Домінантне успадкування: хвороба Гентінгтона (хорея Гентінгтона)
Хорея Гентингтона (ХГ) дегенеративне захворювання нервових клітин в базальних структурах переднього мозку. Воно починається зі змін особистості хворого і супроводжується прогресуючою забудькуватістю, недоумством і появою мимовільних рухів. Зазвичай захворювання діагностується в зрілому віці (45-60 років), і протягом наступних 15-20 років пацієнт повністю втрачає контроль над моторикою і когнітивної сферою. Спосіб лікування цього захворювання поки невідомий. Частота народження ХГ становить приблизно 1 на 20 000 чоловік, тобто приблизно чверть мільйона чоловік на земній кулі сьогодні хворі або незабаром захворіють ХГ.
Мал. 2.1. Приклад родоводу сім'ї, в якій хорея Гентингтона передається у спадок (один з батьків пробанда також страждає на це захворювання).
-чоловік; -женщина; -подружня пара;
подружня пара і їх дитина; носій за -
ХГ передається у спадок як домінантна ознака. Індивідуум, що страждає ХГ, є носієм одного домінантного алеля (X), що викликає розвиток захворювання, і одного нормального (рецесивного) алелі (х). Вкрай рідкісні випадки, коли пацієнт має два домінантних алелі ця ситуація передбачає, що батько й мати такого пацієнта страждають ХГ. Люди, які не страждають ХГ, володіють двома рецесивними алелями (хх). Батько, який потерпав ХГ, найчастіше є носієм генотипу ХХ і в момент схрещування породжує гамету (яйце або спер-мий) або з X, або з х аллелем. Гамети нормального батька завжди містять рецесивні аллели х. Чотири можливих комбінації цих алелей показані на рис. 2.2. Діти таких батьків завжди успадковують один здоровий аллель, який передається у спадок нормальним батьком. Однак, оскільки при зачатті аллели батьків комбінуються за випадковим законом, для кожного з нащадків ймовірність успадкування алеля Х від батька, який страждає ХГ, становить 50 \%. Цим і пояснюється той факт, що у батьків, уражених ХГ, тільки 50 \% дітей страждають тим же захворюванням.
Мал. 2.2. Схема схрещування: алельних механізм успадкування
хореї Гентингтона (приклад домінантного успадкування).
[Х] домінантний аллель, що викликає розвиток ХГ;
[Х] рецесивний аллель (здоровий).
Для ХГ характерна одна особливість: перші симптоми цього захворювання проявляються лише в зрілому віці, тобто тоді, коли більшість людей вже створили сім'ю і обзавелися дітьми. В іншому випадку пацієнти, які страждають ХГ, взагалі не могли б мати нащадків, так як вмирали б до настання статевої зрілості. Передача у спадок домінантного алеля Х можлива саме тому, що його летальний ефект не проявляється до початку репродуктивного періоду.
Уявіть собі таку ситуацію. Ваші бабуся і дідусь по материнській лінії померли досить рано, і в родині не збереглося жодних свідчень того, що один з них, можливо, був носієм гена ХГ. Вашої матері 53, вона хвора ХГ. Вам 30, і у Вас є можливість звернутися в лабораторію клінічної генетики з тим, щоб Вам сказали, є Ви носієм гена Х чи ні. Імовірність того, що Ви носій цього гена, досить велика і складає »50 \%. Чи захочете Ви пройти подібний тест?
Дослідження показують, що більшість дорослих людей, для яких ризик розвитку ХГ високий (оскільки один з батьків хворий), вважають за краще подібний тест не проходити. Цей тест, однак, має принципово інше значення в пренатальної діагностики, коли заздалегідь можна визначити, чи є що розвивається носієм алеля X. Рання пре-натальная діагностика дозволяє батькам зробити осмислений вибір щодо життя їх майбутньої дитини, а також створює можливість раннього пренатального клінічного втручання .