Надіслати свою хорошу роботу в базу знань просто. Використовуйте форму, розташовану нижче
Студенти, аспіранти, молоді вчені, які використовують базу знань в своє навчання і роботи, будуть вам дуже вдячні.
Реферат на тему:
«Пріони і пріонні хвороби»
Пріомни - особливий клас інфекційних агентів, представлених білками з аномальною третинної структурою і не містять нуклеїнових кислот. Це положення лежить в основі пріонів гіпотези.
Пріони не є живими організмами, але вони можуть розмножуватися, використовуючи функції живих клітин (в цьому відношенні пріони схожі з вірусами). Пріон - це білок з аномальною тривимірною (третинної) структурою, здатний каталізувати конформационное перетворення гомологичного йому нормального клітинного білка в собі подібний (пріон). Як правило, при переході білка в пріони стан його б-спіралі перетворюються в по-шари. З'явилися в результаті такого переходу пріони можуть в свою чергу перебудовувати нові молекули білка; таким чином, запускається ланцюгова реакція, в ході якої утворюється величезна кількість неправильно згорнутих молекул. Пріони - єдині відомі інфекційні агенти, розмноження яких відбувається без участі нуклеїнових кислот.
Пріонних хвороб - це група нейродегенеративних захворювань людини і тварин. Клінічні прояви більшості з них відомі давно, в той час як теорія їх етіології розроблена близько 20 років тому, коли був введений термін "пріони" і виявлено пріонних білок (PrP). У людини відомі 4 хвороби, що викликаються пріонами, які маніфестують у вигляді інфекційних, спорадичних і спадкових форм.
Кyру, реєстрований в одному з племен Папуа Нової Гвінеї, виникає в результаті вживання в їжу мозку померлих одноплемінників під час ритуального канібалізму. Хвороба Крейтцфельдта-Якоба (ХКЯ) виникає первинно як спорадичне захворювання. Однак існує і ятрогенна ХКЯ, що розвивається в результаті випадкового інфікування. Сімейна ХКЯ, синдром Герстманна-Штреусслера-Шейнкера (СГШШ) і фатальна сімейна інсомнія (ФСИ) є домінантно успадкованими пріонні хворобами, пов'язаними з мутаціями пріонів гена.
В останні роки інтерес до пріонних хвороб різко зріс у зв'язку з епідемією трансмісивною спонгіформними енцефалопатії корів ( "сказ корів") в Англії, збудником якої є пріон. Зареєстровано 52 спорадичних захворювання новим варіантом ХКЯ, в основному в Англії. Його дебют відзначався в молодому віці, що нетипово для цього захворювання, а при патогистологическом дослідженні мозку померлих хворих були виявлені зміни, подібні з такими при спонгіформними енцефалопатії корів. Це дало підставу припустити про можливість зараження людей через продукти, вироблені з м'яса цих тварин. Припущення підтвердилося, коли була встановлена ідентичність ліній пріонів, виділених від хворих, з новим варіантом ХКЯ, і від корів з трансмісивною спонгіформними енцефалопатією.
Пріони - новий клас збудників інфекцій
Встановлено, що пріони є дрібними білковими інфекційними частинками, стійкими до ферментативної інактивації. Прогрес в розумінні природи пріонних хвороб у людини пов'язаний з вивченням можливості їх передачі у тварин і з виділенням пріонів білка в результаті молекулярного клонування його гена, який картирован на короткому плечі 20-ї хромосоми і позначається PRNP, а також зі створенням трансгенних мишей, що експресують мутований PRNP.
Пріонних білок контагиоз незалежно від причин його виникнення. Це встановлено експериментальними дослідженнями, коли тварини захворювали при інокуляції екстракту мозку хворих, які померли не тільки від інфекційних пріонних хвороб, але і від спорадичних і спадкових їх форм.
Куру, ятрогенна форма і новий варіант ХКЯ маніфестують як інфекції. Сімейні форми ХКЯ, СГШШ і ФСИ починаються як спадкові хвороби. Ці дві групи захворювань складають не більше 10% від числа всіх спостережень пріонних хвороб. Основна маса хворих (90%) реєструється як спорадична форма ХКЯ з частотою 1: 1 000 000 в популяції.
хвороба мутація пріонних білок
Результати патоморфологічного дослідження мозку хворих, які загинули від пріонних хвороб, показали риси подібності та відмінності. Макроскопічно визначається атрофія головного мозку, особливо значна при ХКЯ, ступінь якої впливає на тривалість виживання. Гістологічно виявляються спонгіформними дегенерація, атрофія і втрата нервових клітин, астроцитарної глиоз, амілоїдні бляшки, що містять пріонних білок, а також відсутність запальних реакцій.
При ХКЯ зазначені зміни реєструються в корі головного мозку, стриатуме, таламусі, молекулярному шарі мозочка і верхньої частини стовбура мозку, причому амілоїдні бляшки виявлялися в 5-10% випадків.
Новий варіант ХКЯ характеризується:
- амілоїдних бляшками, оточеними вакуолями;
- спонгіформними змінами, більше проявляються в базальних гангліях;
- вираженим таламическим астрогліозом;
- скупченням пріонів білка, включаючи внутрішньоклітинні відкладення в церебральної і мозочка корі, особливо в молекулярному шарі.
Патоморфологічні діагноз СГШШ грунтується на виявленні характерних амілоїдних бляшок, дегенерації білих провідникових систем, переважно спіноцеребеллярние трактів, і втрати нейронів по всьому мозку. При цьому з різною частотою і ступенем вираженості можуть приєднуватися спонгіформними зміни і глиоз. Амілоїдні бляшки при СГШШ частіше виявляються в мозочку.
При ФСИ відзначаються атрофія переднього і медіодорсального ядер таламуса, олив, різна ступінь гліозу церебральної і мозочка кори, відсутність бляшок, різко виражені спонгіформними зміни.
Слід зазначити, що тканини загиблих від пріонних хвороб залишаються заразними навіть після їх фіксації формаліном.
Лікування пріонних хвороб не розроблено. Традиційні противірусні засоби, такі, як амантадин, інтерферони, пасивна імунізація і вакцинація людини і тварин, виявилися неефективними.
За лімітованим даними, амфотерицин, НРА-23 (інгібітор синтезу вірусного гликопротеида) і кортикостероїди збільшують інкубаційний період при експериментальному скрепі, а деякі антибіотики кілька подовжують життя хворих тварин.
Брефелдін А, руйнуючи апарат Гольджі, перешкоджає синтезу PrPSc в інфікованої культурі клітин. Блокатори кальцієвих каналів, зокрема NMDA-рецепторів, сприяють більш тривалого виживання інфікованих нейрональних культур.
Розміщено на Allbest.ru