Захарі Хейл Комсток
Захарі Хейл Комсток (Zachary Hale Comstock) - головний антагоніст BioShock Infinite і людина, яка увірував у власну брехню.
Вся історія почалася зі знайомства Комстока з Розалінда Лютес, яка відкрила незвичайне вплив на матерію, так зване "поле Лютес" за допомогою якого можна було підняти в повітря будь-який об'єкт. Незабаром після цього знайомства до Комстока є архангел Колумбії, який велить йому побудувати Колумбію, літаючий місто. Де будуть жити ті, хто по-справжньому повірив. Після цих подій Комсток зміг переконати уряд США в тому, що таке місто зможе показати їх велич світу. Після відкриття розривів Розалінда Лютес, Комсток використовує їх для того, що б передбачати майбутнє. Внаслідок цього, Комстока починають кликати пророком і він (Комсток) сам починає вірити в свою особливість і своє велике призначення.
Комсток показує розриви Єремії Фінку, який використовує їх для крадіжки технологій. Незабаром після цього на прикладі Пекіна, в якому відбувається Боксерське повстання, Комсток показує, що за велич він мав на увазі, стираючи Пекін з лиця землі і відмовляючись, підкоряться уряду США, після цих подій місто зникає в небесах. Що було далі можна дізнатися проходячи гру.
Роберт і Розалінда ЛЮТЕС
Роберт і Розалінда Лютес (Robert and Rosalind Lutece) - Як би не дивно це звучало, є одним і тим же людиною, з різних реальностей. Вони ті через кого все почалося і через кого все закінчилося. Все почалося з досліджень, які проводила Розалінда, спочатку "поле Лютес", яке допомогло побудувати Колумбію. Потім розриви, які дали можливість зв'язатися Розалінда зі своїм "братом" Робертом, а так само втілити плани Комстока.
Що б приховати свої плани Комсток вбив Роберта і Розалінду, але це був не кінець, щось сталося, Роберт і Розалінда не померли, а стали істотами, які можуть переміщатися по реальності як хочуть. Вони побачили майбутнє і вирішили виправити все, що накоїли. З цього моменту і починається гра.
Дейзі Фіцрой
Дейзі Фіцрой (Daisy Fitzroy) - афроамериканка, колишня домробітниця при леді Комсток і та на кого повесели її (леді Комсток) смерть. Після цих подій втекла і створила опір Голос Народу. Є жорстоким і цілеспрямованим лідером готовим на все що б досягти своєї мети, навіть якщо доведеться йти по трупах невинних.
Соловей (Songbird) - Крилатий великий татко з Колумбії, захисник і єдиний друг Елізабет. Інформації про нього дуже мало. Вперше ми зустрічаємо його в місці першої особистої зустрічі з Елізабет, де він намагається відігнати Букера і не дати втекти Елізабет. Хто був використаний для створення Солов'я не відомо.
Корнеліус Слейт
Корнелій Слейт (Cornelius Slate) - Колишній товариш Букера, який служив з ним в армії і брав участь в боях, пишається своєю участю в відміну від Букера, вважав себе і Букера героями. Був завербований Комстока після його відходу з армії. Чи не визнав в Комстока старого бойового товариша через зміну зовнішності. Брав участь в боксерського повстання, де і втратив око. Зустрітися з ним можна в солдатському поле, де потрібно роздобути «Шок-Жокей»
Після поразки злийте можна вибрати чи залишити його в живих, якщо залишимо, то в подальшому зустрінемо його у в'язниці.
Єремія Фінк
Єремія Фінк (Jeremiah Fink) - Підприємець і той, хто створив (Швидше вкрав) безліч технологій від аеро-гака до Солов'я. Був тією людиною, який вбив ЛЮТЕС, заради їх патентів. Намагався зробити Букера начальником своєї охорони, таємно спонсорував Голос Народу. В результаті загинув від руки Дейзі Фіцрой.
Леді Комсток
Леді Комсток - Перша леді та дружина Комстока, до зустрічі з Комстока була чорною вдовою, користувалася чоловіками. Комсток пробачив їй гріхи, за це вона була вдячна йому і починає захоплюватися ним. Трохи пізніше стає його дружиною. Коли Комсток приносить дитину в будинок, вона змирилася, але трохи пізніше запідозрила, що щось не лагідний і почала звинувачувати Розалінду, що це її дитина, Розалінда пояснила, звідки взявся дитина, але леді Комсток не повірила. Вона захотіла розкрити всю правду про дитину, і Комсток вбив її. У грі зустрічається у вигляді сирени.