ЛІКАРСЬКА ФОРМА, СКЛАД І УПАКОВКА
Таблетки блакитного кольору з білими вкрапленнями та окремими вкрапленнями темно-блакитного кольору, овальні, двоопуклі, з рискою на одному боці.
1 таб.
леводопа 250 мг
карбидопа 25 мг
Допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, крохмаль прежелатинізований, крохмаль кукурудзяний, барвник блакитний (індиготин Е132), магнію стеарат.
10 шт. - блістери (10) - пачки картонні.
Протівопаркинсонічеський препарат. Леводопа зменшує симптоми хвороби Паркінсона за рахунок підвищення вмісту допаміну в головному мозку. Карбідопа, яка не проникає через гематоенцефалічний бар'єр, перешкоджає екстрацеребральному декарбоксилюванню леводопи, збільшуючи тим самим її кількість, яка потрапляє в головний мозок і перетворюється в допамін.
НАКом надає більш виражений терапевтичний ефект у порівнянні з леводопою, забезпечує тривале підтримання терапевтичної концентрації леводопи в плазмі при дозах, які приблизно на 80% нижчі за ті, які потрібні у разі застосування однієї дози леводопи.
Дія препарату проявляється протягом першої доби з початку прийому, іноді - після прийому першої дози. Максимальний ефект досягається протягом 7 днів.
Після прийому всередину карбідопи в разовій дозі у пацієнтів з хворобою Паркінсона Тmax складає від 1.5 ч до 3 год.
Метаболізм і виведення
Метаболізується в печінці.
Екскреція з сечею незміненого препарату в основному повинен бути завершений протягом 7 год і становить 35%.
Леводопа швидко всмоктується з шлунково-кишкового тракту і активно метаболізується. Незважаючи на те, що утворюється більше 30 різних метаболітів, в основному леводопа перетворюється в допамін, адреналін, норадреналін.
Після прийому всередину леводопи в разовій дозі у пацієнтів з хворобою Паркінсона Тmax складає 1.5-2 ч і утримується на терапевтичному рівні протягом 4-6 год.
Метаболіти швидко виводяться із сечею - протягом 2 год виводиться близько 1/3 дози.
T1 / 2 леводопи становить близько 50 хв.
При комбінації карбідопи та леводопи T1 / 2 леводопи збільшується приблизно до 1.5 ч.
Вплив карбідопи на метаболізм леводопи
Карбідопа підвищує концентрацію леводопи в плазмі крові. При попередньому прийомі карбідопи концентрація леводопи в плазмі крові підвищується приблизно в 5 разів, а час підтримки терапевтичної концентрації в плазмі збільшується від 4 до 8 ч. При одночасному прийомі карбідопи та леводопи були отримані подібні результати.
У пацієнтів з хворобою Паркінсона, які попередньо приймали карбідопу, при прийомі леводопи в одноразовій дозі T1 / 2 леводопи зростав від 3 до 15 год. Концентрація леводопи підвищується за рахунок карбідопи, по крайней мере, в 3 рази. Концентрація допаміну і гомованільной кислоти в плазмі крові і в сечі знижується при попередньому прийомі карбідопи.
- лікування хвороби Паркінсона і синдрому паркінсонізму.
Оптимальну добову дозу визначають шляхом ретельного індивідуального підбору. Форма таблетки дозволяє ділити її на дві частини з мінімальним зусиллям.
У процесі лікування може знадобитися корекція як індивідуально підібраної дози, так і частоти прийому препарату. Як показали дослідження, периферична допа-декарбоксилази насичується карбідопою при прийомі останньої в дозі близько 70-100 мг / сут. У пацієнтів, які отримують карбідопу в меншій дозі, можливі нудота і блювота.
У разі призначення НАКОМу прийом стандартних препаратів для лікування паркінсонізму, за винятком тих, які містять одну леводопу, може бути продовжений, при цьому їх дози слід підбирати заново.
Початкову дозу підбирають відповідно до показань і реакцією пацієнта на лікування. Початкова доза препарату НАКом становить ½ таб. 1-2 рази / добу. Однак така доза може не забезпечити оптимальної кількості карбідопи, який буде потрібно пацієнтові. Тому в разі потреби додають ½ таб. Накома кожен день або через день до досягнення оптимального ефекту. Терапевтичний ефект спостерігається в перший же день, а іноді - після прийому першої дози. Повний ефект досягається протягом 7 днів.
При переході з препаратів леводопи прийом останніх слід припинити, по крайней мере, за 12 годин до початку лікування препаратом НАКом (за 24 год - у разі застосування препаратів леводопи пролонгованої дії). Добова доза препарату НАКом повинна забезпечувати приблизно 20% попередньої добової дози леводопи.
Для пацієнтів, що приймали більше 1,5 г леводопи, початкова доза НАКОМу становить 1 таб. 3-4 рази / добу.
При підтримуючої терапії в разі потреби дозу НАКОМу можна підвищувати на ½-1 таб. кожен день або через день до досягнення максимальної дози - 8 таб. / сут. Досвід прийому карбідопи в дозі більше 200 мг / сут обмежений.
Найбільш часто - дискінезії, включаючи мимовільні рухи (в т.ч. хорееподобнимі, дистонічні), нудота.
Ранніми ознаками, на підставі яких може бути прийнято рішення про відміну препарату є м'язовіпосмикування і блефароспазм.
З боку ЦНС і периферичної нервової системи: злоякісний нейролептичний синдром, епізоди брадикінезії ( «on-off» -синдром), запаморочення, сонливість, парестезія, епізоди психотичних станів, включаючи ілюзії, галюцинації і параноидное мислення, депресія з розвитком суїцидальних намірів або без таких , деменція, розлади сну, збудження, сплутаність свідомості, підвищення лібідо.
У рідкісних випадках - судоми (причинний зв'язок з прийомом препарат НАКом не встановлена).
З боку травної системи: можливі анорексія, блювота, кровотеча з шлунково-кишкового тракту, загострення виразкової хвороби дванадцятипалої кишки, діарея, потемніння слини.
З боку організму в цілому: можливі непритомність, біль у грудях.
З боку серцево-судинної системи: аритмії і / або серцебиття, ортостатичні ефекти (в т.ч. епізоди підвищення або зниження артеріального тиску), флебіт.
З боку системи кровотворення: лейкопенія, анемія (в т.ч. гемолітична), тромбоцитопенія, агранулоцитоз.
З боку дихальної системи: можливо диспное.
Дерматологічні реакції: можливі алопеція, шкірний висип, потемніння секрету потових залоз.
З боку сечостатевої системи: потемніння сечі.
Алергічні реакції: ангіоневротичний набряк, кропив'янка, свербіж шкіри, хвороба Шенлейна-Геноха.
Інші побічні ефекти, які можуть спостерігатися в результаті прийому леводопи
З боку травної системи: диспепсія, сухість у роті, відчуття гіркоти у роті, сіалорея, дисфагія, бруксизм, напади гикавки, біль і відчуття дискомфорту в животі, запор, метеоризм, відчуття печіння язика.
З боку обміну речовин: зниження або підвищення маси тіла, набряки.
З боку центральної нервової системи: слабкість, непритомність, стомлюваність, головний біль, астенія, зниження розумової активності, дезорієнтація, атаксія, заціпеніння, посилення тремору рук, м'язові судоми, тризм, активація прихованого синдрому Бернара-Горнера, безсоння, відчуття тривоги, ейфорія, психомоторне збудження , нестійка хода.
З боку органів чуття: диплопія, нечіткість зору, розширення зіниць, окулогірні кризи.
З боку сечостатевої системи: затримка сечовипускання, нетримання сечі, пріапізм.
Інші: захриплість, нездужання, «припливи» крові до шкіри обличчя, шиї і грудної клітки, задишка, злоякісна меланома.
З боку лабораторних показників: підвищення активності ЛФ, АСТ, АЛТ, ЛДГ, збільшення вмісту білірубіну, азоту сечовини в плазмі, підвищення вмісту сироватковогокреатиніну, гіперурикемія, позитивна проба Кумбса; можливі зниження гемоглобіну і гематокриту, гіперглікемія, лейкоцитоз, бактеріурія, еритроцитурія.
Препарати, що містять карбідопу і леводопу можуть викликати хибно позитивну реакцію на кетонові тіла в сечі, якщо для визначення кетонурии використовуються тест-смужки. Ця реакція не зміниться після кип'ятіння проб сечі. Помилково негативні результати можуть бути отримані при використанні глюкозооксидазного методу визначення глюкозурії.
- меланома встановлена або підозрювана;
- шкірні захворювання невідомої етіології;
- одночасний прийом з неселективними інгібіторами МАО;
- підвищена чутливість до компонентів препарату.
З обережністю слід застосовувати препарат при важких захворюваннях серцево-судинної системи, в т.ч. при інфаркті міокарда з порушеннями серцевого ритму (в анамнезі), серцевої недостатності, важких захворюваннях дихальної системи, включаючи бронхіальну астму, судомних припадках (в анамнезі), включаючи епілептичні, ерозивно-виразкових ураженнях шлунково-кишкового тракту (через можливість виникнення кровотечі з верхніх відділів шлунково-кишкового тракту ), декомпенсованих захворюваннях ендокринної системи, включаючи цукровий діабет, ниркової недостатності тяжкого ступеня, важкої печінкової недостатності, глаукомі з відкритим кутом.
Вагітність і ЛАКТАЦІЯ
Вплив НАКОМу на перебіг вагітності у жінок невідомо. В експериментальних дослідженнях виявлено, що комбінація леводопи і карбідопи викликає вісцеральні і скелетні зміни у лабораторних тварин. Тому застосування препарату можливо тільки в разі, коли очікувана користь терапії для матері перевищує потенційний ризик для плоду.
Невідомо, чи виділяються з грудним молоком леводопа і карбидопа.
Є 1 повідомлення про екскрецію леводопи з грудним молоком у матері-годувальниці з хворобою Паркінсона. Тому через можливе серйозного шкідливого впливу препарату на новонародженого і з урахуванням важливості проведення терапії для матері, при необхідності застосування препарату в період лактації слід вирішити питання або про припинення грудного вигодовування, або відміні препарату НАКом.
Як і у випадках застосування леводопи, при призначенні НАКОМу пацієнтам, які перенесли інфаркт міокарда і мають предсердную, вузлову або шлуночкову аритмії, необхідно ретельне попереднє обстеження. У таких пацієнтів необхідно контролювати серцеву діяльність, особливо при призначенні першої дози і в період підбору дози.
Пацієнтам з відкритокутовою глаукомою НАКом слід призначати з обережністю і за умови постійного контролю внутрішньоочного тиску під час лікування.
Оскільки побічні ефекти частіше виникають при застосуванні комбінації карбідопи та леводопи, ніж однієї леводопи, в період підбору дози за пацієнтами необхідний ретельний нагляд. Зокрема, НАКом частіше, ніж леводопа, викликає мимовільні рухи. Поява мимовільних рухів може потребувати зниження дози. Ранньою ознакою надлишкової дози у деяких пацієнтів може служити блефароспазм. Якщо терапевтична реакція на препарат леводопи непостійна, а прояви і симптоми хвороби Паркінсона контролю не протягом усього дня, то перехід на НАКом зазвичай дозволяє зменшити коливання в реакції на препарат.
Завдяки зменшенню певних негативних ефектів, що викликаються леводопою, НАКом забезпечує у пацієнтів адекватне зменшення симптомів хвороби Паркінсона.
НАКом також показаний пацієнтам з паркінсонізмом, які приймають вітамінні препарати, що містять піридоксину гідрохлорид (вітамін В6).
НАКом не рекомендується для усунення екстрапірамідних розладів, викликаних лікарськими препаратами.
НАКом може призначатися пацієнтам, вже отримують препарати, що містять тільки леводопу, проте прийом леводопи повинен бути припинений, принаймні за 12 годин до початку лікування препаратом НАКом. НАКом повинен призначатися в дозах, які забезпечують приблизно 20% від колишньої дози леводопи.
У пацієнтів, які приймали раніше леводопу, може спостерігатися дискінезія, тому що карбидопа дозволяє більшій кількості леводопи досягти головного мозку, і, таким чином, утворюється більша кількість допаміну. Поява дискінезії може потребувати зниження дози.
Як і леводопа, НАКом може викликати мимовільні рухи або психічні розлади. Передбачається, що ці реакції обумовлені збільшенням вмісту допаміну в головному мозку. Ці явища можуть зажадати зниження дози. Всі пацієнти, що приймають НАКом, повинні перебувати під наглядом у зв'язку з можливістю розвитку депресивного стану з суїцидальними тенденціями. Пацієнтам, у яких спостерігалися психози, потрібно обережний підхід при підборі терапії.
Слід з обережністю призначати НАКом і психотропні препарати. При раптовій відміні противопаркинсонических препаратів був описаний симптомокомплекс, що нагадує злоякісний нейролептичний синдром, що включає м'язову ригідність, підвищення температури тіла, психічні порушення і зростання концентрації сироваткової КФК. Тому необхідно ретельне обстеження пацієнтів в період різкого зниження дози НАКОМу або його скасування, особливо якщо пацієнт отримує нейролептики. Як і у випадку з леводопою, під час тривалого лікування НАКОМом рекомендується періодичний контроль функцій печінки, кровотворної, серцево-судинної систем і нирок.
Якщо потрібно загальна анестезія, то препарат НАКом можна приймати до тих пір поки пацієнтові дозволено пероральне введення рідини і ліків.
Якщо лікування тимчасово перервано, то прийом НАКОМу може бути відновлений у звичайній дозі, як тільки пацієнт буде в змозі приймати препарат всередину.
Використання в педіатрії
Безпека застосування препарату у дітей молодшого та середнього віку не встановлена.
Не рекомендується призначати НАКом дітям і підліткам у віці до 18 років.
Симптоми: посилення побічних ефектів.
Лікування: слід забезпечити ретельний нагляд і ЕКГ-моніторинг з метою виявлення можливої аритмії, при необхідності слід проводити адекватну антиаритмическую терапію. Необхідно враховувати можливість того, що поряд з препаратом НАКом пацієнт приймав і інші лікарські препарати.
При застосуванні НАКОМу у пацієнтів, які отримують антигіпертензивну терапію, спостерігалася симптоматична ортостатична гіпотензія (на початку лікування препаратом НАКом в таких випадках може знадобитися корекція дози антигіпертензивного препарату).
При одночасно застосуванні леводопи з інгібіторами МАО (за винятком інгібіторів МАО типу B) можливі порушення кровообігу (прийом інгібіторів МАО слід припинити за 2 тижні до початку прийому леводопи). Це пов'язано з накопиченням під впливом леводопи допаміну і норадреналіну, інактивація яких загальмована інгібіторами МАО. В результаті цього висока ймовірність розвитку збудження, підвищення артеріального тиску, тахікардії, почервоніння обличчя і запаморочення.
Є окремі повідомлення про побічні реакції, що включають підвищення артеріального тиску і дискінезію в разі одночасного застосування трициклічних антидепресантів і НАКОМу.
Біодоступність карбідопи і / або леводопи знижується при одночасному застосуванні заліза сульфату або заліза глюконату.
При одночасному застосуванні леводопи з бета-адреностимуляторами, дитиліном і засобами для інгаляційної анестезії можливе підвищення ризику розвитку порушень серцевого ритму.
Антагоністи дофамінових D2-рецепторів (наприклад, фенотіазини, бутирофенони і рисперидон), а також ізоніазид можуть зменшувати терапевтичний ефект леводопи.
Є повідомлення про блокування позитивного терапевтичного впливу леводопи при хворобі Паркінсона в результаті прийому фенітоїну і папаверину. За пацієнтами, які приймають ці ліки одночасно з препаратом НАКом, потрібне ретельне спостереження для своєчасного виявлення зменшення терапевтичної дії.
Препарати літію підвищують ризик розвитку дискінезій і галюцинацій.
При одночасному застосуванні метилдопа посилює побічну дію НАКОМу.
Одночасне застосування тубокурарина підвищує ризик виникнення артеріальної гіпотензії.
Абсорбція леводопи може бути порушена у деяких пацієнтів, які перебувають на високобілковою дієті, оскільки леводопа конкурує з деякими амінокислотами.
Карбідопа перешкоджає дії піридоксину гідрохлориду (вітамін В6), який прискорює біотрансформацію леводопи в дофамін в периферичних тканинах.
Умови відпуску З АПТЕК
Препарат відпускається за рецептом.
Умови та термін зберігання
Список Зберігати в недоступному для дітей місці при температурі не вище 25 ° C. Термін придатності - 3 роки.