Хімічні властивості
Ритуксимаб - синтетичні, химерні моноклональні. виведені за допомогою генної інженерії антитіла миші / людини. Речовина за своїм структурному будовою відноситься до імуноглобуліну IgG1 каппа. Основа молекули - постійний людський сегмент, на який наростили варіабельні фрагменти важких і легких ланцюгів мишачих антитіл.
Засіб складається з 2 важких (451 амінокислота) і 2 легких (213 амінокислот) ланцюгів, егомолекулярная маса = 145 кД.
Фармакологічна дія
Фармакодинаміка і фармакокінетика
Речовина специфічно зв'язується з антигеном CD20. який розташований на поверхні зрілих і пре-В-лімфоцитів. Такого роду антиген відсутній на про-В-клітинах. здорових клітинах різних тканин, стовбурових гемопоетичних і нормальних плазматичних клітинах. DC20 активно бере участь у всіх стадіях дозрівання В-лімфоцитів. є регулятором струму іонів кальцію через полунепроніцаемую клітинну мембрану. Після того, як молекула антигену зв'язалася з діючою речовиною, що утворилося з'єднання не скидається в позаклітинний простір, не існує в крові у вільному вигляді і не інтернелізуется.
Антинеопластичну дію сполуки засноване на його здатності зв'язуватися з антигеном CD-20 на поверхні лімфоцитів і індукувати імунологічні реакції. які призводять до лізису В-клітин. Клітинний лізис відбувається за двома механізмам: АЗЦТ і КЗЦТ. Додатково Ритуксимаб призводить до апоптозу клітин людської В-клітинної лімфоми на лінії DHL-4.
Речовина впливає на лімфоїдні клітини тимуса. периферичної крові, селезінки (біла пульпа), лімфатичні вузли.
Медіана чіслаВ-клітин відновлюється до початкового рівня через рік, після відміни лікарського засобу. Антихимерних антитіла людини виявили у 1% пацієнтів, які проходили лікування ритуксимабом. У 3 з 356 чоловік можна було поспостерігати об'єктивний клінічний відповідь на терапію.
Після внутрішньовенної інфузії лікарського засобу спостерігається пропорційне зростання максимальної концентрації і періоду напіввиведення від дозування. Відзначається негативна кореляція сироваткових рівнів з'єднання з величиною пухлини. Ритуксимаб накопичується в організмі, його можна виявити в організмі протягом 3-6 місяців після того, як була введена остання доза.
Були проведені клінічні дослідження, в яких брали участь пацієнти з різним ступенем тяжкості неходжкінської лімфоми і використовувалися різні схеми лікування.
При проведенні початкової терапії, по 4 ін'єкції в тиждень у 42% пацієнтів настала часткова ремісія, у 6% - повна. Організм починав відповідати на лікування в середньому на 50 день, після початку використання препарату. Захворювання починало прогресувати через 11,2 місяця. У 23% хворих на початку експерименту були присутні ознаки і симптоми захворювання, і у 64% з них вони зникали.
При початковій терапії та використанні схеми лікування на 8 уколів щотижня, спостерігалися наступні показники: часткова ремісія - 43%, повна ремісія - 14%, прогресування хвороби - через 13,4 місяця. Однак, якщо пухлинна маса була розміром більше 10 см або проводилося повторне лікування, то дані показники були дещо нижчими.
У пацієнтів, які перебувають в похилому віці не спостерігалося будь-яких змін в частоті і тяжкості прояви побічних ефектів, частоті виникнення ремісії і рецидиву.
Показання до застосування
- для лікування фолікулярних або Низька ступеня злоякісності-клітинних неходжіновскіх лімфом;
- при рецидивуючій або хіміоустойчівой В-клітинної лімфоми;
- для лікування інших видів лімфоми в складі комплексної терапії;
- в активній формі ревматоїдного артриту. якщо інші методи лікування виявилися недостатньо ефективними.
Протипоказання
Лікарський засіб не рекомендується використовувати у пацієнтів з алергією на Ритуксимаб або білок миші.
Побічна дія
У проміжку часу від 12 годин до доби після першої інфузії препарату можуть розвинутися симптоми, характерні для синдрому лізису пухлини. гіперкаліємія, гіперурикемія. збої в роботі нирок, гіпокальціємія, гіперфосфатемія.
Також під час лікування речовиною спостерігалися тяжкі реакції з боку слизових оболонок і шкіри: перанеопластіческая пухирчатка. дерматити. синдром Стівенса-Джонсона. токсичний епідермальний некроліз.
Є повідомлення про розвиток фатальних інфузійних реакцій під час введення першої ін'єкції. Летальний результат був ініційований гіпоксією. інфільтрацією легень, гострий респіраторний дистрес-синдромом, кардіогенний шок і інфарктом міокарда. Більшість фатальних реакцій відбувалися після першої інфузії.
Також повідомлялося про випадки развітіяострой ниркової недостатності. яка вимагала проведення діалізу. нерідко побічні реакції такого роду приводили до смерті пацієнта.
Ритуксимаб не рекомендується поєднувати з цисплатином. При такій комбінації ліків значно підвищується ризик розвитку важкої ниркової недостатності.
Можуть проявитися такі побічні реакції (спостерігалися під час проведення монотерапії препаратом):
Доведено, що введення 8 доз ліки в тиждень підвищує ймовірність виникнення побічних реакцій.
Під час першої ін'єкції найчастіше виникають:
Перераховані вище симптоми спостерігаються вже через 30 хвилин - 2 години після внутрішньовенного введення і проходять після переривання інфузії. У важких випадках показано проведення симптоматичної терапії, внутрішньовенне введення фіз. розчину. парацетамолу і дифенгидрамина.
Під час проведення монотерапії можуть також виникнути гематологічні побічні ефекти: гіпоплазія кісткового мозку. пізня нейтропенія. пролонгована панцитопенія.
Лікарський засіб призводить до зниження імунітету. істощеніюВ-клітин. зменшенню рівня імуноглобуліну. лимфопении. У 31% пацієнтів лікування препаратом викликало розвиток бактеріальних інфекцій, грибкових і вірусних захворювань.
У осіб, схильних до виникнення аритмій або зі стенокардією під час введення препарату слід уважно стежити за роботою серцевого м'яза.
Зареєстровані випадки реактивації гепатиту В. після закінчення лікування засобом. Захворювання виявлялося протягом 4 місяців після першої інфузії або 1 місяця після введення останньої дози ритуксимабу.
Під час постмаркетингового дослідження був зареєстрований випадок виникнення прогресуючої мультифокальної лейкоенцефалопатії.
Ритуксимаб, інструкція із застосування (Спосіб і дозування)
Схему лікування призначає лікар залежно від стадії захворювання і виду пухлини.
лікування ритуксимабом
Препарат вводять внутрішньовенно, крапельно.
Перед використанням речовини його необхідно розвести в інфузійному пакеті або флаконі р-ом хлориду натрію 9% або водним 5% р-ом глюкози до концентрації від 1 до 4 мг на один мл.
Вводять лікарський засіб крапельно з розрахунку 375 мг на квадратний метр поверхні тіла. Розчин можна вводити від 1 до 8 разів на тиждень. При проведенні однієї інфузії в 7 днів курс лікування становить один місяць.
Швидкість інфузії - 50 мг на годину при першому введенні. Потім швидкість можна поступово збільшувати на 50 мг на годину, кожні 30 хвилин. Максимальна швидкість - 400 мг на годину. При після дмуть инфузиях початкова швидкість введення = 100 мг на годину.
Передозування
У клінічних умовах передозування засобом не спостерігалося. Максимальна кількість речовини, яке вводили пацієнтові за один раз, не перевищувало 500 мг на квадратний метр поверхні тіла.
взаємодія
Препарат Ритуксимаб не можна поєднувати з іншими моноклональними антитілами. це може викликати важкі алергічні реакції.
Ліки, що пригнічують функцію кровотворення кісткового мозку, збільшують ризик розвитку мієлосупресії.
Умови продажу
Умови зберігання
Речовина зберігають в захищеному від доступу прямих сонячних променів місці, з температурним режимом від 2 до 8 градусів Цельсія. Не можна допускати заморожування препарату.
Термін придатності
особливі вказівки
Ефективність і наслідки проведення імунізації під час проведення терапії ритуксимабом не вивчались.
Інфузії слід проводити в умовах стаціонару під наблюденіемгематологов або онкологів. які раніше мали досвід поводження з даними засобом. Під час проведення терапії, особливо при першому введенні, необхідно тримати обладнання для реанімації. За 12 годин до початку проведення терапії слід припинити прийом антигіпертензивних препаратів.
За пів години перед ін'єкцією показана премедикація: знеболюючі, жарознижуючі, антигістамінні засоби, кортикостероїди за показаннями.
Ліки не можна вводити внутрішньовенно струменево або болюсно.
Якщо під час введення речовини спостерігаються легкі або помірні побічні реакції, то швидкість введення необхідно знизити.
Якщо розмір пухлини перевищує 10 см або число циркулюючих злоякісних клітин більш 25000 на мм3, то під час лікування слід дотримуватися особливої обережності, може вознікнутьсіндром лізису пухлини. Синдром може привести до летального результату. Як заходи обережності рекомендується ретельно спостерігати за станом хворого, проводити лабораторний моніторинг, контроль функції нирок і рівня електролітів в крові.
Препарати, в яких міститься (Аналоги)
Збіги за кодом АТС 4-го рівня:
- Ербітукс
- Авастин
- мабтера
- Герцептин
Ліки, активним діючою речовиною яких є Ритуксимаб: Мабтера. Ацеллбія, Ритуксимаб.
Відгуки про ритуксимабом
Лікування даними речовиною найчастіше погано переноситься пацієнтами, неминуче прояви побічних реакцій, особливо з боку кровотворення і серцево-судинної системи. Говорити про ефективність лікарського засобу складно, все залежить від ступеня тяжкості захворювання, схеми лікування і супутніх хвороб. Нерідко після проходження курсу препарату у пацієнта розвивається стійка ремісія.