Міастенія - захворювання нейром'язового з'єднання, при якому нормальна передача нейром'язового імпульсу порушується або не допускається антитілами до ацетилхолінових рецепторів (АГР).
Для нормальної передачі нейром'язового сигналу необхідні виділення ацетилхоліну (АХ) з пресинаптичних везикул нервового закінчення в синаптическое простір і подальша зв'язок його з АГР. Ацетилхолінестеразою гідролізує АХ, що призводить до переривання сигналу. Холін, що утворюється в результаті гідролізу, піддається зворотному захопленню в пресинаптическую область і відновлюється в АХ.
В даний час міастенію розглядають як аутоімунне захворювання, пов'язане з антитілами до АГР, які зменшують кількість ефективних рецепторів і порушують тим самим передачу нейром'язового імпульсу. Міастенія має бімодальне початок: у жінок захворювання розвивається до 30 років, у чоловіків - після 50 років. Співвідношення жінок і чоловіків становить 2. 1. Часто міастенія розвивається на тлі інших аутоімунних захворювань, переважно на тлі ревматоїдного артриту і системного червоного вовчака. Характерними симптомами міастенії є генералізована м'язова слабкість (у 85% хворих) і слабкість тільки окорухових м'язів (у 15% хворих). При генералізованої міастенії зазвичай уражаються м'язи, які здійснюють міміку, жування, ковтання, руху в шийному відділі, дихання і руху кінцівок. Це проявляється дисфонией, дисфагією, утрудненням жування, диспное, проксимальної м'язовою слабкістю. Можливий розвиток загрожує життю миастенического кризу, коли необхідна інтубація. У хворих з очною формою міастенії зазвичай спостерігаються диплопія і птоз.
Хворим з симптоматикою, насторожує щодо міастенії, перш за все проводять нейрофармакологічні тестування. Тимчасове регрессирование міастенічних симптомів під дією 5 - 10 мг едрофонія хлориду (антихолінестеразних препаратів короткої дії, вводиться внутрішньовенно) є позитивним результатом тесту. Для підтвердження міастенії необхідно досліджувати нервову провідність і виконати електроміографію (ЕМГ). Антитіла до АГР виявляються в 80 - 70% випадків; патологія тимуса (Тімом, гіперплазія тимуса), імовірно викликає секрецію антитіл до АГР, має місце у 75% хворих на міастенію.
Лікування міастенії за допомогою інгібіторів холінестерази направлено на зниження руйнування АХ, що збільшує тривалість його дії. Тімектомія успішна у випадках генералізованої міастенії (ремісія або клінічне поліпшення в 85% випадків). Стандартним методом лікування міастенії є застосування імуносупресорів - кортикостероїдів, азатіоприну, циклоспорину. Через побічних явищ дані препарати відносять до резервних і застосовують у випадках безуспішності лікування максимальними дозами антихолінестеразних препаратів. Плазмаферез також вважається стандартним методом лікування міастенії, він дозволяє домогтися короткочасного поліпшення при загостренні захворювання.
Индуцированная лікарськими препаратами міастенія
Антиконвульсанти (фенітоїн, триметадион) можуть викликати розвиток міастенічних симптомів, особливо у дітей. Експериментальні роботи показали, що фенітоїн знижує амплітуду пресинаптического потенціалу дії і чутливість АГР.
Антибіотики, особливо аміноглікозиди, можуть погіршувати стан хворих на міастенію. Системне введення неомицина сульфату, стрептоміцину сульфату, бацитрацину цинку, канаміцину сульфату, поліміксину В сульфату, колістіна сульфату викликає нейром'язову блокаду. Є повідомлення про несприятливому дії ципрофлоксацину гідрохлориду на перебіг міастенії.
b-блокатори, за експериментальними даними, порушують нейром'язову передачу. Є повідомлення про розвиток міастенічний слабкості на тлі лікування окспренолол гідрохлоридом і пропранололом гідрохлоридом у хворих, що не страждали на міастенію. Практолол викликав диплопію і білатеральний птоз у чоловіка з артеріальною гіпертензією. Тимолол малеат, призначений у вигляді очних крапель, погіршив перебіг міастенії.
Карбонат літію викликав миастенические симптоми (дисфонія, дисфагія, птоз, диплопія, м'язова слабкість) у 3 хворих. Легка м'язова слабкість може рано розвиватися на тлі лікування літієм і поступово зменшується протягом 2 - 4 тижнів. Механізм м'язової слабкості невідомий, однак in vitro показано, що літій зменшує число нікотинових АГР.
Прокаїнаміду гідрохлорид в експерименті in vitro оборотно знижує нейром'язову передачу, можливо, в результаті порушення постсинаптичного зв'язування АХ з АГР. Описаний випадок гострої легеневої недостатності у хворого міастенією при внутрішньовенному введенні прокаїнаміду з приводу тріпотіння передсердь.