Науковий відділ онкоіммунологіі є науково-клінічної структурою ФГБУ «НДІ онкології ім. М.М. Петрова »МОЗ Росії, що забезпечує на наявному обладнанні проведення принципово нових фундаментальних і прикладних наукових досліджень, надання послуг в галузі вивчення гемопоетичних, стовбурових, пухлинних клітин, клітин імунної системи поза організмом в оптимізованому і стабільному мікрооточенні протягом тривалих періодів часу, без ризику їх пошкодження ; вивчення імунобіологічних порушень і імунокорекції у онкологічних хворих. У відділі активно ведуться роботи по найбільш проривним напрямками в онкології - вивчення матриксу пухлини, поведінку стовбурових ракових клітин і їх генерацій в умовах гіпоксії, хімічних, фізичних і таргетних впливів. Розробляються технології, з цим пов'язані.
Результатом стає персоналізована медицина - персоналізовані протоколи лікування раку, розробка ліків і протипухлинних вакцин, цільова ідентифікація і цільова ратифікація, фенотипічні дослідження поведінки клітинних співтовариств в пухлинному мікрооточенні і ін.
Основні напрямки наукової діяльності
- Дослідження молекулярно-генетичних і імунобіологічних властивостей пухлинної тканини, в тому числі метастатических утворень, на базі унікального обладнання з метою створення принципово нових технологій.
- Дослідження і розробка біотехнологічних принципів і технологічних рішень створення ефективних і безпечних способів терапії злоякісних новоутворень.
- Розробка математичних моделей і програмно-алгоритмічного забезпечення оцінки протипухлинного імунобіологічного відповіді у хворих на злоякісні новоутворення в процесі вивчення ефективності нових методів системної терапії.
- Дослідження і моделювання пухлинного мікрооточення, функцій стовбурових ракових клітин, субпопуляцій клітин імунної системи, фібробластів, епітеліальних клітин та ін.
- Дослідження імунобіологічного і метаболічного гомеостазу у хворих на злоякісні новоутворення на унікальному високотехнологічному обладнанні з метою розробки нових способів персоналізованої медицини.
- Вивчення, розробка та створення клітинних препаратів з принципово новими протипухлинні властивості на основі досягнень молекулярної генетики та клітинної іммунобіологіі.
Основні наукові досягнення:
- Розроблено і впроваджено новітні високотехнологічні методи приготування протипухлинних вакцин, вакцин для лікування розсіяного склерозу, оцінки клінічної та лабораторної ефективності вакцинотерапии.
- Особливу увагу приділено:
- методичним особливостям отримання первинних культур і клітинних ліній злоякісних новоутворень людини;
- імунологічної і молекулярно-біологічній характеристиці;
- методам трансфекції імунореактивних генів в пухлинні клітини;
- диференціювання антиген-специфічних кістковомозкових дендритних клітин;
- отриманню клона антиген-специфічних цитотоксичних Т-лімфоцитів;
- розробці дози, режиму і способу вакцинотерапии;
- оцінці клітинного і гуморального поствакцинального (антиген-специфічного) імунної відповіді;
- використання терапевтичних вакцин в поєднанні з імунологічними ад'ювантамі, низькими дозами цитостатиків, плазмаферезу, фотодинамічної терапії;
Інститут став одним з основних центрів розвитку протипухлинної вакцинотерапии в Росії.
За час роботи відділу:
- проліковано понад 500 хворих на злоякісні новоутворення;
- обгрунтовані і розроблені сучасні методи вакцинотерапии;
- вивчено вплив на окремі ланки імунної системи, а також клінічна ефективність методів вакцинотерапии на основі кістковомозкових дендритних клітин, немодифікованих пухлинних клітин з імунологічними ад'ювантамі, геномодифікованих пухлинних клітин;
- проведена оцінка токсичності і клінічної ефективності різних методів вакцинотерапии;
- визначені показання і протипоказання до проведення різних варіантів вакцинотерапии;
- визначено місце сучасної вакцинотерапии в комплексному лікуванні хворих на меланому шкіри і раком нирки.
Співробітниками Наукового відділу імунології встановлено, що:
- вакцинотерапію на основі немодифікованих і геномодифікованих пухлинних клітин, а також кістковомозкових попередників дендритних клітин, є ефективним методом біотерапії і надає клінічно значимий протипухлинний ефект у 46,2% хворих з поширеними солідними пухлинами (повний і частковий регрес - 5,9%, мінімальний регрес і стабілізація пухлинного процесу - 40,2%);
- протипухлинна вакцинотерапію добре переноситься хворими і не викликає важких місцевих і загальних токсичних реакцій. Ускладнення I-II ступеня відзначені у 57,1% пацієнтів;
- введення генетично модифікованої вакцини і вакцини на основі дендритних клітин супроводжується розвитком гіперчутливості сповільненого типу у 79% хворих, «bystander effect» - у 10%, імунологічні відповіддю в лабораторних тестах in vitro - у 95%, клінічної відповіді - у 42%, середньою тривалістю 6 міс .;
- вакцинотерапію немодифікованими аутологічними пухлинними клітинами з імунологічним ад'ювантом BCG або IL-1β забезпечує імунологічний відповідь у 90% пацієнтів, однак, об'єктивний регрес пухлини досягається тільки у 5% хворих середньою тривалістю 6,4 міс .;
- внутрішньошкірне введення вакцини на основі дендритних клітин має перевагу перед внутрішньовенним, так як не викликає виражених побічних ефектів і супроводжується клінічною відповіддю у 66,7% хворих, середньою тривалістю 5 міс .;
- ад'ювантна вакцинотерапію немодифікованими пухлинними клітинами хворих на меланому шкіри і раком нирки з високим ризиком рецидиву пухлини супроводжується імунологічними ефектом у 98% пацієнтів і дозволяє досягти медіани безрецидивної виживаності в 39,6 міс .;
- специфічне вплив вакцинотерапии в лабораторних тестах in vitro виявлено у 95% обстежених пацієнтів. Це може бути пов'язано зі збільшенням абсолютного вмісту CD3 + і CD8 + цитотоксичних Т-лімфоцитів (р<0,01), снижением количества функционально неполноценных Т-лимфоцитов (р<0,02), устранением дисбаланса основных иммунорегуляторных субпопуляций лимфоцитов (р<0,04).
- використання стандартизованих аутологічних вакцин на основі зрілих периферичних дендритних клітин в лікувальному і ад'ювантном режимі показало їх безпеку (поодинокі випадки НЯ 3 ст. відсутність НЯ 4 ст.); клінічну ефективність ДКВ - частота об'єктивної відповіді на лікування у 5% (95% ДІ 0-15%) хворих, СЗ у 32% хворих, медіана ВДП 72 (95% ДІ 45-98) дня;
- використання вакцини на основі незрілих кістковомозкових дендритних клітин з фотодинамічної терапії - частота об'єктивної відповіді на лікування у 15% (95% ДІ 2-39%) хворих, СЗ у 39% хворих, медіана ВДП 108 (95% ДІ 68-147) днів; медіана ВДП при ад'ювантної ДКВ становить 402 (95% ДІ 2-802) дня.
Доктора наук - 1
Кандидати наук - 3
Зав. науковим відділом онкоіммунологіі доктор медичних наук Балдуева Ірина Олександрівна.