Матеріали і методи дослідження
Дослідження включає в себе експериментальний і клінічний розділи. Експериментальні досліди проводили на жабах (загальна довжина 13-17 см, довжина тіла - 6-8 см), що містяться в розпліднику Карагандинської медичної академії в стандартних умовах.
Контролем служили тварини, яким частоту серцевих скорочень підраховували через 5 і 15 хв після впливу 10 краплями гепаринизированной плазми, отриманої від здорового донора.
Оцінку клінічної ефективності перерахованих вище антибіотиків проводили при лікуванні 57 дітей, хворих на гострий бруцельоз. Терапію починали в гострому періоді по переривчасто-курсовому методу лікування. Залежно від застосовуваних антибіотиків хворі розділені на 4 групи:
1 група - 16 (28,1%) отримували ровамицин в дозі 1,5 млн МО на 10 кг маси тіла на добу в два прийоми протягом 7 днів парентерально і 14 днів - через рот;
2 група - 12 (21%) хворих, отримували ципрофлоксацин в дозі 30 мг / кг 2 рази на день перорально по переривчасто-курсовому методу лікування 15 днів;
3 група - 14 (23,6%) дітей використовували комбіноване лікування: 4% гентаміцин у дозі 50 мг / кг в / м протягом 7 днів і пероральне введення доксицикліну в дозі 100 мг / добу 1 раз на день протягом 14 днів;
4 група - у 15 (26,3%) хворих застосовували рифампіцин в дозі 10 мг / кг на добу 3 рази на день перорально, протягом 21 дня з інтервалом в 5 днів.
Клінічна ефективність ряду антибіотиків і хіміопрепаратів вивчалася з одночасним визначенням індексу завершеності фагоцитозу (ІЗФ).
Результати та їх обговорення
Антитоксичну дію ряду антибіотиків і хіміопрепаратів
(По тесту зміни частоти серцевих скорочень жаби)
відмінність не достовірно
При інкубації плазми хворого з ровамицин, ципрофлоксацином і рифампіцином зазначалося статистично достовірне зниження інтоксикаційного індексу у всіх випадках, причому ровамицин надавав найбільш виражене детоксикуючу дію (індекс інтоксикації склав 19,64 ± 1,89%), дія ж ципрофлоксацину і рифампіцину було менш виражено ( індекс інтоксикації 32,38 ± 3,91% у обох препаратів).
Терапевтична ефективність використовуваних антибіотиків оцінювалася за динамікою клінічних та лабораторних показників у тих же 4-х групах. Більш виражені зміни були в перших 3-х групах: відзначалося поліпшення стану у вигляді зникнення симптомів інтоксикації: нормалізація температури тіла, зменшення пітливості, зникнення слабкості, головного болю, болю в суглобах, м'язах і кістках, скорочення розмірів печінки і селезінки до норми, зменшення розмірів периферичних лімфатичних вузлів (пахових, пахвових і шийних). Поліпшувалися функції серцево-судинної системи з відновленням серцевого ритму і нормалізацією пульсу.
У цих же хворих відзначалося зниження сенсибілізації до специфічного антигену, що виявляється внутрішньошкірної алергічної пробою Бюрне. Картина периферичної крові відповідала нормі.
В 4 групі експериментальні дані підтверджуються і при клінічному вивченні. Ефективність доксицикліну і гентаміцину (у поєднанні) при 14-денному лікуванні була менш виражена, що супроводжувалося тривалим збереженням симптомів інтоксикації: температура тіла хворих трималася на субфебрильних цифрах на 7,0 ± 0,61 днів довше, ніж в порівнюваних групах, зберігалася пітливість в нічний час, гіпергідроз долонь, болі в суглобах на 9,0 ± 1,55, розміри печінки та селезінки залишалися збільшеними на 1,5-2,0 см нижче реберної дуги протягом 5,0 ± 1,23 днів. З боку серцево-судинної системи відзначалася приглушеність тонів серця, систолічний та діастолічний тиск залишався зниженим. У половини хворих з боку периферичної крові зберігалася лейкопенія, відносний лімфоцитоз, ШОЕ було прискорена до 20 мм на годину. Проба Бюрне залишалася позитивною в розмірах в середньому 12,3 ± 0,75 см 2. що свідчить про тривалу сенсибілізації організму.
Таким чином, досвід експериментального і клінічного вивчення ряду антибіотиків, а також визначення функціонального стану фагоцитарної системи показує, що використовуються препарати (ровамицин, ципрофлоксацин і рифампіцин) роблять детоксикуючу дію на бруцеллезнимі токсин і позитивно впливають на клінічний перебіг бруцельозу у дітей.
1. Ряд антибіотиків (ровамицин, ципрофлоксацин і рифампіцин) роблять нейтралізує дію на бруцеллезнимі токсин.
2. детоксикуючу дію ровамицин є найбільш вираженим.
3. Гентамицин і доксициклін не зробили нейтралізуючого дії щодо бруцеллезнимі токсину.
6. Вперше в практиці дитячої інфектології проведено комплексне клініко-біохімічні та імунологічні дослідження впливу ровамицин і ципрофлоксацину на протягом бруцеллезнимі інфекції, показана їх висока ефективність.
матеріали та методи
Досліди проводили на жабах (загальна довжина 13-17 см, довжина тіла 6-8 см), що містяться в розпліднику Карагандинської державної медичної академії в стандартних умовах.
Контролем служили тварини, яким ЧСС підраховували через 5 і 15 хвилин після впливу 10 краплями гепаринизированной плазми, отриманої від здорового донора.
Результати та обговорення
При впливі на серце жаби плазмою хворого гострим токсоплазмозом в період розпалу індекс інтоксикації становив 44,3 ± 2,82%, що свідчить про високу кардиотоксичности токсоплазменного токсину.
Більшість протівотоксоплазменних препаратів, традиційно застосовуються для лікування даного захворювання (трихопол, тиндурин, бісептол і поєднання бісептол + трихопол) помітно не вплинули на вираженість інтоксикації в тесті уповільнення ЧСС жаби (таблиця 3).
Слід зазначити, що найбільші значення інтоксикаційного індексу спостерігалися після інкубації плазми хворого з Бісептолом (40,46 ± 10,69%) і Бісептолом з трихополом (44,01 ± 1,56%), що можна порівняти з виразністю інтоксикації в тесті уповільнення ЧСС жаби з плазмою хворого (44,3 ± 2,82%).
При інкубації плазми хворого із спіраміцином зазначалося статистично достовірне зниження індексу інтоксикації (16,62 ± 0,87%; t = 2,6).
1. Встановлено в тесті уповільнення частоти серцевих скорочень жаби, що Токсоплазмовий токсин має виражену кардіотоксичність (індекс інтоксикації 44,3 ± 2,82%), що, мабуть, має значення в патогенезі гострого токсоплазмозу.
2. Більшість з традиційно застосовуваних для лікування токсоплазмозу хіміопрепаратів (трихопол, тиндурин, бісептол, бісептол + трихопол) не роблять помітного впливу на вираженість токсоплазмової інтоксикації.
3. На підставі експериментальних даних можна стверджувати, що спіраміцин є найбільш перспективним препаратом для лікування токсоплазмової інфекції, що супроводжується інтоксикацією.
Антитоксичну дію антітоксоплазменних препаратів
(По тесту зміни частоти серцевих скорочень жаби)
При важких інфекціях доза підвищується до 300 000 МО / кг.
Володіє детоксикуючу дію, пробіотичним ефектом (не викликає розвитку дисбактеріозу, має имму-номодулірующім дією, сприяє відновленню пошкоджених тканин). Добре поєднується з гентаміцином, фу-разолідоном і в цій когось бинации може бути ис-користування мож для лікування ГКІ.
Чи не проникає через гематоенцефалічний бар'єр, рідко викликає подразнення шлунково-кишкового тракту (нудота, блювота). Може сприяти холестазу.
У дозі, що перевищує 70 мг / кг надають нейротоксическое дію. * Не рекомендується дітям з гипоальбуминемией, недоношеним.
Чи не проникають всередину клітин - пеніциліни, цефалоспорини, аміноглікозиди, поліміксини. Використання їх у вигляді монотерапії для лікування інфекцій, що супроводжуються гострим ендотоксикозом, видається недоцільним.
* - існувало раніше думка (що грунтувалася на експериментальних даних, отриманих на щенят породи бігль) про те, що фторхінолони викликають у дітей анкілоз суглобів кінцівок, не підтвердилося при застосуванні даних препаратів за життєвими показаннями у дітей.
Внутрішньоклітинні антимікробні препарати, що володіють детоксикаційної активністю (наші дані)