Первинний імунодефіцит. Хронічна гранулематозная хвороба
Хронічна гранулематозная хвороба (ХГБ) - генетичне захворювання, пов'язане з дефектом фагоцитів, клітин імунної системи, які захищають організм шляхом поглинання (фагоцитозу) шкідливих чужорідних частинок, бактерій, а також мертвих або тих, хто гине клітин, через якого знижується їх антимікробну активність.
У хворих ХГБ є нормальний імунітет до більшості вірусів і деяких видів бактерій і грибів. Ось чому хворі ХГБ не є постійно інфікованими. Вони можуть жити багато місяців або навіть років без інфекцій, а потім захворіти важким або загрожують життю інфекційним захворюванням, збудник якого не може бути знешкоджений без перекису водню. Хворі ХГБ виробляють нормальні кількості антитіл звичайних типів, в зв'язку з чим вони, на відміну від хворих з вродженими дефектами функцій лімфоцитів, не володіють високою чутливістю до вірусів.
КЛІНІЧНІ ПРОЯВИ
У більшості випадків ХГБ проявляється вже на першому році життя. Після введення вакцини БЦЖ, розвивається мікобактеріальній ураження регіонарних лімфовузлів, а при поширенні інфекції - ураження легень та інших органів. Пацієнти з цим діагнозом страждають важкими повторними бактеріальними і грибковими інфекціями. Найбільш часті прояви:
ураження легень - повторні пневмонії, ураження внутрішньогрудних лімфовузлів, абсцеси легенів, гнійні плеврити;
шкірні абсцеси (гнійники) і лімфаденіти;
абсцеси, що локалізуються в черевній порожнині (під діафрагмою або печінкові);
остеомієліти (гнійне ураження кістки), сепсис (зараження крові).
На тлі інфекцій розвиваються гранульоми, що закривають просвіт порожнистих органів (стравоходу, шлунка, сечоводу, сечового міхура), що може проявлятися відповідно блювотою або затримкою сечі з больовим синдромом.
Діти, які страждають від хронічних інфекцій, відстають у фізичному розвитку.
Найбільш часті збудники інфекцій при даній патології це золотистий стафіллококком, кишкова паличка, сальмонела. Жізнеугрожающих інфекцією при хронічному грануломатозе є аспергільоз, що вражає легені та інші органи (головний мозок, кістки, серце). Описано також аутоімунні ускладнення у вигляді ювенільного ревматоїдного артриту (ураження суглобів), гломерулонефриту (ураження нирок).
ДІАГНОЗ
Оскільки найбільш часта генетична форма ХГБ зустрічається тільки у хлопчиків, виникає помилкова думка, що ХГБ не може вражати дівчаток. Існують деякі генетичні форми ХГБ, які бувають і у дівчаток. Дівчатка складають приблизно 15% від чіслабольних ХГБ. Тяжкість ХГБ може бути різною, і виникнення інфекції у кожного хворого ХГБ в деякій мірі визначається випадковістю. Тому у деяких хворих ХГБ не виникає ніяких інфекцій, які б привернули увагу до їх захворювання, до пізнього підліткового або навіть дорослого віку. Хоча інфекції, які стають причиною виявлення цього захворювання, найчастіше спостерігаються в ранньому дитинстві, середній вік виявлення ХГБ у хлопчиків становить приблизно три роки, а у дівчаток сім років. Для педіатрів і терапевтів, які надають допомогу підліткам та молодим дорослим людям, важливо ніколи не виключати можливості діагнозу ХГБ у молодого дорослої людини з пневмонією, викликаною незвичайним мікроорганізмом, наприклад, грибом Aspergillus. Пацієнт будь-якого віку з пневмонією, викликаною Aspergillus, Nocardia або Burkholderia cepacia, стафілококовим абсцесом печінки, стафілококової пневмонією, інфекційним ураженням кістки мікроорганізмом Serratia marcescens, повинен бути обстежений на ХГБ. Найточнішим методом виявлення ХГБ є вимір вироблення перекису водню фагоцитами. Перекис водню, що виділяється нормальними фагоцитами, окисляє хімічна речовина дігідрородамін, викликаючи його флуоресценцію, яка вимірюється складними приладами. На відміну від цього, фагоцити хворих ХГБ не можуть виробляти достатніх кількостей перекису водню для флуоресценції дігідрородаміна. Крім того, для діагностики ХГБ ще використовуються і інші тести, наприклад, тест гистохимического відновлення нітросинім тетразолия (НСТ). Тест НСТ оцінюють візуально: фагоцити, що виробляють речовини, що окислюють, стають синіми, і їх вручну підраховують під мікроскопом. Цей тест більш схильний до суб'єктивній оцінці людини і можетдать помилково-негативні результати, в результаті чого остаютсяневиявленнимі легкі форми ХГБ, коли клітини злегка синіють, але не досягають нормального кольору. Після постановки діагнозу ХГБ слід звернутися в одну з небагатьох спеціалізованих лабораторій, де можуть підтвердити генетичний тип.
ТИП УСПАДКУВАННЯ
Хронічна гранулематозная хвороба (ХГБ) є генетичним захворюванням, яке може пердаваться у спадок. Існують два типи передачі захворювання: в 75% випадків ХГБ успадковується як зчеплена з підлогою (Х-хромосомою) рецесивний ознака, три інші форми цього захворювання успадковуються як аутосомно рецесивні ознаки. Тип успадкування важливий для визначення ризику розвитку захворювання у наступних дітей.
ЛІКУВАННЯ
При розвитку інфекційних ускладнень важливо якомога більш раннє призначення в / в терапії антибіотиками і протигрибковими препаратами. При лікуванні хворих ХГБ відзначена ефективність застосування гамма-інтерферону. При виникненні поверхневих абсцесів вдаються до хірургічного їх лікування (переважно пункційної дренированию). Трансплантація кісткового мозку може бути успішна у пацієнтів раннього віку. Є повідомлення про успішне проведення генної терапії і повне вилікування від даного захворювання.
ЗАПОБІЖНІ ЗАХОДИ
Багато лікарів радять пацієнтам плавати тільки в добре хлорованих басейнах. Плавання у відкритій воді, особливо в прісноводних озерах, може призвести до контакту з мікроорганізмами, які не є вірулентними (здатними викликати інфекцію) у здорових плавців, але здатних викликати інфекцію у хворих ХГБ. Велику небезпеку для хворих являє робота з садовим перегноєм, після якої може вознікнутьтяжелая і загрожує життю гостра інгаляційна аспергиллезна пневмонія. Вони також повинні уникати контакту з пилом.
ПРОГНОЗ
За останні 20 років якість життя багатьох хворих ХГБ значно покращився. Переважна більшість дітей з ХГБ мають хороші шанси дожити до дорослого віку, а багато дорослих сьогодні не тільки мають хорошу роботу, але і здорових дітей.