Коротка інформація про стероїдних гормонах; список основних ефірів стероїдів і препаратів на їх основі; список похідних стероїдних гормонів і препаратів на їх основі.
Стероїди - це широкий клас речовин, що є похідними конденсованого карбоциклічне вуглеводню стеран (циклопентанпергідрофенантрену, що складається з трьох ціклогесанових і одного циклопентанового кілець).
Залежно від хімічної структури стероїди діляться на кілька підгруп: Стероли (Sterols), брасиностероїдів (Brassinosteroids), буфадієноліди (Bufadienolides), карденоліди (Cardenolides), кукурбітацин (Cucurbitacins), екдистероїдів (Ecdysteroids), сапогенін (Sapogenins), Стероїдні алкалоїди (Steroid alkaloids), Вітастероіди (Withasteroids), Жовчні кислоти (Bile acids), Гормональні стероїди (Hormonal steroids).
Найбільш відомий з стероїдів - холестерин (холестерол), що є, крім усього іншого, прекурсором для синтезу більшості стероїдних гормонів. В організм людини холестерин надходить разом з їжею, а так же синтезується в печінці і клітинах.
Cтероідние гормони - це жиророзчинні (ліпідні) гормони, які є по структурі стероїдами, але здатні проникати через клітинну мембрану і вибірково взаємодіючи зі специфічними ядерними рецепторами викликати зміни в генетичному апараті клітини, тобто здійснюють гормональну регуляцію в організмі людини.
Виділяють чотири найбільш загальні групи стероїдних гормонів: мінералкортікоіди, глюкокортикоїди, андрогени і естрогени. Основними представниками цих кожної з цих груп є альдостерон, кортизол, тестостерон і естрадіол відповідно. Крім того, виділяють групу прогестагенів, основним представником якої є прогестерон. Додатково поділяють стероїдні гормони з цих п'яти груп на дві умовні групи: статеві гормони (прогестагени, андрогени і естрогени) і кортикостероїди (мінералкортікоіди і глюкортікоіди).
Основні стероїдні гормони людини та шляхи їх синтезу
Синтез різних стероїдних гормонів з холестерину здійснюється послідовними ферментативними реакціями. Основний шлях стероидогенеза, що приводить до утворення мінералокортикоїдів, глюкокортикоїдів, андрогенів і естрогенів, представлений на наведеному малюнку. Перша стадія на шляху перетворення холестерину в прегненолон є реакцією, яка відбувається у всіх стероїд-продукують тканинах. Ця стадія, лімітує швидкість синтезу стероїдних гормонів. Наступні ферментативні реакції стероїдогенезу відбуваються тільки в певних тканинах.
В організмі людини не існує ніякого механізму, що сприяє накопиченню стероїдних гормонів в клітинах. Тільки гормональний попередник в формі ефірів холестерину накопичується в стероїд-продукують клітинах в значних кількостях. Синтезовані ж в них стероїдні гормони швидко потрапляють через клітинну мембрану в кров'яне русло, і, здійснюючи свою гормональну регуляцію, поступово виводяться з організму (в активній формі стероїдні гормони мають відносно малий період напіввиведення).
Регуляція синтезу стероїдних гормонів здійснюється за допомогою пептидних гормонів, що виробляються гіпоталамусом і гіпофізом. Кортикотропін, що виробляється гіпофізом, стимулює секрецію кортикостероїдів (минералкортикоидов і глюкокортикоїдів). Гонадотропіни (фоллітропін і лютеотропін), що виробляються передньою долею гіпофіза, стимулюють синтез андрогенів і естрогенів. У свою чергу, гонадоліберину, що виробляється гіпотоламуса контролює синтез і звільнення гіпофізно гонадотропінів.
Вироблення пептидних гормонів гіпоталамусом і гіпофізом залежить від концентрації контрольованих гормонів в крові і регулюється за принципом зворотного зв'язку. Попадання в організм екзогенних стероїдних гормонів зі швидкістю, що перевищує швидкість синтезу відповідних ендогенних стероїдних гормонів, практично повністю пригнічує вироблення стимулюючих пептидних гормонів, що призводить до пригнічення механізмів синтезу відповідних ендогенних гормонів, і в результаті порушується загальний гормональний баланс в організмі.
Ефір являє собою ланцюжок з атомів вуглецю, водню і кисню, яка приєднується до молекули стероїду (зазвичай на місце атома водню в 17-ій позиції), утворюючи ефір стероїду. Ефіри стероїдів мають підвищену жиророзчинні і знижену водорастворимость, в результаті чого вони надовго затримуються в організмі і повільніше надходять в кров з місця ін'єкції.
Стероїд з приєднаним до нього складним ефіром є неактивним і не здатний зв'язуватися з рецепторами. Активація стероїду відбувається при відщепленні ефіру від стероїду під дією ферменту естераза (з відновленням водню для формування гідроксильної групи в 17-ій позиції, якщо ефір був приєднаний до неї), після чого стероїд здатний взаємодіяти з рецепторами. Властивостей самого стероїду ефір не змінює - після його відщеплення стероїд діє як зазвичай і виводиться з організму зі швидкістю залежить від власного періоду напіввиведення (напіврозпаду) цього стероїду з організму.
Як правило, чим довше ефірна ланцюжок, тим менше водорастворимость ефіру стероїду, він повільніше починає діяти, але має більший період напіврозпаду. Крім того, чим важче ланцюжок, тим більше її частка в загальній вазі ефіру стероїду, а значить, відносна концентрація самого стероїду нижче.
Список основних ефірів стероїдів
Назва ефіру і його період напіврозпаду в організмі, в добі
Існуючі ефіри стероїдів
тестостерону енантат
(Testosterone Enanthate)
Андротардія, Депо-тестостерон, Дура-Тестостерон, Прімотестон Депо, Тестостерон Депо, тести, Тестостерона Пролонгат, Тестостовірон Депо, Тісто-енантему, Епармон-Депот, Тестостерон енантат
Похідні стероїдних гормонів
Похідні стероїдних гормонів отримують шляхом структурних змін в молекулі взятого за основу стероїду. Таким чином, отримують стероїди мають високу ступінь спорідненості з узятим за основу стероїдів, але зі зміненими в потрібну сторону параметрами.
Алкилированием (алькілірованіем) називається введення в молекули сполук алкила, наприклад, метилу CH3 (метилювання) або етилу C2H5 (етилування). Більшість оральних стероїдів алкілірованние по 17-альфа: до 17-ї позиції молекули приєднана метилова група (СН3), що охороняє стероїд від швидкого руйнування в печінці (при цьому надаючи токсичну дію на неї), збільшуючи період напіврозпаду стероїду до декількох годин.
Залежно від характеру біологічної активності похідні стероїдних гормонів поділяють на три групи: кортікоідние (кортикостероїди), анаболічні андрогенні (анаболічні андрогенні стероїди, ААC, АС) і естрогенні стероїдні гормони. Однак в організмі, багато похідні стероїдних гормонів подвережени ферментативним реакцій в стероїд-продукують тканинах, і можуть перетворюватися в інші стероїдні гормони, будучи в цьому випадку одночасно і прогормонов (прекурсорами).
Різні похідні стероїдних гормонів можуть застосовуватися перорально (у вигляді таблеток або капсул), у вигляді внутрішньом'язових ін'єкцій, а також у вигляді мазей (кремів або гелів) і інгаляційно (у вигляді спреїв).
Список основних похідних стероїдних гормонів