- Актуальність проблеми
- Особливості метаболізму пухлинних клітин
- Опис кетогенной дієти
- Механізми дії кетогенной дієти на пухлину
- Поєднання кетогенной дієти з традиційними методами лікування пухлин
- Застосування кетогенной дієти для лікування непухлинних захворювань
- Побічні ефекти, протипоказання, небезпека самолікування
- Дієтичні заходи для первинної та вторинної профілактики пухлинних захворювань
- література
Актуальність проблеми
Онкологічні захворювання на сьогоднішній день є другою за частотою причиною смерті після серцево-судинної патології.
Характерними особливостями багатьох злоякісних пухлин є поганий прогноз і виражений негативний вплив на тривалість і якість життя пацієнта.
Останнє обумовлює необхідність пошуку нових підходів до терапії, первинну профілактику (попередження виникнення захворювання), вторинної профілактики (попередження ускладнень захворювання, погіршення його перебігу, виникнення регіонарних і віддалених метастазів і рецидивів захворювання після лікування).
в останні роки у вчених виник інтерес до впливу харчування на лікування і профілактику онкологічних захворювань. Це обумовлено хронічним характером перебігу хвороб і можливістю ризику рецидивів протягом усього життя після лікування і наявністю у пацієнтів в період активного росту пухлини кахексії (вираженої втрати маси тіла, викликаної захворюванням). На сьогоднішній день питання дієти для онкологічних пацієнтів в період розвитку захворювання і після проведеного лікування актуальні в усьому світі [23].
Особливості метаболізму пухлинних клітин
В основу запропонованих вченими принципів дієти для онкологічних хворих покладена характерна аномалія обміну речовин злокачественно трансформованих клітин, відкрита Отто Варбург в 1924 р (ефект Варбурга).
Такий зсув метаболізму відбувається навіть при хорошому кровопостачанні пухлини і забезпеченні її киснем.
Це є необхідним для забезпечення безконтрольного зростання пухлини і її метастазування, оскільки дає їй ряд переваг.
По-перше, він забезпечує пухлинні клітини великою кількістю вуглецевих сполук для синтезу макромолекул, необхідних для поділу.
По-друге, він знижує інтенсивність окисного метаболізму глюкози в мітохондріях (нормального тканинного дихання). Це дозволяє уникати утворення реакційно-активних форм кисню, робить клітини більш стійкими до оксидативного стресу, апоптозу (запрограмованої загибелі) клітин, викликаного дією активних форм кисню [2, 21].
У плані забезпечення стійкості злокачественно трансформованих клітин до апаптозу показана підвищена активність в пухлинних клітинах пентозофосфатного циклу метаболізму глюкози з утворенням коферменту НАДФ, що володіє високим відновним потенціалом, і придушення апоптозу, викликаного коферментом цитохром C, що вивільняються з мітохондрій клітин у відповідь на зовнішні апоптотичні стимули [13 ].
Нарешті, виділення в оточення пухлини молочної кислоти призводить до закислення навколишнього пухлина середовища і сприяє інвазивного росту і метастазування.
Крім прямого ефекту Варбурга, описаного вище, відомий реверсивний ефект Варбурга, при якому клітини пухлини не отримують енергію шляхом гліколізу. Замість цього стимулюють гліколіз в прилеглих фибробластах в оточенні пухлинних клітин, а самі клітини пухлини отримують енергію за рахунок окисного фосфорилювання і імпорту метаболітів (наприклад, бета-оксибутират) з фібробластів [2].
На сьогоднішній день детально вивчені молекулярні механізми таких особливостей метаболізму пухлинних клітин. Однак хімічні фармакологічні препарати, здатні вплинути на них поки не застосовуються в широкій клінічній практиці [11, 19, 20, 21].
Залежність пухлинних клітин від глюкози характерна для пухлин будь-якої локалізації та будь-якого походження, однак найбільш виражена вона для пухлин головного мозку, оскільки нормальні клітини нервової системи, з яких вони походять, спочатку пристосовані до метаболізму виключно глюкози як джерела енергії [13, 22].
Опис кетогенной дієти
З огляду на все вищесказане, імовірною основною метою дієтичних заходів для онкологічних хворих є максимальне обмеження в дієті вуглеводів з відповідним підвищенням відносної частки жирів і білків.
Такий варіант дієти носить назву «кетогенная дієта» в зв'язку з наявністю на тлі такої дієти підвищення в крові і в сечі так званих «кетонових тіл»:
- ацетон,
- ацетоацетат,
- бета-оксибутират (в даному випадку дієти допустимо їх помірне підвищення, що не є ознакою патології).
Класифікація продуктів катогенной дієти
- Низьковуглеводні продукти, які можна вживати без обмежень ( «зелений список»): курячі яйця. риба, морепродукти. м'ясо; рослинні і тваринні жири, гриби. більшість видів сиру і молочних продуктів. більшість овочів. зелень і приправи. лимони, штучні замінники цукру;
- продукти, вживання яких необхідно обмежити ( «жовтий список»): солодкі фрукти і ягоди. гарбуз, картопля, морква, сочевиця, Низьковуглеводні злаки. більшість горіхів. насіння подстлнуха. сироп агави, кленовий сироп, яблучний та грушевий сироп, деякі молочні продукти (в.т.ч. знежирене молоко, стерилізоване молоко тривалого зберігання, кефір), деякі види пива, сухі вина;
- продукти, що підлягають повного виключення ( «червоний список»): все кондитерські вироби, більшість злаків і хлібобулочні вироби, макаронні вироби, горох і боби. пластівці, ряд страв з картоплі, джеми і варення, в яких цукор використовується як засіб консервації, підтримки потрібної консистенції, більшість алкогольних напоїв. соки і напої з цукром [12].
Однак самостійний підбір раціону, відповідного кетогенной дієті і не знижує надходження в організм необхідних нутрієнтів, скрутний. Необхідна допомога лікаря дієтолога.
Також в даний час є спеціальні харчові продукти і напої з підібраним збалансованим складом для дотримання кетогенной дієти у онкологічних хворих [1, 5, 8, 9, 10].
Механізми дії кетогенной дієти на пухлину
Метою призначення кетогенной дієти є обмеження пухлини в забезпеченні глюкозою і позбавлення її можливості посиленого гліколізу.
Крім цього основного механізму така дієта перешкоджає розвитку деяких пухлин іншими шляхами.
У пацієнтів, які отримують кетогенную дієту, в зв'язку зі зниженням надходження глюкози знижується в крові рівень інсуліну і інсулін-подібного фактору росту, а також естрогенів, які підтримують проліферацію пухлинних клітин.
Такий ефект нізкоуглеводих дієт описаний для раку молочний залози і раку товстої кишки. Для останнього, в рамках традиційної «західної» дієти, багатої вуглеводами, фактором розвитку захворювання є також недостатнє споживання харчових волокон.
Для раку молочної залози показана виражена ефективність низьковуглеводній дієти у тих пацієнток, у яких клітини пухлини були позитивні по рецептора до інсулінподобного фактору росту 1, що свідчить про провідному вплив інсулінподобного фактора росту 1 на перебіг цього захворювання. Також описано вплив рівня інсуліну на розвиток раку печінки [3, 4, 7, 15]
Поєднання кетогенной дієти з традиційними методами лікування пухлин
Кетогенная дієта - це додатковий засіб комплексної терапії онкологічних захворювань
Кетогенная дієта розглядається, як допоміжний засіб комплексної терапії онкологічних захворювань.
Вона не може істотно вплинути на перебіг захворювання сама по собі без застосування хірургічного, променевого та хімеотерапевтіческого лікування, а також інших спеціальних засобів терапії пухлин з доведеною ефективністю [24]. Однак призначення кетогенной дієти може істотно підвищити їх ефективність
Показана результативність кетогенной дієти при придбанні резистентності до хіміотерапії при хронічному мієлолейкозі [14].
Кетогенная дієта може допомогти подолати стійкість до променевої терапії злоякісних пухлин за рахунок підвищення чутливості пухлинних клітин до активних форм кисню і радикалам, що утворюються при опроміненні пухлини [20]. В рамках збереження маси тіла хворого з онкопатологією та запобігання кахексії показаний сприятливий ефект кетогенной дієти на підтримку нормальної м'язової маси [6].
Застосування кетогенной дієти для лікування непухлинних захворювань
Кетогенная дієта ефективна не тільки при злоякісних пухлинах, а й при лікуванні ряду інших захворювань.
З 20-х років минулого століття кетогенная дієта застосовується для лікування багатьох захворювань нервової системи, таких як:
- епілепсія,
- хвороба Альцгеймера,
- хвороба Паркінсона,
- шизофренія,
- аутизм,
- розлад аутистичного спектру,
- мігрень,
- наслідки інсультів та черепно-мозкових травм,
- вікові зміни нервової системи,
- аміотройфіческій бічний склероз,
- ряд інших хвороб.
У механізмі нейропротекторного дії кетогенной дієти відіграє роль не тільки зниження надходження глюкози, як при пухлинних захворюваннях, але і надходження в організм поліненасичених жирних кислот [2, 17, 22].
Кетогенная дієта також застосовується при лікуванні спадкових захворювань, пов'язаних з патологією мітохондрій клітин - рідкісних захворювань, що вражають головний мозок, скелетні м'язи, серце і ендокринну систему [2].
Побічні ефекти, протипоказання, небезпека самолікування
Кетогенная дієта здатна викликати безліч побічних ефектів, тому повинна здійснюватися строго під наглядом лікаря
Однак незважаючи на широкий спектр профілактичних і терапевтичних ефектів кетогенной дієти, рішення про її призначення має прийматися лікарем.
Складання індивідуального раціону, що відповідає даній дієті, має здійснюватися лікарем-дієтологом.
Це пов'язано з тим, що у кетогенной дієти є небажані ефекти, а при деяких захворюваннях і станах кетогенная дієта протипоказана.
До короткочасним несерйозним побічним ефектам цієї дієти відносяться минущі функціональні розлади органів травлення: блювання, загострення гастро-езофагеальной рефлюксной хвороби, запори. Крім того мають місце транзиторні зміни біохімічних показників крові: ацидоз, гіпоглікемія. Також може спостерігатися швидка стомлюваність, зниження працездатності і розлади сну, а у важких випадках - летаргія [2].
Прихильність до дієти, особливо у дітей, не завжди досягається повністю через непривабливого смаку пропонованих страв [22].
До серйозних і стійким побічних ефектів відноситься дислипидемия з підвищенням в крові рівня загального холестерину і зниженням холестерину ліпопротеїдів високої щільності.
Це закономірно призводить до передчасного розвитку серцево-судинних захворювань, а також утворення каменів в жовчному міхурі [2].
Підвищене споживання жирів в рамках даної дієти може привести до ожиріння.
Слід також зазначити, що лікарський нагляд при дотриманні кетогенной дієти необхідно всім пацієнтам. Особливо даний контроль необхідний дітям в плані отримання ними повноцінного збалансованого харчування і впливу дієти на ріст і розвиток, в тому числі навчання [2, 22].
Тимчасовим протипоказанням до призначення кетогенной дієти є також загострення інфекційного захворювання [18].
Як уже було згадано вище, кетогенная дієта застосовується тільки в складі комплексної терапії онкопатології і не може самостійно служити засобом лікування захворювання [24].
Недостатнє надходження поживних речовин і недостатня загальна енергетична цінність дієти, всі дотримувалися без контролю з боку лікаря, може стати причиною вторинної імунної недостатності на тлі голодування і зниження, в тому числі, протипухлинного захисту імунної системи з погіршенням перебігу захворювання [26].
Також слід зазначити, що клінічні дослідження терапевтичних і побічних ефектів кетогенной дієти при онкопатології розпочаті тільки недавно і проводяться на невеликих групах пацієнтів, а всі описані вище дані отримані, в основному, в експериментах [6, 18].
Дієтичні заходи для первинної та вторинної профілактики пухлинних захворювань
Таким чином, для онкологічних пацієнтів кетогенная дієта є засобом вторинної профілактики (запобігання рецидивам після лікування, стримування пухлинного росту, утворення метастазів і ін.). Вона повинна призначатися лікарем і дотримуватися під суворим лікарським контролем.
У зв'язку з наявністю серйозних побічних ефектів вона не придатна для довічної профілактики первинного виникнення злоякісних пухлин, для якої застосовують інші методи. Однак для деяких видів раку засобами первинної профілактики можуть стати спеціальні види дієт.
Кетогенную дієту слід розглядати як компонент лікування онкологічних і деяких інших захворювань, який призначається лікарем, і має свої терапевтичні і побічні ефекти, показання та протипоказання.