Діюча речовина
У ролі активного речовини в Нітросорбід виступає Ізосорбіду динітрат (Isosorbididinitras). Хімічна формула: C6 H8 N2 O8. Назва: 1,4: 3,6-диангидридов-D-глюцитолу дінітрат.Фізіческіе властивості: білий кристалічний порошок, розчинний у спирті, ацетоні і ефірі, і важкорозчинний в воді.
Механізм дії
В основі терапевтичного ефекту Нітросорбіду, як і інших нітратів, лежить дія оксиду азоту (NO) на судинну стінку. NO, звільняючись при розпаді молекули Ізосорбіду динітрату, активує фермент гуанілатциклазу, і таким способом підвищує рівень циклічного гуанозинмонофосфату (цГМФ) в судинній стінці. У свою чергу цГМФ впливає на інший фермент, кальцій-залежну АТФ-азу.
Це вплив виражається в зменшенні внутрішньоклітинного вмісту кальцію, іони якого грають ключову роль в спазмі судинної стінки. В результаті всіх цих процесів збільшення вмісту цГМФ і зменшення внутрішньоклітинного кальцію відбувається вазодилатація - розслаблення гладкої м'язової судинної оболонки, і розширення судинного просвіту.
Слід зазначити, що Ізосорбіду динітрат більшою мірою діє на венозну судинну стінку, ніж на артеріальну. Дилатація вен супроводжується зниженням припливу венозної крові до правого передсердя.
В результаті зменшується переднавантаження на серце - менша кількість крові притікає до серця, і меншу роботу серцевого м'яза необхідно виконувати для того щоб перекачувати кров по судинах. Ефект зниження переднавантаження особливо благотворно позначається на малому колі кровообігу.
Розширення легеневих судин, зменшення надходження крові в праві камери серця - ці фактори сприяють зниженню тиску в малому колі кровообігу. Клінічно це проявляється зменшенням або повним усуненням задишки, пов'язаної з серцевою недостатністю і з ішемічною хворобою серця. Переносимість фізичних навантажень при цьому збільшується.
Артеріальна стінка, на відміну від венозної, менш чутлива до NO. Однак розслаблення артеріол (дрібних артерій) під дією Ізосорбіду динітрату теж відбувається. Це проявляється зниженням ОПС (загального периферичного опору) судин, і зменшенням навантаження на серце.
При відносно низькому опорі серцевий м'яз витрачає менше енергії при виконанні насосної функції. Найбільше клінічне значення зниження переднавантаження і постнарузкі на міокард грає при ішемічній хворобі серця (ІХС).
Дана патологія характеризується тим, що порушення циркуляції крові по коронарних судинах супроводжується дефіцитом кисню в міокарді. Формується такий патологічний механізм як феномен обкрадання. Суть його полягає в тому, що кров спрямовується по судинах з нормальною прохідністю, і не йде в ділянки, звужені внаслідок спазму і атеросклерозу.
Ішемія і феномен обкрадання згодом призводять до стенокардії, провідним клінічною ознакою якої є ангінозний напад - сильна загрудинний біль. У ряді випадків ішемія може досягати критичних значень. При цьому в міокарді формуються незворотні зміни - розвивається інфаркт.
Ізосорбіду динітрат усуває і попереджає ці негативні прояви шляхом розширення коронарних судин. Феномен обкрадання при цьому не виникає - кров спрямовується в найбільш ішемізовані ділянки міокарда. Препарат рефлекторно стимулює симпатичну нервову систему, що може проявлятися посиленням скоротливої функції міокарда, але без збільшення або з незначним збільшенням ЧСС - частоти серцевих скорочень.
Зниження ОПС може супроводжуватися гіпотензією - зменшенням артеріального тиску. Вазодилатація призводить до зменшення припливу крові не тільки до серця, але і до головного мозку. З цим фактором пов'язані певні побічні ефекти і протипоказання для Нітросорбіду з боку ЦНС. В цілому Нитросорбид можна охарактеризувати як вазодилатуючу, протиішемічну, антиангінальну, і в меншій мірі гіпотензивний засіб.
Трохи історії
Історія застосування нітратів в клінічній практиці почалася ще в позаминулому столітті. У 1846 р, коли був синтезований Нітрогліцерин у вигляді 1% спиртового розчину. У 1979 р Нітрогліцерин стали використовувати в лікуванні пацієнтів, які страждають стенокардією. У 1960-х р з'явилися нітрати пролонгованої (подовженої) дії.
З 1980-х років Нитросорбид в цих лікарських формах проводився в Радянському Союзі. В даний час даний препарат випускають багато фармацевтичні фірми в Російській Федерації та в країнах СНД.
технологія синтезу
В ході виробництва таблетованих форм Нітросорбіду використовується т.зв. матрична технологія. Суть її в тому, що різні допоміжні речовини-наповнювачі грають роль сітчастої матриці. У цій матриці рівномірно розподіляються мікрогранули основної речовини Ізосорбіду динітрату. Дана технологія дозволяє домогтися плавного вивільнення Ізосорбіду динітрату і подовжує час його дії.
форми випуску
- Таблетки 5, 10 мг;
- Капсули пролонгованої дії (ретард) 20 мг;
- Розчин-концентрат для внутрішньовенних крапельних інфузій;
- Спрей і аерозоль під'язиковий дозований;
- Плівки для наклеювання на ясна;
- Мазь для нанесення на шкіру.
Крім Нітросорбіду в Россі і багатьох інших країнах є препарати-аналоги з такою самою діючою речовиною:
- З Мак - Німеччина;
- Ізокет - Німеччина;
- Кардікет - Німеччина;
- Кардікс - Нідерланди;
- Кардікеп - Індія;
- Кардона - Польща;
- Ізокардін - Україна;
- Кардіогард - Єгипет;
- Дінісорб - Росія;
- Ізолонг - Ізраїль;
- Сорбідін - Німеччина.
Крім цих препаратів в клінічній практиці використовуються і інші лікарські форми нітратів, яких діючою речовиною є Ізосорбіду мононітрат. Це Моносан, Пектрол, Олікард, Монізол, Мон Мак, і інші. Ізосорбіду мононітрат в порівнянні з динітрату більш ефективний, так як швидше всмоктується в кров, і не піддається метаболічним перетворенням у печінці.
- Купірування і профілактика нападів стенокардії, відновний період після перенесеного інфаркту міокарда, легенева гіпертензія, легеневе серце при хронічній серцевій недостатності - таблетки всередину, сублінгвально (під язик);
- Гострий інфаркт міокарда, гостра лівошлуночкова недостатність, набряк легенів, нестабільна стенокардія - внутрішньовенні інфузії;
- Купірування, профілактика нападів стенокардії, гострий інфаркт міокарда і набряк легенів на догоспітальному етапі - інгаляції спрею, аерозолю;
- Профілактика нападів стенокардії - наклеювання плівок, нанесення мазі.
Всередину таблетки по 5-40 мг 1-4 рази на день, або капсули ретард по 20-40 мг 2 рази на день. Таблетки і капсули приймаються до їжі. Сублінгвально препарат застосовують у разовій дозі 5-10 мг. У профілактичних цілях може бути тривалий курсової прийом таблетіроканних форм Нітросорбіду.
Однак протягом певного часу до нього, як і до інших нітратів, розвивається звикання. Тому через 3-6 тижнів після його використання рекомендують робити 3-5-денну перерву, після якого ефективність Нітросорбіду відновлюється.
Концентрат для інфузій розводять в фізрасторе. Вводять внутрішньовенно крапельно з розрахунку чистого речовини Ізосорбіду динітрату 1-2 мг на годину.
Спрей впорскують по 1 дозі тричі з інтервалом 30 секунд. Розпилюють на відстані 20 см від порожнини рота при затримці дихання. Якщо немає антиангінального ефекту, препарат впорскують ще 1 раз через 5 хвилин, а потім - ще через 10 хвилин.
Мазь наноситься на ділянку шкіри грудей або живота площею 20х20 см по 1 г (2 дози) ввечері перед сном, при необхідності - ще й вранці.
Полімерні плівки застосовують методом аплікації на ясна верхньої щелепи на рівні малих корінних зубів і різців. Аплікацію повторюють 3 рази протягом дня, змінюючи боку.
На весь період застосування Нітросорбіду необхідний ретельний контроль показників гемодинаміки - артеріального тиску і частоти серцевих скорочень.
Фармакодинаміка
Препарат швидко всмоктується в шлунково-кишковому тракті. Максимальна концентрація в плазмі крові створюється через 1 годину після прийому. 30% всмоктався Ізосорбіду дінітрта зв'язується з білками плазми крові. Початок терапевтичного ефекту відзначається через 15-40 хвилин, і триває 4-6 годин.
У препаратів пролонгованої дії ефект розвивається через 30 хвилин, і триває 12 годин. При використанні спрею дію препарату настає ще швидше - через 30 секунд, і триває від 15 хвилин до 2 годин. При цьому максимальна концентрація в плазмі крові формується вже через 5-6 хвилин.
При внутрішньому прийомі біодоступність препарату становить всього лише 22%. Значна частина препарату піддається метаболічним перетворенням з утворенням двох активних метаболітів: Ізосорбіта-2 -мононітрата, на частку якого припадає 15-25%, і ізосорбіта-5-мононітрату, який становить 75-85%. Більша частина препарату у вигляді цих метаболітів виводиться з сечею.
Період напіввиведення різний: для ізосорбіта-5 мононитрата - 4,5-6 годин, для ізосорбіду-2-мононітрату - 1,5-3 години. У разі внутрішньовенного використання період напіввиведення становить 20 хвилин.
Побічні ефекти
- Серцево-судинна система. відчуття серцебиття, спека в усьому тілі, почервоніння обличчя, помірна тахікардія, колапс (різке падіння артеріального тиску), парадоксальна стенокардія (посилення нападів);
- ЦНС: головний біль, запаморочення, сонливість, зорові розлади, ішемічні ураження мозку;
- Шлунково-кишкового тракту: нудота, блювання, відчуття сухості в роті;
- Шкіра: алергічна висип.
Протипоказання
- Індивідуальна непереносимість Ізосорбіду динітрату та інших нітратів;
- Гіпотензія (АТ менше 100/60 хв) будь-якого генезу, в т.ч. і при гострому інфаркті міокарда;
- Шок, колапс;
- Обструктивна гіпертрофічна кардіоміопатія;
- Тампонада серця;
- Констриктивному перикардит;
- Стеноз мітрального і аортального клапанів;
- Геморагічний інсульт;
- Черепно-мозкова травма і інші стани, які проявляються підвищенням внутрішньочерепного тиску;
- Закритокутова глаукома (при відкритокутовій глаукомі прийом Нітросорбіду не протипоказаний);
- Токсичний набряк легенів;
- гіпотиреоз;
- Вік до 18 років.
Препарат з обережністю пріменяютпрі ниркової і печінкової недостатності, а також у осіб похилого та старечого віку. Чи не рекомендовано використовувати Нитросорбид на період керування автотранспортом і роботи зі складними і потенційно небезпечними машинами і механізмами.
Взаємодія з іншими препаратами
- Гіпотензивні засоби (вазодилататори, бета-адреноблокатори, блокатори кальцієвих каналів) - посилення гіпотензивного ефекту;
- Холіноблокатори - зниження концентрації уваги і погіршення пам'яті у літніх пацієнтів;
- Адсорбенти, в'яжучі та обволікаючі засоби - погіршують всмоктування Нітросорбіду;
- Нейролептики, антидепресанти - зниження артеріального тиску, колапс;
- Дигідроерготамін - посилення дії цього препарату;
- Норепінефрін- знижується активність цього препарату.
Вагітність і лактація
Нитросорбид протипоказаний при вагітності, особливо в I триместрі. ВоII-III триместрі препарат призначають лише у виняткових випадках, коли необхідність його призначення істотно перевищує ймовірні негативні наслідки для плода. Нитросорбид протипоказаний в період грудного вигодовування. В іншому випадку вигодовування припиняють.
Зберігається при температурі не вище 25 0 С. Термін зберігання - 3 роки. Відпускається за рецептом лікаря.