Гемофілія є спадковим захворюванням і виражається в порушенні згортання крові, що обумовлено вродженим дефектом генів, що відповідають за вироблення факторів згортання крові. Захворювання розвивається через рецессивной мутації генів в Х-хромосомі, тобто воно зчеплене з підлогою і хворіють на нього в переважній більшості випадків особи чоловічої статі, що мають статеві хромосоми Х і Y. У осіб жіночої статі з набором статевих хромосом ХХ друга Х-хромосома має копію цього гена, у них клінічні прояви захворювання розвиваються вкрай рідко і вони є носіями гена гемофілія, який можуть передати своїм нащадкам.
Розрізняють два основних типи гемофілії - А і В. Гемофілія А обумовлена генетичною мутацією, що приводить до порушення вироблення особливого білка - антігемофілільного глобуліну (фактора VIII). Гемофілія В розвивається внаслідок генетичної мутації, що призводить до порушення утворення вторинної коагуляційної пробки (внаслідок дефіциту фактора IX).
Найвідомішою носієм гена гемофілії є королева Великобританії Вікторія, на гемофілію страждали кілька поколінь її нащадків, в т.ч. і російський царевич Олексій Миколайович. Таку мутацію успадковує приблизно один з 30000 новонароджених.
Лікування гемофілії в даний час полягає у введенні в організм хворого концентратів згортання крові, які виходять з донорської крові або вирощуються штучним шляхом у тварин (т.зв. рекомбінантні фактори згортання). Така терапія набула широкого поширення в 70-х роках минулого століття, що дозволило помітно продовжити тривалість життя пацієнтів і поліпшити її якість. Однак лікування це досить дороге (за підрахунками американських фахівців на одного пацієнта витрачається близько 300 тисяч доларів на рік, а протягом всього його життя - близько 20 мільйонів доларів), та й ефективність його не завжди повністю може задовольнити лікарів і пацієнтів, тому вчені всього світу не залишали спроб знайти принципово інший метод лікування гемофілії, що дозволяє відмовитися від постійного внутрішньовенного введення факторів згортання крові.
Принцип генної терапії, використаної в даному дослідженні, полягає у видаленні мутувати послідовності ДНК (дефектного гена) і заміна її геном, здатним відновити нормальний синтез фактора IX. «Вирізати» дефектного гена і вставка на його місце нормального відбувається за допомогою ферменту, носієм якого є аденоассоціірованних вірус (adeno-associated virus, AAV), точніше, його серотип 8 - AAV8. Чому саме цей вірус? Справа в тому, що клітинами-мішенями у цього вірусу є клітини печінки, які і відповідають за синтез білків плазми, в т.ч. і факторів згортання, тобто за допомогою AAV8 вдається без проблем доставити нормальний ген до клітин печінки. Крім того, цей серотип в людській популяції поширений незначно і частота стихійних інфекцій, збудником яких є AAV8, дуже низька.
Дане дослідження є першою успішною спробою виправити порушений синтез факторів згортання крові за участю людини. У дослідженні брали шість пацієнтів з гемофілією В. Учасники дослідження були в лікарні Royal Free в Лондоні і були поділені на 3 групи. Їм внутрішньовенно були введені різні дози препарату. Після цього рівень фактора IX в їх крові піднявся до рівня від 3% до 12% від нормального (для запобігання спонтанних кровотеч і значного поліпшення якості життя пацієнтів буває досить і 1%). Перший учасник дослідження знаходився під наглядом 18 місяців, за цей час концентрація фактора IX в його крові не знизилася нижче 2% від норми. Два пацієнта, яким були введені найбільші дози препарату, отримали курс стероїдної терапії (через підвищення показників активності печінкових ферментів, хоча і незначного, що, ймовірно, було пов'язано з імунною реакцією).
Після одноразового використання генної терапії чотирьом з них вдалося взагалі відмовитися від введення факторів згортання, двом - значно подовжити інтервал між їх введенням. У жодного з пацієнтів при цьому не спостерігалося спонтанних кровотеч і їм вдалося значно поліпшити якість життя, роблячи те, від чого раніше доводилося відмовлятися через острах виникнення кровотечі.
На думку багатьох фахівців результати даного дослідження є справжнім проривом в лікуванні гемофілії і мають величезний потенціал для кардинальної зміни якості життя людей з гемофілією. Крім того, це може стати важливою віхою в області генної терапії і її використанні в лікуванні не тільки гемофілії, а й інших захворювань, обумовлених різними дефектами генів.