Допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, карбоксиметилкрохмаль натрію (тип А), кремнію діоксид колоїдний, натрію стеарилфумарат.
Склад оболонки: гіпромелоза 2910/5, макрогол 6000, титану діоксид, тальк.
14 шт. - блістери (2) - пачки картонні.
14 шт. - блістери (4) - пачки картонні.
* Непатентована міжнародне найменування, рекомендоване ВІЗ - толтеродин.
Препарат, що знижує тонус гладкої мускулатури сечовивідних шляхів
М-холіноблокатори. Як толтеродин, так і його 5-гідроксиметильне похідне високо специфічні щодо мускаринових рецепторів, конкурентно блокують м-холінорецептори з найбільшою селективністю відносно рецепторів сечового міхура (в порівнянні з рецепторами слинних залоз).
Препарат знижує тонус гладкої мускулатури сечовивідних шляхів, скоротливу активність детрузора, а також зменшує слиновиділення.
У дозах, що перевищують терапевтичні, викликає неповне випорожнення сечового міхура і збільшує кількість залишкової сечі.
Терапевтичний ефект толтеродину досягається через 4 тижні.
Толтеродин не пригнічує CYP2D6, 2C19, 3A4 або 1A2.
Після прийому препарату всередину толтеродин швидко всмоктується з шлунково-кишкового тракту. Cmax в сироватці досягається через 1-2 ч.
У діапазоні терапевтичних доз (1-4 мг) існує лінійна залежність між значенням Cmax в сироватці крові і дозою препарату.
Абсолютна біодоступність толтеродину становить 65% в осіб з недостатністю CYP2D6 і 17% у більшості пацієнтів.
Їжа не впливає на біодоступність препарату, хоча концентрація толтеродина підвищується, коли його приймають під час їжі.
Толтеродин і 5-гідроксиметильний метаболіт зв'язуються переважно з орозомукоїдом; незв'язані фракції складають 3.7% і 36% відповідно. Vd толтеродина - 113 л.
Внаслідок відмінності у зв'язуванні з білками толтеродина і 5-гідроксиметильного метаболіту величина AUC толтеродину в осіб з недостатністю CYP2D6 близька до суми величин AUC толтеродину і 5-гідроксиметильного метаболіти у більшості пацієнтів при однаковому режимі дозування. Отже безпеку, переносимість і клінічний ефект препарату не залежать від активності CYP2D6.
Толтеродин в основному метаболізується в печінці за допомогою поліморфного ферменту CYP2D6 з утворенням фармакологічно активного 5-гідроксиметильного метаболіти, який потім метаболізується до 5-карбонової кислоти та N-дезалкілований 5-карбонової кислоти. 5-гідроксиметильний метаболіт має близькі до толтеродину фармакологічні властивості і у більшості пацієнтів істотно підсилює дію препарату.
У осіб зі зниженим метаболізмом (з недостатністю CYP2D6) толтеродин піддається дезалкілування ізоферментами CYP3A4 з утворенням N-дезалкілований толтеродина, котрий має фармакологічної активності.
Системний кліренс толтеродину в сироватці у більшості пацієнтів становить близько 30 л / год. Після прийому препарату T1 / 2 толтеродина становить 2-3 год, а 5-гідроксиметильного метаболіту - 3-4 ч. У осіб зі зниженим метаболізмом T1 / 2 становить близько 10 год.
Зниження кліренсу вихідної сполуки в осіб з недостатністю CYP2D6 веде до підвищення концентрації толтеродину (приблизно у 7 разів) на фоні не піддаються виявленню концентрацій 5-гідроксиметильного метаболіти.
Приблизно 77% толтеродина виводиться з сечею і 17% - з калом. Менше 1% дози виводиться в незміненому вигляді і близько 4% - у вигляді 5-гідроксиметильного метаболіти. 5-карбонова кислота і N-дезалкілований 5-карбонова кислота становлять, відповідно, близько 51% і 29% від тієї кількості, що виводиться з сечею.
Фармакокінетика в особливих клінічних випадках
Величина AUC толтеродину і його активного 5-гідроксиметильного метаболіту підвищується приблизно в 2 рази у хворих на цироз печінки.
- гіперрефлексія (гіперактивність, нестабільність) сечового міхура, що виявляється частими, імперативними позивами до сечовипускання, почастішанням сечовипускання і / або нетриманням сечі.
- затримка сечовипускання;
- одна з безлічі лікуванню закритокутова глаукома;
- myasthenia gravis;
- важкий виразковий коліт;
- вік до 18 років;
- підвищена чутливість до компонентів препарату.
З обережністю призначають препарат при вираженій обструкції нижніх сечовивідних шляхів через ризик затримки сечовипускання, при підвищеному ризику зниження перистальтики шлунково-кишкового тракту, при обструктивних захворюваннях шлунково-кишкового тракту (наприклад, стеноз воротаря), при нирковій або печінковій недостатності (добова доза не повинна перевищувати 2 мг), невропатії, грижі стравохідного отвору діафрагми.
Застосування Уротола при вагітності можливо тільки в разі, якщо передбачувана користь терапії для матері перевищує потенційний ризик для плоду.
Оскільки дані по виведенню толтеродина з грудним молоком відсутні, слід уникати застосування препарату в період лактації.
Жінкам дітородного віку слід застосовувати надійні методи контрацепції під час терапії Уротолом.
Препарат призначають всередину по 2 мг 2 рази / добу, незалежно від прийому їжі. Загальна доза препарату може бути зменшена до 2 мг / сут, грунтуючись на індивідуальній переносимості препратов.
При порушеннях функції печінки і / або нирок. а також при одночасному застосуванні з кетоконазолом або іншими сильними інгібіторами CYP3A4 рекомендується зниження дози препарату до 1 мг 2 рази / добу.
Ефективність терапії повинна бути повторно оцінена через 2-3 міс після початку лікування.
З боку імунної системи: алергічні реакції, набряк Квінке (дуже рідко).
З боку нервової системи: нервозність, порушення свідомості, галюцинації, запаморочення, сонливість, парестезія, головний біль.
З боку органів зору: сухість очей, порушення акомодації.
З боку серцево-судинної системи: тахікардія, підвищене серцебиття, аритмія (рідко).
З боку травної системи: сухість у роті, диспепсія, запор, біль в животі, метеоризм, блювання; рідко - гастроезофагеальний рефлюкс.
Дерматологічні реакції: сухість шкіри.
З боку сечовидільної системи: затримка сечовипускання.
Інші: підвищена стомлюваність, біль у грудях, периферичні набряки, бронхіт, збільшення маси тіла.
Симптоми: парез акомодації, мідріаз, хворобливі позиви на сечовипускання, галюцинації, сильне збудження, судоми, дихальна недостатність, тахікардія, подовження інтервалу QT, затримка сечі.
Лікування: промивання шлунка, активоване вугілля. При розвитку галюцинацій, сильного збудження - фізостигмін, при судомах або вираженому збудженні - анксіолитики бензодиазепиновой структури, при розвиненій дихальної недостатності - ШВЛ, при тахікардії - бета-адреноблокатори, при затримці сечі - катетеризація сечового міхура, при мідріаз - пілокарпін в очних краплях і / або переклад пацієнта в темне приміщення.
Слід уникати одночасного призначення Уротола з сильними інгібіторами CYP 3A4, такими як макролідні антибіотики (еритроміцин і кларитроміцин), протигрибкові засоби (кетоконазол, ітраконазол і міконазол), інгібітори протеаз, внаслідок можливості підвищення концентрації толтеродину в сироватці крові, що збільшує ризик передозування препарату.
М-холіноміметики знижують ефективність толтеродина.
Лікарські засоби, що володіють антихолінергічні властивості, посилюють дію Уротола і підвищують ризик розвитку побічних ефектів.
Уротол послаблює дію прокінетиків (метоклопрамід, цизаприд).
Можлива фармакокінетична взаємодія Уротола з препаратами, які метаболізуються ізоферментами цитохрому Р450 2D6 або 3A4 (індукторами та інгібіторами).
Спільне застосування з флуоксетином (сильний інгібітор CYP 2D6, який метаболізується до норфлуоксетину, що є інгібітором CYP 3A4) призводить лише до незначного збільшення загальної AUC толтеродину і його активного 5-гідроксиметильного метаболіти, що не викликає клінічно значущої взаємодії.
Відсутня взаємодія Уротола з варфарином і змішаними пероральними контрацептивами (що містять етинілестрадіол / левоноргестрел).
Толтеродин не є інгібітором CYP2D6, 2С19, 3А4, 1А2, внаслідок цього не передбачається підвищення рівня препаратів, які метаболізуються даними изоферментами, в плазмі крові, при спільному прийомі з толтеродином.
Перед початком лікування слід виключити органічні причини частих і імперативних позивів на сечовипускання.
Використання в педіатрії
Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами
Оскільки Уротол може викликати порушення акомодації і знижувати швидкість реакції, в період лікування необхідно дотримуватися обережності при водінні автотранспорту і занятті іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги, швидкої реакції і хорошого зору.
Список Зберігати в сухому, недоступному для дітей місці. Термін придатності - 3 роки.
Препарат відпускається за рецептом.