Гіперчутливість до компонентів Нексавара, вагітність. період лактації, дитячий вік (ефективність і безпека не встановлені).
Спосіб застосування та дози:
Всередину, в проміжках між прийомами їжі або разом з їжею, що містить помірну кількість жиру, запиваючи склянкою води. Добова доза Нексавара - 800 мг в 2 прийоми. Лікування Нексаваром продовжують, поки зберігається клінічна ефективність препарату або до появи токсичної дії.
Рекомендації щодо зниження дози препарату при розвитку шкірної токсичності: при 1 ст. (Оніміння, дизестезия, парестезія, безболісна набряклість, еритема, відчуття дискомфорту в руках або ногах, які не перешкоджають нормальній активності пацієнта) лікування препаратом продовжують із застосуванням місцевої симптоматичної терапії. При 1-му виникненні 2 ст. шкірної токсичності (еритема і набряклість рук і ніг, що супроводжуються болем і / або відчуттям дискомфорту, які обмежують нормальну активність пацієнта) лікування препаратом продовжують із застосуванням місцевої симптоматичної терапії; при відсутності зниження інтенсивності шкірної симптоматики протягом 7 днів або 2-ий або 3-ий епізод розвитку 2 ст. токсичності слід призупинити лікування препаратом, поки шкірна токсичність не знімається або її вираженість не знизиться до 1 ст .; відновлення терапії починають з дози 400 мг / добу щоденно або через день; при виникненні 4 епізоду шкірної токсичності 2 ст. лікування Нексаваром слід припинити. При 1-му або 2-му епізоді розвитку токсичності 3 ст. (Волога десквамація, виразки, пухирі, виражена біль в руках або ногах або виражений дискомфорт, який дозволить пацієнту виконувати свої професійні обов'язки або обслуговувати себе) слід припинити лікування препаратом, поки шкірна токсичність не знімається або її вираженість не знизиться до 1 ст .; відновлення терапії починають з дози 400 мг Нексавара / добу щоденно або через день; при виникненні 3-го епізоду шкірної токсичності 3 ст. лікування препаратом слід припинити.
Інгібітор ферментів з групи кіназ. Лікування Нексаваром пригнічує розмноження пухлинних клітин мишачої нирково-клітинної карциноми та широкого спектру людських пухлинних ксенотрансплантантів у мишей з віддаленим тимусом. Інгібування розмноження пухлинних клітин супроводжується зменшенням ангіогенезу в пухлинної тканини.
Дуже часто (більше 1/10), часто (понад 1/100 і менше 1/10) нечасто (більш 1/1000 і менше 1/100).
З боку органів кровотворення: дуже часто - лімфопенія; часто - лейкопенія, анемія, нейтропенія, тромбоцитопенія.
З боку серцево-судинної системи: дуже часто - кровотечі (включаючи кровотечі з шлунково-кишкового тракту, дихальних шляхів і крововилив в головний мозок), підвищення артеріального тиску; часто - "припливи" крові до обличчя; нечасто - гіпертонічний криз, ішемія і / або інфаркт міокарда; застійна СН.
З боку дихальної системи: часто - захриплість голосу; нечасто - ринорея.
З боку шкірних покривів: дуже часто - шкірний висип, алопеція, долонно-підошовна еритродизестезія, еритема, свербіж шкіри; часто - ексфоліативний дерматит, вугрі, сухість шкіри, лущення шкіри, нечасто - фолікуліт. екзема. мультиформна еритема, кератоакантома / плоскоклітинний рак шкіри.
З боку травної системи: дуже часто - діарея, нудота, блювота, біль у животі; часто - стоматит. сухість слизової оболонки порожнини рота, глоссодініі, диспепсія. дисфагія, анорексія. запор; нечасто - гастроезофагеальний рефлюкс, гастрит, панкреатит, перфорація ШКТ, гіпербілірубінемія (включаючи жовтяницю), холецистит, холангіт.
З боку нервової системи: часто - периферична сенсорна нейропатія, депресія; оборотна енцефалопатія.
З боку опорно-рухового апарату: часто - артралгія, міалгія.
З боку сечовидільної системи: часто - ниркова недостатність.
З боку репродуктивної системи: часто - еректильна дисфункція; нечасто - гінекомастія.
З боку органів чуття: часто - дзвін у вухах.
З боку обміну речовин: нечасто - гіпотиреоз.
Алергічні реакції на компоненти Нексавара: нечасто - шкірні реакції, кропив'янка.
Лабораторні показники: дуже часто - гіпофосфатемія, підвищення активності ліпази і амілази; часто - транзиторне підвищення активності ACT, АЛТ; нечасто - дегідратація, гіпонатріємія, транзиторне підвищення активності ЛФ, відхилення показника MHO і концентрації протромбіну.
Інші: дуже часто - підвищена стомлюваність, біль різної локалізації (в т.ч. в порожнині рота, в області пухлини. Головний біль. Біль у кінцівках); часто - астенія. грипоподібний синдром, гіпертермія, зниження маси тіла; нечасто - приєднання вторинних інфекцій.
Лікування Нексаваром слід проводити під наглядом фахівця, що має досвід застосування протипухлинних ЛЗ.
Під час терапії Нексаваром необхідно періодично контролювати показники периферичної крові (в т.ч. лейкоцитарну формулу і кількість тромбоцитів), показники артеріального тиску. У випадках розвитку важкого або стійкого підвищення артеріального тиску або при появі гіпертонічних кризів, незважаючи на проведення адекватної антигіпертензивної терапії, слід розглянути питання про припинення лікування Нексаваром.
Підвищує ризик розвитку кровотеч. При появі будь-якого кровотечі. рекомендується розглянути питання про припинення лікування Нексаваром. При спільному призначенні варфарину і Нексавара необхідно регулярне визначення протромбінового часу і MHO, клінічних ознак кровоточивості.
У разі проведення хірургічних втручань рекомендується тимчасове припинення терапії Нексаваром; рішення про початок відновлення лікування має грунтуватися на клінічній оцінці адекватності загоєння рани.
При виникненні ішемії або інфаркту міокарда слід тимчасово або постійно припинити терапію препаратом.
Під час лікування і як мінімум протягом 3 міс після необхідно використовувати надійні методи контрацепції.
При перфорації шлунково-кишкового тракту препарат необхідно відмінити.
У пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (клас C за шкалою Чайлд-П'ю) можливе уповільнення елімінації і, відповідно, підвищення концентрації Нексавара в крові.
Може уповільнити загоєння ран, в т.ч. післяопераційних. Під час репарації тканин слід розглянути можливість тимчасової відміни терапії Нексаваром.
Індуктори ізоферменту CYP3A4 (в т.ч. рифампіцин. Фенітоїн. Карбамазепін. Фенобарбітал. Дексаметазон. Препарати звіробою звичайного) підвищують метаболізм і знижують концентрацію Нексавара.
Взаємодія Нексавара з варфарином (субстрат ізоферменту CYP2C9) не є клінічно значущим (не змінює значень протромбінового часу, MHO); можливе підвищення концентрації ін. субстратів ізоферменту CYP2C9.
Діюча речовина Нексавара пригнічує активність УДФ-глюкуронілтрансферази - UGT1A1 і UGT1A9.
Препарат пригнічує активність P-глікопротеїну - можливе збільшення концентрації дигоксину в крові.