Мультифакторіальні захворювання (спадково схильні, багато-факторні, «Сomplex genetic disorders») - це велика і нозологически різноманітна група хвороб, розвиток яких визначається взаємодією певних спадкових факторів (мутацій або сполучень алелів) і факторів середовища. Етіологія і патогенез цих захворювань складні, багатоступінчасті і багато в чому ще неясні і, природно, різні для кожної хвороби.
Хвороби зі спадковою схильністю виникають у осіб з відповідним генотипом (поєднання «привертають» алелей) при провокує дії факторів середовища,
З певною часткою умовності мультифакторіальні хвороби можна розділити на:
1) вроджені вади розвитку,
2) поширені психічні і нервові хвороби,
3) поширені хвороби «середнього» віку.
ВПР мультифакторіальної природи - ущелина губи і неба, спинно-мозкова грижа, стеноз воротаря, аненцефалія і черепно-мозкова грижа, вивих стегна, гідроцефалія, гіпоспадія, клишоногість.
# 61623; Бронхіальна астма
Поширеність - від 4 до 8% серед усього населення, в дитячій популяції - до 10%.
Бронхіальна астма - захворювання, в основі якого лежить хронічне алергічне запалення бронхів, що супроводжується їх гіперреактивністю і періодично виникаючими нападами утрудненого дихання або удущья в результаті поширеною бронхіальної обструкції, зумовленої бронхоконстрикцией, гіперсекрецією слизу, набряком стінки бронхів.
Основні фактори, що привертають - атопия і гіперреактивність бронхів - генетично обумовлені. Останні дані свідчать про те, що три групи ознак (рівень специфічного IgE, рівень загального IgE і наявність бронхіальної гіперреактивності) успадковуються незалежно один від одного. Гени, що визначають продукцію специфічних IgE, локалізовані на короткому плечі 11 хромосоми (11q13), пов'язані з алелями II класу HLA. Контроль базального рівня загального IgE здійснюється кластером генів довгого плеча 5 хромосоми (5q31.1). Бронхіальна гіперреактивність пов'язана з генетичними маркерами того ж сегмента (5q31.1- q33). На цій же ділянці розташовані гени інтерлейкінів (IL-4, IL- 9 і ін.), Що активують тучні клітини, ген, що кодує # 61538; 2-адренорецептор.
Кожен з генетичних факторів схильності підвищує ймовірність захворювання на астму, а їх комбінація призводить до високого ризику реалізації хвороби при мінімальній участі факторів зовнішнього середовища. Найбільш значимі з них - патологічний перебіг внутрішньоутробного періоду, недоношеність, нераціональне харчування, поллютанти і тютюновий дим, ГРВІ.
Часто БА поєднується з атопічного дерматиту, основним фактором якого також є атопия. Ризик розвитку атопічного захворювання у дітей (незалежно від форми) становить 60-80%, якщо обидва батьки хворі і / або мають обтяжену спадковість; до 50% і вище - по лінії матері; 25-30% - по лінії батька.
# 61623; Виразкова хвороба
Виразкова хвороба - хронічне рецидивуюче захворювання, що характеризується утворенням виразки шлунка або дванадцятипалої кишки внаслідок порушення загальних і місцевих механізмів нервової і гуморальної регуляції основних функцій гастродуоденальної системи та трофіки, а також розвитку протеолізу слизової оболонки.
З генетичних позицій виразкову хворобу можна розділити на чотири основні групи:
1. Виразкова хвороба в цілому як хвороба з спадковим предрасполо-ням, характерним для мультифакторіальних спадкування.
2. Виразкова хвороба, вкладається в моногенний (частіше аутосомно-домінантний) тип спадкування.
3. Виразкова хвороба як одне з клінічних проявів декількох спадкових синдромів.
4. Виразкова поразка гастродуоденальної системи при деяких соматичних захворюваннях.
# 61623; Цукровий діабет
Цукровий діабет - гетерогенне за своєю природою захворювання, в етіології і патогенезі якого беруть участь як внутрішні (генетичні, імунні), так і зовнішні (вірусні інфекції, інтоксикації), фактори, взаємодія яких призводить до порушення вуглеводного обміну.
Роль генетичних факторів у розвитку цукрового діабету:
1. Цукровий діабет, так само як і порушена толерантність до глюкози, є постійним компонентом приблизно 45 спадкових синдромів.
2. Різні клінічні прояви і поширеність цукрового діабету в етнічних групах не завжди пояснюються тільки відмінностями в умовах зовнішнього середовища.
3. Серед хворих на цукровий діабет є групи людей з різною залежністю від інсуліну.
4. Існує цукровий діабет дорослих, який успадковується моногенно по аутосомно-домінантним типом.
5. Різні варіанти цукрового діабету можна моделювати на експериментальних тварин.
На розвиток цукрового діабету впливає мутація одного або декількох генів. Формування патологічного фенотипу, тобто розвиток клінічних проявів цукрового діабету при наявності спадкової схильності відбувається при обов'язковій участі факторів зовнішнього середовища. В етіології цукрового діабету велике значення мають різні стресові фактори, інфекції, травми, операції. Для інсулінозалежного цукрового діабету факторами ризику є деякі вірусні інфекції (краснуха, вітряна віспа, епід.паротіт, вірус Коксакі, епід.гепатіт), токсичні речовини. Для инсулиннезависимого цукрового діабету факторами ризику є надлишкова маса тіла, обтяжена по цукровому діабету спадковість, атеросклероз, артеріальна гіпертензія, дисліпопротеїнемія, зниження фізичної активності, незбалансоване харчування.
Групи високого ризику по цукровому діабету:
1. монозиготних близнюки хворих на цукровий діабет;
2. Особа, у яких один або обоє батьків хворі або хворіли на цукровий діабет;
3. Жінка, яка народила дитину з масою тіла понад 4,5 кг. а також мертву дитину з гіперплазією острівковогоапарату підшлункової залози.
Нераціональна лікарська терапія - один з найважливіших факторів ризику розвитку цукрового діабету.
Препарати, що діють на вуглеводний обмін: адреналін, аміназин, кофеїн, сальбутамол, суросемід, кортикостероїди, тироксин, СТГ, АКТГ, допегит, клофелін, трентал, ПАСК, саліцилати, бутадіон, сульфаніламіди.
Спадкові синдроми, що супроводжуються порушенням толерантності до глюкози або резистентністю до інсуліну:
- генні: Синдром Луї-Бар, муковісцидоз, анемія Фанконі, дефіцит глюкозо-6-фосфат дегідрогенази, глікогеноз I типу, подагра, гемохроматоз, хорея Гентингтона, синдром Лоуренса-Муна-Барді-Бідля, синдром Прадера-Віллі.
- хромосомні: синдром Дауна, синдром Клайнфельтера, синдром Шерешевського-Тернера.
# 61623; Ішемічна хвороба серця (ІХС)
ІХС виникає внаслідок зменшення або припинення постачання міокарда кров'ю в зв'язку з патологічним процесом в коронарних судинах. Основна частина ІХС є мультифакторіальних патологію, що характеризується формуванням захворювання в процесі взаємодії генетичних факторів і факторів середовища, які призводять до безпосередніх причин ІХС: I) спазм коронарних артерій; 2) атеросклероз коронарних судин. Основний патофізіологічний механізм ІХС - невідповідність між потребою міокарда в кисні і можливостями коронарного кровотоку їх задовольнити.
До генетично детермінованим факторів ризику по ІХС відносяться:
· - підлогу пробанда: у жінок клінічні прояви виникають на 10-15 років пізніше, це пов'язано з гормональними відмінностями і морфологічними особливостями будови колатеральних судин коронарних артерій;
· - тип статури: частіше серцево-судинні захворювання, пов'язані з атеро-склерозом, зустрічаються у осіб з гиперстенической типом статури;
· - особистісні особливості: описаний тип особистості «А» (енергійність, прискорений темп роботи, прагнення до досягнення поставлених цілей, люди емоційні, схильні до стресових факторів), при якому частота ІХС спостерігається в 2 рази частіше, ніж при типі «В».
· - певну будову коронарних судин;
· - підвищений рівень загального холестерину в крові; високий рівень в крові ліпопротеїдів низької і дуже низької щільності (ЛПНЩ і ЛПДНЩ); низька концентрація ліпопротеїдів високої щільності (ЛПВЩ);
· - невелика активність рецепторів ЛПНЩ;
· - порушення в системі згортання крові (збільшення фібриногену в сироватці крові, спадкова недостатність фібринолітичної активності);
Фенокопіі гиперлипидемий, пов'язані з порушенням ліпідного обміну, можуть бути обумовлені дією таких факторів середовища, як:
- куріння (смертність від ІХС серед кращих вище в 2-5 разів, ніж серед некурящих);
- гіподинамія (ризик смерті від ІХС у фізично малоактивних людей в 3 рази вище);
- незбалансоване харчування; зміна мінерального складу води - тривалий прийом м'якої води, бідної мінеральними солями (Ca, Мg, літій, цинк);
- прийом контрацептивних стероїдів