Муковісцидоз: Короткий опис
Муковісцидоз - спадкова хвороба з поширеним ураженням екзокринних залоз, що характеризується кістозним переродженням підшлункової залози, залоз кишечника і дихальних шляхів з - за закупорки їх вивідних проток в'язким секретом, викликана мутацією в гені білка, що забезпечує функцію хлоридного каналу.
Код за міжнародною класифікацією хвороб МКХ-10:- E84 - Кістозний фіброз
Статистичні данні
Муковісцидоз: Причини
Аутосомно - рецесивний спадкове захворювання, пов'язане з мутацією гена, розташованого на довгому плечі хр. 7 в області q31- q32.
генетичні аспекти
Структура гена муковісцидозу (219700, 7q31. 2, CFTR, CF, # 61554; ) Повністю розшифрована. Довжина гена близько 250 000 пар підстав. Незважаючи на великий розмір гена, число виявлених мутацій обмежена, що свідчить про малий мутаційному внесок в розвиток захворювання. До 70% мутацій у хворих на муковісцидоз в деяких європейських популяціях становить делеция 3 пар основ, що призводить до втрати фенілаланіну в 508 положенні передбачуваного продукту гена. Внесок інших мутацій різний в різних популяціях і призводить до клінічного різноманітності симптоматики.
Генетичний дефект каналів для іонів хлору. Порушення транспорту хлору веде до порушення транспорту води і дегідратації секрету • Грузлий секрет закупорює вивідні протоки залоз • Розвивається запальний процес з приєднанням вторинної інфекції.
Патоморфологія
• Легкі • Запалення • Бронхоектази з ділянками фіброзу • Ателектази.
• Підшлункова залоза • Обструкція проток • Заміщення ацинусов фіброзною тканиною • Кісти • Згущення секрету.
• Печінка • Обструкція секретом жовчних шляхів • Біліарний цироз.
• Кишечник • Гіпертрофія слизових залоз.
Муковісцидоз: Ознаки, Симптоми
Клінічні прояви
• Можливо приєднання інфекцій.
• Збільшена концентрація гідрокарбонату і хлориду натрію в поті.
• Респіраторні порушення • Задишка • Кашель • Повторні бронхіти і пневмонії, що призводять до бронхоектазів • Ателектази • Легенева гіпертензія • Домінуюча флора • Pseudomonas • Staphylococcus aureus • Назальний поліпоз • Синусити.
• Шлунково - кишкові порушення • Хронічні повторні болі в животі • меконіальної илеус • Пролапс прямої кишки • Синдром дистальної тонкокишечной недостатності з розвитком полігіповітамінозу • Гастроезофагеальний рефлюкс • Екзокринної недостатність підшлункової залози: здуття живота, частий, рясний, смердючий маслянистий стілець.
• Порушення обміну речовин • Алкалоз • Недостатність жиророзчинних вітамінів (А, D, Е, К).
• СД (5% хворих).
• Репродуктивна система • Чоловіки - відсутність або дефекти придатків яєчка і / або насіннєвих бульбашок • Жінки - Ановуляторний цикл, висока в'язкість секрету піхви.
• Опорно - руховий апарат • Остеопороз • Гіпертрофічна остеоартропатія ( «барабанні палички»).
Лабораторні дослідження • Підвищена концентрація натрію (більше 70 ммоль / л) і хлоридів (вище 60 ммоль / л) в потовій рідині • Зменшення або відсутність трипсину і хімотрипсину в калі • Збільшення екскреції жиру в 72 - годинному тесті • Гіпоальбумінемія • Визначення активності еластази в калі.
Рентгенологічні дослідження • Рентгенографія органів грудної клітини • Підвищена легкість легеневої тканини • Збільшення лімфатичних вузлів кореня легень • Спонтанний пневмоторакс • Булли • Бронхографія - бронхоектази.
Інші дослідження • Виділення культури мікроорганізмів (особливо Pseudomonas) з мокротиння і визначення чутливості до антибіотиків • У новонароджених - підвищена концентрація імунореактивного трипсину в крові • Генетичні дослідження на основі на основі ПЛР для виявлення мутацій гена CF.
Муковісцидоз: Діагностика
Диференціальна діагностика
Імунодефіцитні стани • Повторні пневмонії • Бронхоектази • Безпліддя • Бронхіальна астма.
Муковісцидоз: Методи лікування
Постуральний дренаж • Регулярні фізичні вправи • Дієта • Білкове харчування • Висококалорійна їжа • Вітаміни в подвійній добовій дозі • Бронхолитические препарати • # 61538; 2 - Адреноміметики в інгаляціях (сальбутамол, фенотерол) • Муколитики • Дорназа альфа - щодня інгаляційно за допомогою небулайзера • Ацетилцистеїн інгаляційно • Бромгексин • Оксигенотерапія - при важкій легеневої недостатності і гіпоксемії. Протипоказано дихання при мінливому позитивному тиску • Заповнення недостатності панкреатичних ферментів • Панкреатин в дозі, що відповідає мінімальній активності ліпази 1500 од / кг, внутрішньо під час або відразу після їжі (великі дози препарату можуть викликати стриктури товстої кишки) • Інсулін - при розвитку СД • Антибактеріальна терапія (крім перерахованих, можливе застосування та інших антибактеріальних засобів) • Перорально • Цефалексин - для профілактики стафілококової інфекції; не показаний дітям грудного віку • Ципрофлоксацин - при загостренні захворювання; слід з обережністю призначати дітям молодше 10 років • Інгаляційно тобрамицин - по 80 мг 3 р / сут • Внутрішньовенно при інфекції, викликаної Pseudomonas, - тобраміцин по 10 мг / кг 1 р / сут і цефтазидим або препарат пеніциліну, ефективний відносно Pseudomonas • При стафілококової інфекції - цефалотин або інші цефалоспорини в залежності від чутливості мікроорганізмів.
хірургічне лікування
При безуспішною консервативної терапії оперативне втручання при меконіальної кишкової непрохідності • При накопиченні калових мас і інвагінації у дорослих - клізми з діатризоатами натрію або назогастральний зонд (не показаний дітям молодшого віку) • При рецидивуючому пневмотораксі - плевректомія або плевродез • При локальних бронхоектазах, що не піддаються консервативному лікуванню, - лобектомія (тільки якщо немає іншого виходу) • Пересадка органів (легень, печінки, підшлункової залози).
ускладнення
Ателектази • Пневмоторакс • Кровохаркання • Правожелудочковая недостатність • Легенева гіпертензія • Емфізема легких • СД • Кишкова непрохідність.
Корелює зі ступенем тяжкості ураження легень • Середня виживаність 29 років.
профілактика
• У пренатальному періоді • Медико - генетичне консультування • Пренатальна діагностика при наступних вагітностях.
• Профілактика ускладнень • Підтримка протикорового і протівококлюшного імунітету • Щорічна протигрипозна імунізація.
• Необхідно уникати загальної анестезії, переважно місцева (епідуральна і ін.).
Кістозний фіброз • кістофіброза підшлункової залози • діспори ентеробронхопанкреатіческая • Панкреофіброз • Стеаторея панкреатическая вроджена.
МКБ-10 • E84 Кістозний фіброз