Спирт етиловий
(Spiritus aetylicus).
Сін. Алкоголь, Винний спирт, Етанол, Етиловий алкоголь, Spiritus vini.
Відноситься до хімічного класу одноатомних спиртів. У фармакологічному відношенні може розглядатися в якості одного з супресорів ЦНС.
Спирт етиловий розчинний у воді, швидко і практично повністю резорбується при внутрішньому вживанні завдяки механізму простий (пасивної) дифузії; ентеральна біодоступність знаходиться в межах 80 - 98%. Максимальна концентрація в крові настає протягом 20 - 35 хв при вживанні натщесерце; наявність в шлунку і тонкому кишечнику їжі уповільнює всмоктування. Гіпертиреоз сприяє прискоренню всмоктування спирту етилового; при гіпотиреозі цей процес сповільнюється. Спирт етиловий швидко розподіляється в тканинах, в тому числі тканинах мозку; уявний об'єм розподілу становить 0,54 - 0,7 л / кг. Спирт етиловий на відміну від багатьох нейротропних речовин не вступає в хімічну зв'язок з транспортними білками крові. Токсичні плазмові концентрації складають 800 - 1500 мг / л. Препарат інтенсивно метаболізується за участю ферментних систем печінки (алко-гольдегідрогенази, ацетальдегіддегідрогенази, ферментів і каталази), в зв'язку з чим має відносно короткий дозозалежний період напіввиведення (близько 0,24 год). Певну участь в метаболізмі спирту етилового приймає шлункова алкогольдегидрогеназа, синтезируемая не всіма суб'єктами і частіше обнаруживаемая у чоловіків (можливо, цим пояснюється більш висока концентрація етанолу в крові у жінок і більше раннє ураження печінки і мозку при систематичній алкоголізації). Максимальна швидкість елімінації речовини становить 124 + 10 мг o кг1 o ч
', Загальний кліренс спирту етилового підвищується при табакокуре-ванні. Від 2 до 7% прийнятої дози виділяється в складі сечі і повітря, що видихається в незміненому вигляді.
Захворювання печінки зі зниженням метаболічної функції можуть в значній мірі уповільнювати виведення спирту етилового з пролонгацією його нейротропних і токсичних ефектів, в тому числі за рахунок накопичення токсичних метаболітів (в першу чергу ацетальдегіду і ацетату).
Спирт етиловий завдяки досить високій ліпофілен-ності розчиняється в ліпідних шарах мембрани нейрона, викликаючи зміну їх щільності і функціонального стану і підвищуючи ступінь їх "плинності". Він впливає на специфічні місця зв'язування (включаючи адренергічні, дофамінергічні, опіатні, ГАМІР Кергіческіе і NDMA-рецептори) і іонні канали, змінює активність ряду ферментів (в тому числі ферментів дихального ланцюга) і нейротрансмітерів; при цьому складним чином змінюється біоелектрична активність нейронів різних відділів мозку.
Нейротропної дії спирту етилового володіє певним схожістю з ефектами барбітуратів і похідних бензодіазепінів, що обумовлює спільність патогенетичних механізмів формування залежності і перехресну толерантність.
Хронічний прийом спирту етилового призводить до виникнення феноменів толерантності та фізичної залежності, що створюють певну основу для формування клінічних синдромів алкоголізму. Феномен толерантності виникає (в числі інших причин) завдяки індукції печінкових ферментів, і знову надходять порції спирту етилового піддаються більш прискореному метаболізму в порівнянні з попередніми.
Формування фізичної залежності від спирту етилового визначається цілою низкою чинників, таких, як тривалість експозиції і величина дози, конституціональна активність ферментних систем, ступінь схильності і др.Хроніческое вживання спирту етилового викликає зміни білкового, вуглеводного і ліпідного обміну, є причиною ураження печінки і шлунково-кишкового тракту, міокарда, центральної і периферичної нервової системи, залоз внутрішньої секреції, призводить до порушення імунітету, підвищує ризик онкологічних захворювань.
Одночасний прийом спирту етилового та Кокаїну призводить до метаболічного взаємодії і утворенню так званого Кокаетілена, який можна порівняти з кокаїном по здатності пригнічувати пресинаптичний захоплення (reuptake) дофамінаСуществует методика антидотной детоксикації при алкогольному отруєнні із застосуванням Налоксону (налтрексона)