої перегородки симптоми.
У дослідах над тваринами останні демонстрували порушення просторової адаптації, однак при клінічних спостереженнях за дітьми різного віку такої закономірності виявити не вдалося.
Лише один пацієнт (з описаних в медичній літературі) відзначав складності з орієнтацією в незнайомому місці. Однак у звичній обстановці - наприклад, будинки, в дитячому садку і школі - ніяких проблем в орієнтуванні не відчував.
При спостереженнях за хворими з сепТ-оптичної дисплазією не було виявлено суттєвих відмінностей в симптомах, незалежно чи супроводжувався синдром де Морсіера відсутністю перегородки чи ні.
І все ж деякі медичні огляди вказують на високу ймовірність таких симптомів у осіб з таким дефектом головного мозку:
- Той чи інший ступінь розумової відсталості.
- Нездатність навчатися, швидко адаптуватися до мінливих обстановці.
- Неврологічні порушення.
гіпофізарна недостатність
Порушення будови і функції гіпофіза не завжди супроводжує синдром де Морсіера. Однак, якщо ця патологія присутня, у пацієнтів зазвичай виявляються специфічні порушення.
Як правило, це такі дисгормональні прояву:
Ці прояви пов'язані з порушеною роботою двох надзвичайно важливих структур головного мозку - гіпоталамуса і гіпофіза. Гіпоталамо-гіпофізарно взаємодія відповідає за вироблення безлічі гормонів, що визначають роботу всіх систем в організмі, терморегуляцію і інші найважливіші життєві функції.
СОД з патологією гіпофіза може призвести до зниження рівня цукру крові - гіпоглікемії, пригнічення роботи щитовидної залози, недостатності надниркових залоз, проблемам статевого дозрівання - пубертату.
Для сепТ-оптичної дисплазії з гіпоталамо-гіпофізарний порушеннями характерно раніше статеве дозрівання - передчасний початок пубертату.
Зазвичай це пов'язано з несвоєчасним і підвищеним виділенням в кров особливих гормонів - лютеїнізуючого і фолікулостимулюючого (ЛГ і ФСГ).
Незвично ранній пубертат при синдромі де Морсіера проявляється наступними симптомами:
- Прискореним ростом.
- Рано формуванням точок окостеніння і скелета.
- Випередженням кісткового віку.
- Статевим дозріванням раніше терміну.
У підсумку це призводить до передчасного закриття зон росту і малорослості.
Аномально ранній пубертат може негативно позначитися на здоров'ї і загальному розвитку дитини. Тому при підтвердженої сепТ-оптичної дисплазії він повинен бути на диспансерному обліку в ендокринолога для регулярного лікарського нагляду і лікування.
Причини розвитку СОД
Протягом декількох років лікарі намагалися виявити причину виникнення сепТ-оптичної дисплазії у пацієнтів. Однак єдиний фактор визначити так і не вдалося.
На сьогоднішній день синдром де Морсіера вважається мультифакторіальної патологією. До його розвитку можуть привести такі захворювання і стану:
- Наркоманія з вживанням токсичних препаратів під час вагітності.
- Вживання антиконвульсантів.
- Пристрасть до алкоголю в період виношування дитини.
- TORCH-інфекції у майбутньої матері (токсоплазмоз, краснуха, герпес, цитомегаловірус).
- Гестаційний цукровий діабет.
- Лікування хініном в високих дозах при вагітності (цей препарат здатний викликати атрофію зорового нерва).
- Молодий вік матері.
В ході досліджень було виявлено, що найбільш часто діти з сепТ-оптичної дисплазією народжувалися у матерів у віці від 16 до 23 років. Як правило, мова йшла про першу вагітність, без будь-яких порушень. Саме таке неускладнений перебіг виношування і дозволило висунути теорію про молодому віці матері як фактор ризику.
Крім того, Септ-оптична дисплазія нерідко супроводжує інші пороки головного мозку і судинні порушення в цій галузі.
Асоціація з іншими пороками
При виявленні синдрому де Морсіера нерідко виявляються і такі вади головного мозку, як шізенцефалія і поренцефалія. При поренцефалії в речовині півкуль можна виявити так звані поренцефаліческіе кісти.
Шізенцефаліей називають важкий вроджений порок головного мозку, при якому в корі утворюються щілини поздовжньої спрямованості - від мозкової поверхні до шлуночків.
Як правило, в основі цієї патології лежать ураження мозку в першому триместрі вагітності - на терміні 7-8 тижнів.
У цей час відбувається формування прозорої перегородки і зорових нервів. І будь-який вплив - інфекції, токсини, порушення кровопостачання - здатне негативно на ньому позначитися. Руйнування нервових волокон на ранньому терміні вагітності викликає гіпоплазію і атрофію зорового нерва.
Також на виникнення сепТ-оптичної дисплазії роблять значущий вплив порушення кровотоку в цій зоні.
порушення кровотоку
Порушення кровотоку також сприяє виникненню сепТ-оптичної дисплазії. Такі структури головного мозку, як прозора перегородка, зоровий нерв і, особливо, гіпофіз надзвичайно чутливі до судинних порушень. Їх кровопостачання вельми рясне за рахунок оточуючих судинних сплетінь.
При недостатньому припливі крові розвиток і формування цих структур сповільнюється і порушується, що призводить до гіпоплазії або агенезії, як у випадку з відсутністю прозорої перегородки.
Основним судин, які живлять цю зону мозку, є передня мозкова артерія. Пороки її формування асоційовані з сепТ-оптичної дисплазією.
Також в деяких випадках лікарі пов'язують виникнення цієї патології з генетичними аномаліями.
генетичні аномалії
Було встановлено, що синдром де Морсіера може бути пов'язаний з генетичною поломкою. В даний час цей причинний фактор доведений. Більш того, можливості сучасної медицини дозволяють встановити пошкоджений ген і, таким чином, дати батькам відповідь про можливе успадкування цієї патології іншими дітьми.
При сепТ-оптичної дисплазії зміни зачіпають ген HESX1. Під впливом неуточнених факторів в ньому можуть відбутися мутації, наслідком яких стає порушення розвитку передніх відділів головного мозку.
Ген HESX1 відноситься до групи ембріональних генів. Саме вони відповідають за правильне формування мозкових структур в першому триместрі вагітності. Крім переднього відділу головного мозку, під їх контролем знаходиться гіпофіз і осьова диференціювання ембріона.
На сьогодні в медицині відомі чотири види мутацій в цьому гені. Всі вони тягнуть за собою сепТ-оптичну дисплазію, яка успадковується за рецесивним типом і не пов'язана зі статтю. При батьках-носіях мутантного гена ймовірність народження хворої дитини становить 25%. У разі якщо один з батьків хворий, а другий-носій, частота спадкування зростає і становить 50%. Якщо при хворобі у одного партнера, другий не має мутацій в гені HESX1, всі діти опиняться носіями патології без клінічних проявів.
діагностика
Вперше про можливу сепТ-оптичної дисплазії майбутньої матері може повідомити лікар ультразвукової діагностики. Цей діагноз встановлюється ще під час вагітності, якщо обстеження проводилося з використанням сучасної апаратури, і кваліфікація фахівця досить велика.
Після народження дитини діагноз СОД підтверджується за допомогою магнітно-резонансної томографії.
Настороженість щодо цього пороку повинна бути, в першу чергу, у педіатра і дитячого офтальмолога. Саме до них звертаються батьки хворої дитини, оскільки основною скаргою при синдромі де Морсіера буде зниження зору. Якщо підтверджується одно- або двостороння гіпоплазія зорового нерва, маленького пацієнта необхідно обов'язково направити на консультацію дитячого ендокринолога і невропатолога для уточнення діагнозу. Крім того, їм проводиться комплексне офтальмологічне дослідження з визначенням полів зору.
В даний час можлива генетична діагностика СОД, в тому числі і пренатальна. Мутації в гені HESX1 визначаються прямим автоматичним секвенуванням. Пошук може проводитися у дітей, батьків або близьких родичів.
Специфічного лікування синдрому де Морсіера не існує. Ніякі таблетки не здатні відновити розвиток зорового нерва або відсутню прозору перегородку.
При підтвердженому діагнозі Септ-оптичної дисплазії така дитина повинна знаходиться під контролем ендокринолога і невропатолога для своєчасного виявлення супутніх порушень і їх медикаментозної корекції. Особливо це актуально для дисгормональних станів.
Таким пацієнтам іноді буває потрібна замісна терапія - наприклад, при нестачі ТТГ, АКТГ, гормону росту. Це дозволяє компенсувати функцію щитовидної залози, не допустити розвитку малорослості.
Зв'язок з іншими синдромами
Септ-оптична дисплазія може проявлятися як ізольована аномалія головного мозку, однак іноді вона спостерігається в асоціації з іншими синдромами. До них відносять:
- Айкарді-синдром.
- Поєднання СОД з брахідактилією (короткопалий) типу B і розумовою відсталістю.
- Синдром поренцефалії з відсутністю прозорої перегородки.
- Голопрозенцефалія.
характеристика синдромів
При Айкарді-синдромі спостерігаються характерні прояви, які дозволяють швидко встановити діагноз. До них відносять:
- Агенезія (відсутність) мозолистого тіла в головному мозку.
- Судомний синдром - інфантильні спазми.
- Хоріоретинальні поглиблення.
Зазвичай це захворювання вражає дівчаток, поєднується з СОД і відсутністю прозорої перегородки.
Брахідактилією типу B називають настільки короткі пальці на ногах і руках, що вони виглядають, як ампутовані. Це захворювання успадковується по аутосомно-домінантним шляху - при наявності патології у одного з батьків вона передається дітям з імовірністю 50%. У деяких випадках буває 100% успадкування цієї ознаки.
У поєднанні з СОД і симетричним ураженням кінцівок синдром легко діагностується, в іншому випадку - ознаки можуть бути виражені неявно.
Синдром поренцефалії з відсутністю прозорої перегородки по своїй клініці і перебігу відрізняється від ізольованої сепТ-оптичної дисплазії. Як правило, маніфестним ознакою є атрофія зорового нерва при нормальних розмірах його диска. Ендокринна патологія практично ніколи не проявляється. Однак на практиці цей синдром буває складно відрізнити від хвороби де Морсіера.
При голопрозенцефалія страждає поділ головного мозку на відділи і відповідні півкулі. Септ-оптичну дисплазію багато лікарів розглядають як окрему форму цієї важкої аномалії, пов'язану з неправильною закладкою структур мозку на початку вагітності.
Синдром Морсіера є пороком головного мозку, який неможливо вилікувати консервативним або оперативним шляхом. Однак комплексне спостереження дитини відповідними фахівцями дозволить вчасно скоригувати наслідки цієї аномалії і поліпшити якість його життя.