Проферменти (або зімогени). Профермент (або зімогенов) називають неактивну форму ферменту. Механізм перетворення неактивної форми в активну різний. Ферменти, у яких активна група пов'язана пара-лизатор (інгібітором), активується при відщепленні його (наприклад, неактивний пепсиноген або трипсиноген перетворюються в активні пепсин і трипсин після відщеплення від кожного з них інгібітора поліпептидного природи). Ферменти, у яких неактивній є окислена форма, [c.99]
Частина ферментів знаходиться в клітинах і тканинах у вигляді неактивних форм - проферментов (зімогенов), які купують ферментативну активність лише після взаємодії зі специфічними або неспецифічними активаторами, в результаті, чого утворюється активна форма ферменту. [C.40]
Пепсин, трипсин і хімотрипсин виділяються залозистими клітинами у вигляді неактивних проферментов-зімогенов пепсиногена, тріпсіногена і химотрипсиногена, так як їх активні центри блоковані фрагментами поліпептидного ланцюга. після гідролітичного відщеплення яких фермент набуває активність. Це явище вперше було відкрито в лабораторії І. П. Павлова. [C.131]
Багато ферменти, як уже вказувалося, знаходяться в протоплазмі клітини або в неактивному, стані, у формі проферментов або зімогенов, або фіксовані на цілком певних внутрішньоклітинних структурах. Цим можна пояснити одночасну присутність в живих клітинах і різних субстратів, і діючих на них ферментів. Так, наприклад, в рослинних тканинах. листі, стеблах неважко показати наявність одночасно крохмалю і амілази, білка і протеази і т. д. [c.125]
І. П. Павлов вперше виявив, що з травних залоз деякі ферменти виділяються в неактивному або ж в малоактивним вигляді. В такому ж вигляді знаходяться багато ферментів в тканинах. Ферменти, що знаходяться в неактивному вигляді, отримали назву проферментов або зімогенов. Яким шляхом проферменти переходять в стан активних ферментів - відомо далеко не у всіх випадках. Для пепсину і трипсину це може статися в результаті відділення від них паралізатор. Проферменти можуть перейти в стан ферментів при впливі на них речовин, що містять 5Н-групи і є відновниками. Звідси можна зробити висновок, що деякі ферменти виявляють свою активність при їх відновленні. [C.175]
Багато білки синтезуються і секретуються в формі неактивних білків-предщественніков, які називають пробелкой. У тих випадках, коли білки є ферментами, пробелкой називають профермент або зімогенов. Перетворення про- [c.93]
I При активації комплементу діють два механізми посилення. Перший відомий як запуск ферментного каскаду. Пусковим сигналом служить зв'язування невеликого числа молекул С1р, що викликає потім послідовну активацію ряду зімогенов (проферментов), які розщеплюють вже значно більше число молекул СЗ. [C.59]
Проферменти. Протеолітичні ферменти травного тракту. а також підшлункової залози синтезуються в неактивній формі -у вигляді проферментов (зімогенов). Регуляція в цих випадках зводиться до перетворення проферментов в активні ферменти під впливом специфічних агентів або інших ферментів -протеіназ. Так, трипсин в підшлунковій залозі синтезується в формі неактивного трипсиногена. Поступово в кишечник, він перетворюється в активний трипсин в результаті аутокаталіз або під дією інших протеїназ (механізм активації детально розглядається в розділі 12). Перетворення неактивного пепсиногену в активний пепсин відбувається аутокаталітіческі в результаті специфічного обмеженого протеолізу в присутності соляної кислоти і також пов'язане з відщепленням від профермента специфічного інгібітора пептидної природи. Ці перетворення зімогенов в активні ферменти пов'язані з конформаційними змінами молекули ферменту і формуванням активного центру або його розкриттям (демаскування). Синтез протеїназ в неактивній формі і ряду інших неактивних білків-перед-шественніков має, очевидно, певний біологічний сенс, запобігаючи руйнуванню клітин органів, в яких утворюються проферменти. Прикладами подібного активування білків є актівіро- [c.153]
Той факт, що Адренокортикотропного активність, так само як і активність гормону росту, не залежить від цілісності білкової молекули. висуває питання про значення тієї частини білка. яка може бути видалена без втрати гормональної активності. Можливо, що гормони, виділені в лабораторії з ендокринних залоз. являють собою зімогенов форму гормонів, свого роду прогормони зразок проферментов, від яких в ефекторних органах за допомогою відповідних ензимів отщепляется неактивна частина, ймовірно ингибиторного характеру. Можливо також. що ця несуттєва для гормональної функції неактивна частина захищає активну частину гормону від руйнування неспецифічними ензимами на шляху следова- [c.199]
Ферменти, що знаходяться в неактивному сосгояніі, отримали назву проферментов або зімогенов (пепсиноген, трипсиноген, хімотріпсіноген, прокарбоксіпептідази А і т. Д.). Перетворення проферментов (зімогенов) в активні ферменти здійснюється каталитически під дією або відповідних ферментів. або іонів водню. Наприклад, пепсиноген активується іонами водню і самим пепсином трипсиноген - трипсином і Ентерокиназа (ентеропептідази) хімотріпсіноген і прокарбоксіпептідази А - трипсином. Характерно, що деякі проферменти активуються тими ж ферментами, наприклад пепсиноген пепсином. трипсиноген трипсином. Пепсиноген, трипсиноген, хімотріпсіноген і деякі інші отримані у вигляді чистих кристалічних білків. встановлено їх хімічний склад. Механізм активації у всіх вивчених випадках полягає в розриві деяких пептидних ланцюгів з відщепленням або без відщеплення вільних пептидів. [C.136]
До числа гідролаз відносяться ацетилхолінестеразою нервових клітин (додаток 7-Б) і велике число травних фермеітов. Серед останніх найбільш вивчені протеїнази і пептідази. Пепсин, трипсин, хімотрипсин і карбоксипептидаза є високоефективними каталізаторами розщеплення білків. Все оіі секретируются у вигляді неактивних проферментов (гл. 6, розд. Ж, 2), або інакше, зімогенов [26]. Після синтезу на рибосомах ендоплазматичної особливих секреторних клітин проферменти упаковуються в вигляді зімогенових гранул. які потім мігрують до поверхні клітини і секретуються в навколишнє середовище. Пепсиноген є компонентом шлункового соку. в той час як хімотріпсіноген, трипсиноген і інші панкреатичні проферменти через протоку підшлункової залози потрапляють в тонку кишку. Досягнувши місця своєї дії, зімогени перетворюються на активні ферменти під дією молекули іншого ферменту. відтинає від попередника фрагмент (іноді досить великий) поліпептидного ланцюга [25]. [C.104]
Все протеолітичні ферменти синтезуються у вигляді неактивних попередників, званих зімогенов або профермент, і таким чином клітини заш іщени від контакту з активною формою ферменту і автолиза. Перетворення зимогена в активний фермент відбувається шляхом необоротної ковалентного модифікації зимогена за рахунок локалшого протеолізу, т е. Разрьша однієї або декількох пептидних зв'язків і відщеплення обмеженого числа амінокислотних залишків. Це викликає конформаційні зміни в поліпептиді, достатні для формування просторової структури активного центру ферменту. [C.362]
Багато ферменти утворюються тканинами в недіяльному стан вигляді попередників ферментів (проферментов, або зімогенов) і переходять в власне ферменти під дією спеціальних активаторів. Так, І. П. Павловим було показано, що пепсиноген переходить в активний пепсин під дією соляної кислоти шлункового соку. підшлункова ліпаза активується жовчю, а неактивний трипсиноген переходить в активний трипсин по] 1> дією особливого ферменту [c.49]
Той факт, що Адренокортикотропного активність, так само як і активність гормону росту повністю не залежить від цілісності білкової молекули. висуває питання про значення тієї частини білка. яка може бути видалена без втрати гормональної активності. Можливо, що гормони, виділені в лабораторії з ендокринних залоз. являють собою зімогенов форму гормонів, свого роду прогормони, на зразок проферментов, від яких в ефекторних органах за допомогою відповідних ензимів отщепляется неактивна частина, ймовірно ингибиторного характеру. Можливо також. що ця несуттєва для гормональної функції неактивна частина захищає активну частину гормону від руйнування неспещ1фіческімі ензимами на шляху проходження від ендокринного органу до еффекторним органів (до місць дії). Цілком ймовірно також, що ця несуттєва частина молекули гормону насправді необхідна для здійснення інших біологічних ефектів, які до сих пір ще не виявлені. Вирішення цих важливих питань є завданням майбутніх досліджень. [C.211]
Деякі ферменти синтезуються в формі неактивного попередника і переходять в активний стан в физиоло іческі відповідному місці і часу. Прикладом регуляції такого типу можуть служити травні ферменти. Так, трипсин-ген синтезується в підшлунковій залозі. а активується в тонкому кишечнику, де в результаті розщеплення пептидного зв'язку утворюється активна форма-трипсин (рис. 6.4). Такий же тип регуляції багаторазово використовується в послідовності ферментативних реакцій. що ведуть до згортання крові. Каталітично неактивні попередники протеолітичних ферментів називаються профермент, або зімогенов. [C.105]
Активація білків в результаті протеолітичного розщеплення однієї або декількох пептидних зв'язків -широко поширений механізм регуляції в біологічних системах. Якщо білок в активованої формі є ферментом, то його неактивний попередник називається профермент (або зімогенов). Найбільш вивчений процес активації профермента - це перетворення химотрипсиногена в хімотрипсин, що відбувається наступним шляхом. Під дією трипсину пептидний зв'язок між залишками 15 і 16 в молекулі химотрипсиногена розривається і в результаті утворюється хімотрипсин. Виникла при цьому нова кінцева аміногрупа изолейцина-16 загинається всередину молекули білка, де електростатично зв'язується з аспартатом-194. Ця взаємодія служить пусковим механізмом для ряду локальних змін конформації, кінцевий результат яких - формування кишені для зв'язування ароматичних (або великих неполярньгк) бічних ланцюгів субстрату. Крім того, формується порожнина оксіаніона, стабілізуюча перехідний стан. [C.176]