Допоміжні речовини: макрогола гліцерілгидроксистеарат, етанол, лимонна кислота.
50 мл - флакони безбарвного скла (1) - пачки картонні.
50 мл - флакони безбарвного скла (1) - упаковки осередкові контурні (1) - пачки картонні.
Протипухлинний препарат рослинного походження, що отримується напівсинтетичним шляхом з рослини Taxus Baccata. Механізм дії пов'язаний зі здатністю стимулювати "збірку" мікротрубочок з димеризованих молекул тубуліну, стабілізувати, запобігаючи деполимеризацию, їх структуру і гальмувати динамічну реорганізацію в інтерфазі, що порушує мітотичну функцію клітки. Крім того, паклітаксел індукує утворення аномальних скупчень або "пучків" мікротрубочок протягом всього клітинного циклу і безлічі зірчастих скупчень (Астер) під час мітозу.
Викликає дозозалежне пригнічення кістковомозкового кровотворення.
В експериментальних дослідженнях встановлено, що препарат має мутагенних і ембріотоксичними властивостями, викликає зниження репродуктивної функції.
При в / в інфузії протягом 3 год в дозі 135 мг / м 2 Cmax складає 2170 нг / мл, AUC - 7952 нг / ч / мл; при введенні тієї ж дози протягом 24 год - 195 нг / мл і 6300 нг / ч / мл, відповідно. Cmax і AUC залежать від дози: при 3-годинної інфузії збільшення дози до 175 мг / м 2 призводить до підвищення цих параметрів на 68% і 89%, а при 24 ч введенні - на 87% і 26%, відповідно.
Зв'язок з білками плазми - 88-98%. Час напіврозподілу з крові в тканини - 30 хв. Легко проникає в тканини, накопичується переважно в печінці, селезінці, підшлунковій залозі, шлунку, кишечнику, серці, м'язах.
Метаболізується в печінці шляхом гідроксилювання за участю ізоферментів цитохрому Р450 CYP2D8 (з утворенням метаболіту - 6-альфа-гідроксипаклітаксел) і CYP3СА4 (з утворенням метаболітів 3-пара-гідроксипаклітаксел і 6-альфа, 3-пара-дігідроксіпаклітаксел).
T1 / 2 і загальний кліренс варіабельні і залежать від дози і тривалості в / в введення: 13.1-52.7 ч і 12.2-23.8 л / ч / м 2. відповідно. 90% препарату виводиться з жовчю у вигляді метаболітів. У невеликій кількості (від 1.3% до 12.6%, в залежності від рівня введеної дози) виводиться в незміненому вигляді з сечею.
- рак яєчників (терапія першої лінії хворих з поширеною формою захворювання або залишковою пухлиною (більше 1 см) після лапаротомії (в комбінації з цисплатином) і терапія другої лінії при метастазах після стандартної терапії, що не дала позитивного результату);
- рак молочної залози (наявність уражених лімфатичних вузлів після стандартної комбінованої терапії (ад'ювантне лікування); після рецидиву захворювання, протягом 6 місяців після початку ад'ювантної терапії - терапія першої лінії; метастатичний рак молочної залози після неефективної стандартної терапії - терапія другої лінії);
- недрібноклітинний рак легені (терапія першої лінії хворих, яким не планується проведення хірургічного лікування і / або променевої терапії - в комбінації з цисплатином).
- період лактації (грудного вигодовування);
- підвищена чутливість до паклітакселу або інших компонентів препарату (в т.ч. до поліоксиетілірованноє касторової олії).
З обережністю слід призначати препарат при тромбоцитопенії (менше 100 000 / мкл), печінкової недостатності, гострих інфекційних захворюваннях (в т.ч. оперізуючий лишай, вітряна віспа, герпес), тяжкому перебігу ІХС, інфаркті міокарда (в анамнезі), аритміях.
Препарат протипоказаний при вагітності та в період грудного вигодовування.
Пацієнтам під час лікування препаратом Мітотакс ® і, по крайней мере, в протягом 3 місяців після закінчення терапії слід використовувати надійні методи контрацепції.
Для профілактики розвитку виражених алергічних реакцій всім хворим перед початком інфузії повинна проводитися премедикація з використанням ГКС, антигістамінних препаратів (в т.ч. антагоністів гістамінових Н2-рецепторів): 20 мг дексаметазону (або його еквівалент) всередину або в / м за 12 год і 6 годин до введення препарату Мітотакс ®. 50 мг дифенгідраміну (або його еквівалент) в / в і 300 мг циметидину або 50 мг ранітидину в / в за 30-60 хв до введення препарату Мітотакс ®.
При виборі режиму і доз в кожному індивідуальному випадку слід керуватися даними спеціальної літератури.
Мітотакс ® вводять в / в у вигляді 3-годинної або 24-годинної інфузії в дозі 175 мг / м 2 або 135 мг / м 2 відповідно, з інтервалом між введеннями 3 тижні. Препарат застосовується у вигляді монотерапії або в комбінації з цисплатином (при раку яєчників і недрібноклітинний рак легенів) або доксорубіцином (при раку молочної залози).
Повторні введення препарату Мітотакс ® проводяться при вмісті нейтрофілів в периферичної крові ≥1500 / мкл і тромбоцитів ≥100 000 / мкл.
Правила приготування, введення і зберігання розчину
Розчин для інфузій готують безпосередньо перед введенням.
Концентрат розводять 0.9% розчином натрію хлориду, 5% розчином глюкози або комбінацією 5% розчину глюкози з 0,9% розчином натрію хлориду, або комбінацією 5% розчину глюкози в розчині Рінгера. Кінцева концентрація паклітакселу в розчині повинна становити від 0.3 до 1.2 мг / мл. Приготовлені розчини можуть опалесцировать через присутню в складі лікарської форми основи-носія, причому після фільтрування опалесценція розчину може зберігатися.
При приготуванні, зберіганні і введенні препарату Мітотакс ® слід користуватися обладнанням, яке не містить деталей із ПВХ.
Розчини препарату Мітотакс ® слід готувати і зберігати в скляних, поліпропіленових або поліолефінових системах і вводити через інфузійні системи з внутрішньою поверхнею з поліетилену, а також через приєднаний до системи мембранний фільтр з розміром пор не більше 0.22 мікрон.
Частота і вираженість побічних ефектів носять дозозалежний характер.
З боку системи кровотворення: нейтропенія, тромбоцитопенія, анемія. Пригнічення функції кісткового мозку, головним чином гранулоцитарного паростка, було основним токсичним ефектом, що обмежує дозу препарату. Максимальне зниження рівня нейтрофілів звичайно спостерігається на 8-11 день, нормалізація наступає на 22 день.
Алергічні реакції: шкірний висип, припливи крові до шкіри обличчя та верхньої частини грудної клітки, ангіоневротичний набряк, бронхоспазм, генералізована кропив'янка, зниження артеріального тиску, біль за грудиною. Описані поодинокі випадки ознобу і болю в спині.
З боку серцево-судинної системи: зниження артеріального тиску, рідше - підвищення артеріального тиску, брадикардія або тахікардія, порушення ритму, АV-блокада, шлуночкова бігемінія, зміни на ЕКГ, тромбоз венозних судин.
З боку дихальної системи: інтерстиціальна пневмонія, фіброз легенів, емболія легеневої артерії, а також більш часте розвиток променевого пневмоніту у хворих, що одночасно проходять курс променевої терапії.
З боку нервової системи: периферична невропатія (головним чином парестезії); рідко - судомні напади типу grand mal, атаксія, енцефалопатія, ураження зорового нерва, вегетативна нейропатія, що виявляється паралітичної непрохідності кишечника і ортостатичної гіпотонією.
З боку кістково-м'язової системи: артралгія, міалгія.
З боку травної системи: нудота, блювання, діарея, мукозити, анорексія, запор; є поодинокі повідомлення про гострої кишкової непрохідності, перфорації кишечника, тромбоз брижових артерії, ішемічному коліті; збільшення активності печінкових трансаміназ (частіше АСТ), ЛФ і білірубіну в сироватці крові. Описані випадки розвитку гепатонекрозу і печінкову енцефалопатію.
Дерматологічні реакції: алопеція, рідко - порушення пігментації або знебарвлення нігтьового ложа.
З боку органів чуття: зниження гостроти зору, кон'юнктивіт, підвищена сльозотеча.
Місцеві реакції: тромбофлебіт, больові відчуття, набряк, еритема, індурація і пігментація шкіри в місці ін'єкції; екстравазація може викликати запалення і некроз підшкірної клітковини.
Інші: астенія і загальне нездужання, зниження толерантності до інфекцій (будь-якої етіології).
Симптоми: аплазія кісткового мозку, периферична невропатія, мукозити.
Лікування: симптоматичне. Антидот до паклітакселу не відомий.
Цисплатин знижує загальний кліренс паклітакселу на 20% (при цьому більш виражена мієлосупресія спостерігається у випадку, коли паклітаксел вводять після цисплатину).
Інгібітори мікросомального окислення (у т.ч. кетоконазол, верапаміл, діазепам, хінідин, циклоспорин) пригнічують метаболізм паклітакселу.
Одночасне застосування з циметидином, ранітидином, дексаметазоном або димедролом не впливає на зв'язування паклітакселу з білками плазми крові.
Поліоксиетілірованноє касторове масло, що входить до складу паклітакселу, може викликати екстракцію ДЕГП (ди- (2-гексил) фталата) з пластифікованих полівінілхлоридних контейнерів, причому ступінь вимивання ДЕГП збільшується при збільшенні концентрації розчину і з часом.
Лікування препаратом Мітотакс ® повинно здійснюватися під наглядом лікаря, який має досвід роботи з протипухлинними хіміотерапевтичними препаратами.
Якщо Мітотакс ® використовується в комбінації з цисплатином, спочатку слід вводити Мітотакс ®. а потім цисплатин.
Під час лікування необхідно регулярно контролювати картину периферичної крові, артеріального тиску, частоти серцевих скорочень і число подихів (особливо протягом першого чaca інфузії), контроль ЕКГ (в т.ч. до початку лікування).
У разі розвитку важких реакцій гіперчутливості інфузію препарату Мітотакс слід негайно припинити і почати симптоматичне лікування, причому вводити препарат повторно не слід.
У випадках розвитку порушень AV-провідності, при повторних введеннях необхідно проводити безперервний кардіомоніторинг.
Мітотакс ® є цитотоксичним речовиною, при роботі з яким необхідно дотримуватися обережності, користуватися рукавичками та уникати його попадання на шкіру або слизові оболонки, які в таких випадках необхідно ретельно промити милом і водою, або (очі) великою кількістю води.
Використання в педіатрії
Безпека і ефективність паклітакселу у дітей не встановлена.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами
В період лікування необхідно дотримуватися обережності при водінні автотранспорту і занятті іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкої реакції.
Список Зберігати в сухому, захищеному від світла, недоступному для дітей місці при температурі не вище 25 ° С; Не заморожувати. Термін придатності - 2 роки.
Препарат відпускається за рецептом.
Dr. REDDY`s LABORATORIES Ltd.
Мітотакс Інструкція
Концентрат для приготування розчину для інфузій
конц. д / пригот. р-ра д / інф. 30 мг / 5 мл: фл. 1 шт.
Концентрат для приготування розчину для інфузій у вигляді прозорої, безбарвної або блідо-жовтою злегка в'язкої рідини.