Механізми гуморального імунітету
В результаті активації В-лімфоцити проліферують і диференціюються в плазматичні клітини, які секретують антитіла різних класів, що володіють різними функціями. Для молекул багатьох полісахаридних і ліпідних антигенів характерна присутність численних ідентичних епітопів (антигенних детермінант), здатних зв'язуватися з багатьма антигенними рецепторами В-клітини і ініціювати процес активації В-клітин.
Типові глобулярні білкові антигени не можемо зв'язуватися з багатьма антигенними рецепторами, і для повноцінної відповіді В-клітин на білкові антигени потрібна участь хелперних Т-клітин CD4 +. В-клітини поглинають білкові антигени, які надходять в везикули і руйнуються в них. Утворені після зв'язування з молекулами МНС пептиди розпізнаються хелперно Т-клітинами, які експресують CD40L і секретують цитокіни, що активують В-клітини.
Кожна плазматична клітина секретує антитіла, які мають антигензв'язуючих ділянки, ідентичні таким у антитіл, присутніх на клітинної поверхні (В-клітинних рецепторів) і розпізнають антиген в першу чергу. Полісахариди і ліпіди стимулюють продукцію антитіл, що відносяться головним чином до IgM.
Білкові антигени за допомогою хелперних Т-клето до, активованих за допомогою CD40L і цитокінів, індукують утворення антитіл різних класів, або ізотипів, імуноглобулінів (IgG, IgA, IgE). До цитокинам, індукують переключення класу, відносяться IFN-y і IL-4. Хелперні Т-клітини також стимулюють продукцію антитіл з високою афінності до антигену.
Цей процес, званий дозріванням аффинности. підвищує якість гуморального імунної відповіді. Перемикання класу і дозрівання афінності відбуваються головним чином в гермінативних центрах, утворених проліферуючими В-клітинами, особливо в разі залежного від хелперних Т-клітин відповіді на білкові антигени.
Гуморальну імунну відповідь обумовлює загибель мікробів різними шляхами. Антитіла зв'язуються з мікробами. нейтралізуючи їх, тобто позбавляючи можливості інфікувати клітини. IgG-антитіла опсонізірующая мікроби, роблячи їх мішенню для фагоцитозу, тому що фагоцити (нейтрофіли і макрофаги) експресують рецептори для Fc-фрагмента молекули IgG. IgG і IgM активують систему комплементу класичним шляхом, і компоненти системи комплементу сприяють фагоцитозу і руйнування мікробів.
Продукцію більшості опсонізірующих і комплементсвязивающіх IgG-антитіл стимулюють хелперні Тh1-клітини, що відповідають на багато бактерії і віруси; так запускається захисний відповідь на більшість бактерій і вірусів. Деякі антитіла виконують особливі функції в певних анатомічних районах. Епітелій слизових оболонок секретує IgA-антитіла, що нейтралізують мікроби в просвіті дихальних шляхів і шлунково-кишкового тракту (а також в інших органах, покритих слизовою оболонкою). IgG активно транспортується через плаценту і захищає новонародженого, поки не дозріє його власна імунна система.
IgE і еозинофіли взаємодіють, знищуючи паразитів, в основному за рахунок вивільнення вмісту гранул еозинофілів, токсичного для гельмінтів. Тh2-клітини секретують цитокіни, що стимулюють продукцію IgE і активують еозинофіли, таким чином, відповідь на гельмінти здійснюється під контролем Тh2-клітин.
Період напіврозпаду більшості циркулюючих IgG-антитіл становить 3 тижні. Деякі плазматичніклітини, секретирующие антитіла, мігрують в кістковий мозок і живуть там роками, продовжуючи продукувати невелика кількість антитіл.
У деяких з активованих В-клітин відбувається перемикання класу важких ланцюгів і дозрівання афінності, а деякі стають довгоживучими клітинами пам'яті.
Антитіла, що містять важкі ланцюги різних класів, виконують різні ефекторні функції.
Ig - імуноглобулін; NK-клітини - природна клітина-кілер.