Рифампіцин - напівсинтетичний антибіотик на основі речовини, що виробляється Streptomyces mediterranei - так само як і ізоніазид відноситься до основних протитуберкульозних препаратів першого ряду. За ефективністю щодо Mycobacterium tuberculosis цей препарат займає друге місце після ізоніазиду.
Рифампіцин діє також на ряд інших мікроорганізмів, включаючи деяких грампозитивних (наприклад, Mycobacterium kansasii. Mycobacterium marinum і окремі штами Mycobacterium avium-intracellulare) і грамнегативних бактерій (наприклад, Legionella spp.).
Механізм дії. Рифампіцин має бактерицидну дію на мікобактерій, розташованих як внутрішньо-, так і внеклеточно. Механізм дії полягає в блокаді синтезу РНК внаслідок зв'язування і пригнічення РНК-полімерази. МПК для чутливих до препарату штамів Mycobacterium tuberculosis. Mycobacterium kansasii і Mycobacterium marinum не перевищує 1 мкг / мл.
Фармакокінетика. Рифампіцин - складний макроциклічними ліпофільний антибіотик. Препарат добре всмоктується - його дози для прийому всередину і в / в введення однакові. Після прийому звичайної дози (600 мг) сироваткова концентрація препарату досягає 10-20 мкг / мл. Рифампіцин легко проникає в більшість тканин організму та спинномозковій рідині, особливо при менінгіті. Оскільки прийом препарату супроводжується фарбуванням деяких біологічних рідин (сечі. Слини. Мокротиння. Сліз) в червоно-оранжевий колір, лікар може легко контролювати те, як хворий виконує приписи. Виводиться рифампіцин в основному з жовчю і бере участь в кишково-печінковому кругообігу; 30-40% препарату виводиться з сечею. Рифампіцин призначають 2 рази на тиждень або щодня: дорослим - 600 мг (10 мг / кг), дітям - 10-20 мг / кг.
Побічні ефекти (табл. 170.3). Рифампіцин, як правило, переноситься добре. Найбільш частий побічний ефект - шлунково-кишкові порушення. У хворих на хронічний гепатит і цироз печінки (особливо на тлі алкоголізму), а також у літніх особливо високий ризик найбільш важкого ускладнення - лікарського гепатиту. Особливо небезпечна в цьому відношенні комбінація рифампіцину з ізоніазидом. Інші побічні ефекти: висипання (0,8%), гемолітична анемія (менше 1%), тромбоцитопенія і пригнічення імунітету (ступінь ризику не встановлена). Оскільки рифампіцин служить потужним індуктором печінкових ферментів, при введенні цього препарату прискорюється метаболізм деяких лікарських засобів, зокрема дигоксину. варфарину. преднизона. циклоспорину. метадону. пероральних контрацептивів. кларитроміцину. зидовудину і хінідину (табл. 170.2).
Стійкість збудників. Стійкість до рифампіцину обумовлена спонтанними точковими мутаціями гена rpoB. кодує бета-субодиницю РНК-полімерази. Відповідно до недавніх досліджень, 96% штамів, стійких до рифампіцину, мають міссенс-мутації центральній частині гена довжиною в 91 пару нуклеотидів. Штами Mycobacterium leprae. стійкі до рифампіцину, мають подібні мутації в тій же центральній частині гена rроВ. зачіпають серинові залишок в положенні 425 РНК-полімерази.