Гістамін утворюється в організмі шляхом декарбоксилювання гістидину. Утворений гістамін знаходиться в багатьох органах і тканинах людини і тварин і може бути там виявлено біологічними або хімічними методами.
До теперішнього часу біологічний метод визначення вмісту гістаміну в рідинах організму і екстрактах різних тканин є найбільш чутливим. Тест-об'єктом для виявлення гістаміну в досліджуваному матеріалі є атропінізірованний відрізок під- іздошной кишки морської свинки. Він дозволяє виявити гістамін в розведенні 10-8-10
9 в залежності від чутливості окремих відрізків кишечника. Встановлено, що гістамін в клітинах пов'язаний пухкої зв'язком з білками. Процес утворення гістаміну з гістидину • пов'язаний з участю речовин, що володіють окислювально-відновні властивості. До таких належать аскорбінова і тиогликолевая кислоти, які утворюють з гистидина гістамін в присутності кисню.
Основні шляхи освіти і руйнування гістаміну в організмі людини п тварин представлені на схемі 14.
Освіта гістаміну з гістидину в тварин тканинах каталізується пірідоксалевимі ферментами і, зокрема, піридоксаль-5-Фос 'фатом. Джерелом цих ферментів в організмі, як відомо, служить вітамін Вб (пірідоксіп). Пірідоксалевие ферменти каталізують процеси дезамінування, переамінування і декарбоксилювання амінокислот,
Гістамін, утворений в огрядних клітках, з'єднується пухкої зв'язком '(водневі містки) з білками їх метахроматичні зерен.
Освіта гістаміну відбувається також в кишечнику. Різноманітна флора кишечника - бактерії кішечнотіфозной групи, клостридії, «стрептококи - містять гістідіндекарбоксілазу і утворюють гістамін з гістидину, що знаходиться у вмісті кишечника. Однак це джерело гістаміну не є, мабуть, істотним. У щурів, що містяться на стерильній дієті, повністю позбавленою гистидина, рівень гістаміну, в тканини не знижується.
Schayer (1952) в роботах з міченим 14С гистамином показав, що введення такого гістаміну не викликає збільшення його вмісту в тканинах; разом з тим 14С-гістидин при введенні в організм сприяє накопиченню в тканинах 14С-гістаміну.
Ці досліди показують, що основним шляхом накопичення гістаміну в тканинах є його освіту з гістидину, а не зв'язування гістаміну, утвореного раніше в кишечнику.
ДЕЯКІ ШЛЯХИ обміну гістаміну ОРГАНІЗМІ
Порівняльне вивчення і зіставлення властивостей гістідіндекарбсь ксілази і поширення огрядних клітин в різних органах у різних тварин показали, що гістідіндекарбоксілазу слід розділити на два види.
До першого виду належить декарбоксилаза огрядних клітин, ко
торая утворює гістамін, связапний з гранулами клітин. Другий вид. декарбоксилази зустрічається в органах, де огрядних клітин мало або вони не виявляються зовсім (пілорична частина шлунка, нирка морскохі свинки та ін.). Ця декарбоксилаза утворює так званий ендогенний фармакологічний гістамін, що надходить в рідкі тканинні середовища. в кров і лімфу. За своєю дією він відповідає фармакологічному гістаміну, що вводиться в організм ззовні. Schayer (1963) називает- цей гістамін «індукованим», а декарбоксилази «індукованої формою гістідіндекарбоксілази». Коротке зведення основних властивостей ГІС тідіпдекарбоксілаз приведена в табл. 51.
Основні властивості гістідіндекарбоксілаз (по Scliayer, 1963)
1 ДОФА - діокспфеиілаланіи.
У механізмі анафілаксії, мабуть, беруть участь обидва види ткапс- вих гістідіндекарбоксілаз. У морської свинки, наприклад, появленіе- гістаміну в легенях при анафілактичний шок викликано активацією гістідіндекарбоксілази другого індукованого типу. Анафілактоїдна. реакція щурів на введення яєчного білка викликана звільненням гістаміну з тучних клітин і пов'язана з розпадом їх гранул і активацією декарбоксилази першого виду.
Питання про звільнення гістаміну при алергічних реакціях з. метахроматичні зерен огрядних клітин тісно пов'язаний з вивченням в mix властивостей системи гістамін - гепарин - гіалуроповая кислота. Розташування огрядних клітин уздовж кровоносних капілярів предохраіяет крові від згортання в судинах внаслідок надходження в неї гепарину із стовбурових клітин. Подальше вивчення цього питання, однак, показало, що. мет ахроматические зерна огрядних клітин, що містять гепарин, не проникають в кров, а фагоцитируются клітинами сполучної тканини і залишаються, таким чином, локалізованими в них. Звільняється при розпаді зерен гіалуронова кислота входить до складу основного веществаї сполучної тканини. Разом з гепарином і гіалуроновою кислотою в. сполучну тканину звільняється і гістамін. Він викликає розширення капілярів і виходження плазми крові в тканину. Гепарин, що вийшов разом з гістаміном, стабілізує рідку частину крові, задеряшвает її * згортання і цим сприяє обміну речовин між тканио і кров'ю. При патологічних умовах, зокрема при алергічних реакціях, надлишок освобождсчшого гістаміну, гепарину п гіалуроіовой кислоти сприяє утворенню набряку тканини, настільки характерного для алергічних реакцій негайного типу.
У нашій лабораторії І. С. Гущин (1973) показав, що звільнення гістаміну з тучних клітин при анафілаксії є наслідком їх (збудження. Звільнення гістаміну з тучних клітин він порівнює з процесом секреції, що вимагає витрати енергії (АТФ).
Мабуть, фаза збудження гладкої клітини є початковим процесом, який здатен повторюватися багато разів (І. С. Гущин, 1975) .і призводить клітку в стан пошкодження (догрануляціі) -Добре відомим висловом їх алергічної альтерації.