Реакція трансплантат проти господаря (РТПХ) - діагностика, лікування
Реакція трансплантат проти господаря (РТПХ) є імунним процесом, викликаним реакцією несумісних з тканинних антигенів імунокомпетентних донорських клітин проти имму-нонекомпетентних клітин господаря.
Класифікація реакції трансплантат проти господаря (РТПХ)
Хронічна реакція «трансплантат проти господаря» (хронічна РТПХ).
1. Ліхеноїдний форма.
2. склеродермоподобная форма.
Епідеміологія реакції трансплантат проти господаря (РТПХ)
Вік. будь-який, ризик розвитку РТПХ збільшується з віком донора або реципієнта.
Підлога. ризик реакції зростає якщо донор-жінка, а реципієнт - чоловік.
Захворюваність. гостра форма розвивається в 25-50% випадків. Хронічна форма розвивається в 50% випадків при пересадці стволових клітин або кісткового мозку.
Етіологія. іммуноопосредованних реакція, розвивається у реципієнта у відповідь на введення імунокомпетентних донорських клітин.
Патофізіологія реакції трансплантат проти господаря (РТПХ)
РТПХ - імунологічна реакція, індукована введенням алогенних лим-фоідних клітин реципієнту з антигенами, відсутніми у донора. Це одне з найважчих ускладнень при алогенних трансплантації кісткового мозку та стовбурових клітин крові. Клінічно ця реакція проявляється у вигляді ураження шкіри, печінки (холестатичний гепатит) і / або шлунково-кишкового тракту (діарея). Тяжкість РТПХ залежить від гістосумісності між клітинами донора і реципієнта, а також від умов проведення підготовчого етапу.
Анамнез реакції трансплантат проти господаря (РТПХ)
Гостра РТПХ. висипання і свербіж виникають через 14-21 день (до 3 місяців) після трансплантації кісткового мозку або стовбурових клітин.
Хронічна РТПХ. висипання з'являються через 40 днів і пізніше (в середньому через 4 місяці) після пересадки кісткового мозку або стовбурових клітин, при цьому хронічна реакція може бути як продовженням гострої реакції, так і розвинутися de novo.
Клініка реакції трансплантат проти господаря (РТПХ)
Шкірні прояви (гостра РТПХ).
Тип. плямисто-папульозні, папули, бляшки.
Колір. червоний.
Локалізація. акральние зони - долоні, підошви, вушні раковини, щоки, шия, верхня частина спини. Можуть спостерігатися генералізовані висипання.
Загальні прояви (гостра РТПХ). висока температура, гепатит, жовтяниця, діарея, полісерозит, легенева недостатність.
Шкірні прояви (хронічна РТПХ).
Тип. папули, бляшки, виразки.
Колір. синюшний, гіпопігментовані елементи.
Пальпація. склеротичні зміни.
Локалізація. тильна поверхня кистей, передпліч. Склеротичні зміни на шкірі тулуба, сідниць і стегон.
Загальні прояви (хронічна РТПХ). Випадання волосся, ангидроз, зміни на слизовій порожнини рота по типу червоного плоского лишаю, ерозивний стоматит, «сухий синдром» (очі, порожнину рота), езофагіт, полісерозит, фасцііта, облітеруючий бронхіоліт, хронічні захворювання печінки, кахексія.
Диференціальна діагностика реакції трансплантат проти господаря (РТПХ)
При гострій РТПХ диференційний діагноз проводиться з екзантематозний реакцією на лікарські препарати, вірусної висипом або токсичним епідермальним некроліз.
При хронічній РТПХ диференційний діагноз проводиться з червоним плоским лишаєм, ліхеноїднимі реакціями на лікарські засоби, хронічним ліхеноідним пітиріаз, склеродермією або пойкілодермія.
Патогістології реакції трансплантат проти господаря (РТПХ)
Гостра РТПХ. вакуолизация базальних клітин і некроз поодиноких кератиноцитів, що супроводжуються помірною мононуклеарной інфільтрацією. При некрозі кератиноцитів можуть виявлятися лімфоцити і вакуолі і / або повне відділення епідермісу від дерми.
Хронічна РТПХ. гіперкератоз, помірний гранульози, помірна вакуолізація клітин базального шару, лімфоцитарний інфільтрат в області епідермісу, відсутність меланіну, втрата волосяних фолікулів, обмеження вивідного протока потових залоз, виражений склероз дерми.
Перебіг і прогноз реакції трансплантат проти господаря (РТПХ)
Гостра РТПХ. в цілому, виживаність після пересадки кісткового мозку і стовбурових клітин невисока. Лікуванню піддаються легка і середня по тяжкості перебігу гострі реакції. Пацієнти з тяжкою гострою РТПХ, дуже сприйнятливі до інфекцій (бактеріальних, грибкових або вірусних). При появі висипань, подібних висипань при токсичному епідермальному некролізі, прогноз дуже поганий. При трансплантації кісткового мозку та стовбурових клітин летальність становить 45%.
Хронічна РТПХ. склеродермоподобная зміни, щільна шкіра і деформації суглобів можуть привести до порушень функції опорно-рухового апарату і утворення виразок. Також спостерігається випадання волосся, ксеростомія і ксерофтальмія, яка веде до виразки рогівки і сліпоти. З боку шлунково-кишкового тракту відзначається мальаб-сорбція. Хронічні шкірні прояви РТПХ легкого ступеня тяжкості можуть спонтанно регресувати.
Важкі поразки зазвичай мають перманентне перебіг і супроводжуються вираженою загальною слабкістю. Виживання пацієнтів з хронічною формою РТПХ до кінця першого десятиліття після проведення операції складає 42%, що обумовлено розвитком інфекційних уражень і імуносупресії.
Лікування реакції трансплантат проти господаря (РТПХ)
гостра РТПХ
після пересадки кісткового мозку і стовбурових клітин сучасної стратегією є лікування циклоспорином або такролімусом, а також метотрек-Сатомі протягом 180 днів після трансплантації з поступовим зниженням дози для запобігання розвитку гострої реакції. Якщо, незважаючи на проведену терапію, РТПХ все ж розвинулася, призначається системна насильства терапія. Також застосовується талідомід, гідроксіхлороквін, клофазімін, азатіоприн або мікрофенолата мофетіл.
Хронічна РТПХ. лікування хронічної форми є важким завданням, при цьому призначаються системні глюкокортикостероїди, іноді в комбінації з циклоспорином або такролімусом. Серед інших методів лікування виділяють ПУВА-терапію, фотофорез, застосування етретіната, ацітретіна, інфліксімаба і даклізумабу.
