Недокроміл натрію (тайлед)
Недокроміл натрію (тайлед) за механізмом дії близький до кромоглікату натрію. Вважається, що його терапевтичні ефекти також обумовлені блокадою хлорних каналів, залучених в процеси активації різних клітин. На відміну від интала, тайлед має наступні переваги:
1. Більш високою (приблизно в 10 разів) протизапальну активність. Це обумовлено здатністю недокромила натрію пригнічувати секрецію всіх клітин, що беруть участь в розвитку запалення при астмі (мастоцитів, еозинофілів, нейтрофілів, макрофагів, тромбоцитів). В останні роки показано, що тайлед гальмує виділення "запальних" цитокінів (інтерлейкіну 8, гранулоцитарно-макрофагального колонієстимулюючого фактора, фактора некрозу пухлини) і розчинних молекул міжклітинної адгезії з епітелію слизової оболонки бронхів. Препарат також має виражену вплив на аферентні нервові закінчення і зменшує виділення нейропептидів з С-волокон.
2. Недокроміл натрію ефективний для лікування алергічної і неаллергической БА у пацієнтів не тільки молодого віку, а й старших вікових груп. Він попереджає розвиток ранньої та пізньої астматичної реакції на алергени, а також бронхоспазму, що спричинений холодом, фізичним навантаженням і холодним повітрям.
3. Препарат має більш швидке дію. Його терапевтичні ефекти максимально проявляються вже через 5-7 днів після початку застосування.
4. У порівнянні з ІНТАЛЄВ тайлед володіє виразною стероідсбе-Регал активів. Прийом препарату суттєво знижує потребу хворих в інгаляційних глюкокортикоидах. Цим обумовлена перспективність його використання у хворих на астму среднетяже-лого і важкого перебігу.
Недокроміл натрію випускається в аерозольних балончиках по 56 і 112 доз. На відміну від интала, тайлед зазвичай призначається по 2 вдиху (4 мг) 2 рази на день (максимально - 8 інгаляцій на добу), що більш зручно для пацієнтів. Як правило, він добре переноситься хворими. У рідкісних випадках у них відзначається погіршення смаку.
За кордоном є лікарські форми недокромила натрію для лікування алергічних ринітів (тіларін) і кон'юнктивітів (тілавіст).
Кетотифен (задитен, Позітано)
Це поліфункціональний з'єднання. гальмує розвиток патохимической і патофізіологічної стадії алергічних реакцій. Його терапевтична активність обумовлена такими властивостями:
1. Зниженням секреції медіаторів огрядними клітинами і базофілами під впливом алергенів (за рахунок пригнічення фосфодіестерази ц АМФ і гальмування транспорту Са + 2).
2. Блокадою Н1-рецепторів гістаміну.
3. Гальмуванням дії на дихальні шляхи лейкотрієнів і фактора активації тромбоцитів.
4. Відновленням чутливості адренорецепторів до агонистам.
5. Гальмуванням активності клітин-мішеней алергії II порядку (еозинофілів і тромбоцитів).
Препарат ефективний при атопічної БА і позалегеневих алергічних захворюваннях (полінозу, алергічних ринітах, кон'юнктивітах, кропивниці, набряку Квінке та атопічний дерматит).
Слід підкреслити, що кетотифен позбавлений бронхорасширяющего дії і застосовується для профілактики нападів ядухи. Його призначення показано хворим атопічної БА з харчової та пилкової сенсибілізацією, які мають позалегеневі алергічні синдроми. Прийом препарату призводить до зниження потреби пацієнтів в адреноміметиків та теофіліну. Повний терапевтичний ефект кетотифену спостерігається через 2-3 тижні після початку прийому. Препарат можна безперервно використовувати протягом 3-6 місяців. Він найбільш ефективний у дітей і осіб молодого віку.
При позалегеневих проявах алергії, на відміну від астми, дія кетотифену обумовлено його антигистаминной і мембраностабілізуючої активності. Тому препарат може бути використаний як для попередження, так і купірування вже розвинулися симптомів хвороби.
Випускається в таблетках по 1 мг. Звичайне дозування - 1 табл 2 рази на день. При необхідності щоденну дозу можна збільшити до 4 таблеток. Найчастішим побічним ефектом кетотифену є седативний (у 10-20% хворих), тому починати його застосування переважно ввечері. Слід пам'ятати, що снодійне дію препарату часто проходить при його подальшому прийомі. При тривалому використанні кетотифен може викликати стимуляцію апетиту і збільшення маси тіла. Через можливість тромбоцитопенії небажано його призначення при геморагічних діатезах.
Антагоністи кальцію (ніфедипін, верапаміл, форідон)
Ці лікарські засоби блокують потенціалзалежні кальцієві канати і зменшують надходження Са + 2 у цитоплазму з позаклітинного простору. Вони не володіють бронхолітичних ефектом. Профілактична дія антагоністів кальцію обумовлено їх здатністю зменшувати секрецію медіаторів із стовбурових клітин і скоротність гладких м'язів бронхів. Встановлено, що ці препарати знижують неспецифічну і специфічну гіперреактивність бронхів, а також потреба хворих БА в бета2-адреноміметиків та теофіліну. Антагоністи Са + 2 найбільш ефективні в лікуванні астми фізичного зусилля. Вони також показані хворим на бронхіальну астму із супутньою ІХС та артеріальною гіпертензією.
Ніфедипін призначається по 1-2 табл (0,01-0,02) 3-4 рази на день. Після його прийому можливі тахікардія, гіпотонія, гіперемія шкірних покривів, набряки, головний біль. Цих побічних ефектів позбавлені інгаляції 6% -ного розчину сульфату магнію, що є природним антагоністом Са + 2 (10-14 інгаляцій щодня або через день).
Слід зазначити, що в даний час відсутні прямі докази протизапальної активності антагоністів кальцію. Однак їх ефективність при деяких формах БА свідчить про можливість її існування.