Головна | Про нас | Зворотній зв'язок
Гени гормону росту і його ізоформи
П'ять генів гормону росту розташовані в сусідніх локусах хромосоми 17, мають високу ступінь гомології і, мабуть, виникли в результаті дуплікації предкового гена. Два з них дають дві основні ізоформи гормону росту, одна з яких синтезується в основному в гіпофізі, а інша - в клітинах синцитіотрофобласту плаценти. Альтернативний сплайсинг збільшує число изоформ і передбачає можливість їх спеціалізації у впливі на різні тканини. У крові присутні кілька ізоформ, основна з яких містить 191 амінокислоту і має молекулярну масу 22 124 Д.
Дія гормону росту на органи і тканини
Гормоном росту соматотропін називають за те, що у дітей і підлітків, а також молодих людей з ще не закрилися зонами зростання в кістках він викликає виражене прискорення лінійного (в довжину) зростання, в основному за рахунок росту довгих трубчастих кісток кінцівок. Соматотропин надає потужний анаболічний і анти-катаболічних дія, підсилює синтез білка і гальмує його розпад, а також сприяє зниженню відкладення підшкірного жиру, посилення згоряння жиру і збільшення співвідношення м'язової маси до жирової. Крім того, соматотропін бере участь в регуляції вуглеводного обміну - він викликає виражене підвищення рівня глюкози в крові і є одним з контрінсулярнихгормонів, антагоністів інсуліну за дією на вуглеводний обмін. Описано також його дію на острівкові клітини підшлункової залози, імуностимулюючий ефект, посилення поглинання кальцію кістковою тканиною і ін. Багато ефекти гормон росту викликає безпосередньо, але значна частина його ефектів опосередковується інсуліноподібний фактор росту, головним чином IGF-1 (раніше його називали соматомедину С) , який виробляється під дією гормону росту в печінці і стимулює зростання більшості внутрішніх органів. Додаткові кількості IGF-1 (Insulin-like growth factor) синтезуються в тканинах-мішенях.
Рецептор гормону росту і механізм його дії
Рецептор гормону росту - трансмембранний білок, що відноситься до суперсімейство рецепторів з тірозінкіназной активністю. Згідно з даними більшості дослідників при взаємодії з однією молекулою гормону відбувається об'єднання двох молекул рецептора (димеризація), після чого рецептор активується, і його внутрішньоклітинний домен фосфорилирует сам рецептор і основний білок-мішень - янус-киназу (JAK-2). Подальша передача сигналу йде кількома шляхами - через білки STAT янус-кіназа активує транскрипцію ряду генів, через білок IRS (субстрат інсулінового рецептора) здійснюється вплив на транспорт глюкози в клітини і ін. JAK-2 може також безпосередньо активувати інші рецептори, наприклад, рецептор епідермального фактора росту, ніж, мабуть, пояснюється мітогенний дію гормону росту.
Секреція гормону росту
Добові ритми секреції
Секреція гормону росту, як і багатьох інших гормонів, відбувається періодично і має кілька піків протягом доби (зазвичай пік секреції настає через кожні 3-5 годин). Найбільш високий і передбачуваний пік спостерігається вночі, приблизно через годину-дві після засинання.
Вікові зміни секреції
Найбільша концентрація соматотропіну в плазмі крові - 4-6 місяць внутрішньоутробного розвитку. Вона приблизно в 100 разів вище ніж у дорослого. Потім, секреція поступово знижується з віком. Вона мінімальна у літніх і старих, у яких знижується як базовий рівень, так і частота і амплітуда піків секреції. Базовий рівень гормону росту максимальний в ранньому дитинстві, амплітуда піків секреції максимальна у підлітків в період інтенсивного лінійного росту і статевого дозрівання.
Концентрація в крові
Базова концентрація гормону росту в крові становить 1-5 нг / мл, під час піків може підвищуватися до 10-20 і навіть 45 нг / мл. Велика частина циркулюючого в крові гормону росту пов'язані з транспортним білком гормону росту (growth hormone binding protein, GHBP), який представляє собою частковий транскрипт того ж гена, який кодує рецептор гормону росту.
Регуляція секреції гормону росту
Головні регулятори секреції гормону росту - пептидні гормони гіпоталамуса (соматостатин і соматолиберин), які виділяються нейросекреторну клітинами гіпоталамуса в портальні вени гіпофіза і діють безпосередньо на соматотропи. Однак на баланс цих гормонів і на секрецію гормону росту впливає безліч фізіологічних факторів. Стимулюють секрецію гормону росту:
· Споживання великої кількості білків з їжею
· Збільшення секреції андрогенів в пубертатний період (у самців в сім'яниках, а у самок в корі надниркових залоз)
При гіпоглікемії рівень соматотропіну в крові різко підвищується - це один з природних фізіологічних механізмів швидкої корекції гіпоглікемії.
Пригнічують секрецію гормону росту:
· Висока концентрація гормону росту і інсуліноподібний фактор росту IGF-1 в плазмі крові (дію за принципом негативного зворотного зв'язку на гіпоталамус і передню частку гіпофіза)
· Естрадіол і інші естрогени.
На секрецію гормону росту впливають також деякі ксенобіотики.