Його першим знаменитим твором, написаним на античну тему, є «Царство Флори» (1631р). Художник зібрав персонажів епосу Овідія «Метаморфози», які після смерті перетворилися в квіти (Нарцис, Гіацинт і ін.). Та, що танцює Флора знаходиться в центрі, а інші фігури розташовані по колу, їх пози і жести підпорядковані єдиному ритму - завдяки цьому вся композиція пронизана круговим рухом. М'який за колоритом і ніжний за настроєм пейзаж написаний досить умовно і більше схожий на театральну декорацію. Зв'язок живопису з театральним мистецтвом була закономірною для художника XVII століття. Картина розкриває важливу для майстра думка: герої, що страждали і передчасно загиблі на землі, знайшли спокій і радість в чарівному саду Флори. Пуссен, як справжній художник-классицист, хотів в своїх творах явити зразок ідеального гармонійного світобудови, прихованого за хаосом земного життя, в якому живуть прекрасні люди. Саме в «Царстві Флори» і показаний такий світ.
Але є у Пуссена і інші твори, що несуть в собі глибокий філософський зміст. Такі твори дійсно можна осягнути тільки розумом. так як кожна деталь таких картин несе в собі певне значення. Яскравим прикладом серед них є «Танець під музику часу» (1638 г). В основі сюжету лежить грецький трактат «Про час долю і перипетії життя». На передньому плані зображено чотири алегоричні фігури, що втілюють: багатство, насолода, бідність і працьовитість. Фігура «насолода» зображена в витончених сандалях, її голову прикрашає вінок з троянд, вона заманливо дивиться на глядача, немов запрошуючи його до танцю. Насолода уособлює розкіш і неробство. Вона міцно тримає за руку «багатство», волосся якої перевиті ниткою з перлів. «Працьовитість» представлено у вигляді юнака з лавровим вінком на голові, який символізує перемогу і чеснота. Погляд юнака звернений на фігуру «багатства». А сама фігура «багатства» невпевнено простягає руку «бідності», яка зображена босий. Крім цих чотирьох центральних фігур на картині зображені і інші не менш значущі персонажі. У правому кутку картини зображено сивобородий крилатий старий - це Батько часу. Саме під його музичну гру і рухається весь хоровод. Його присутність нагадує танцюючим про життя і смерті. Маленьке янголятко - «Путти», тримає в руці пісочний годинник, і нагадує про невпинному ході часу. Інший янголятко надуває мильні бульбашки - алегорія швидкоплинність людського життя. Кам'яну статую дволикого бога Януса, символізує молодість і старість, що чекає кожної людини. У самому верху картини зображена, свита Аполлона на колісниці. В цілому, кружляння хороводу символізує повороти колеса Фортуни, а його чотири учасники уособлюють стану, в яких неминуче виявляється кожна людина по волі долі. Вся композиція картини дуже продумана і являє собою трикутник, утворений фігурами Отця часу, і ангелятами, вершиною якого є колісниця Аполлона, з вписаним в нього кругом - танцем. Пуссен завжди особливу роль відводив композиції картини і завжди ретельно регулював її.
Більшість картин Пуссена мало літературну основу, такими творами є «Танкред і Ермінь» (1630р), (Ермітаж), «Смерть Германіка» 1627г. та ін.
Важливе місце в творчості Пуссена займали пейзажі. Вони також відрізнялися ясністю, гармонійністю і вивіреністю композиції. У них художник також намагався втілити образ ідеального світу далекого від мирської суєти. Тому такі краєвиди не були списані з натури, вони були вигаданими. Пуссен був одним з перших художників, який став розділяти плани кольором. Перший план писався жовтих коричневих тонах, на другому панували зелені теплі тони, а на третьому - холодні, і перш за все блакитний. Така мальовнича система отримала в подальшому назву «пейзажна трехцветка».
Одним з кращих таких пейзажів вважається «Пейзаж з Полифемом» (1649 р). Перед нами зображений прекрасний світ, наділений міфологічними персонажами. На передньому плані зображені німфи і річкові божества, на другому плані метушаться маленькі люди, а в глибині картини зображена скеля, з обрисами якої майже зливається гігантська фігура циклопа Поліфема, граючого на сопілці. Можливо, що грає він свою спокійну, як і сам пейзаж, сумну музику від нерозділеного кохання. Адже Полифем полюбив прекрасну німфу Галатею, яка відкинула його любов. Композиція картини строга симетрична і статична, в ній чітко чергуються горизонталь і вертикаль. Обрис скелі ліворуч, майже повторюється в силуеті дерева справа. Фігура Полифема на тлі скелі вписана в правильний трикутник. Цей пейзаж багато дослідників вважають шедевром композиції.
У Нікола Пуссена було трохи учнів, але він фактично створив сучасну йому школу живопису. Творчість цього художника стало вершиною класицизму і зробило виляння на багатьох художників наступних століть.