У сучасному Лос-Анджелесі живе екзорцист і медіум Джон Костянтин (Кіану Рівз), здатний бачити потойбічний світ. Не витримавши цього дару, в юності він наклав на себе руки. але було реанімовано. Прагнучи уникнути пекла. який покладається йому за самогубство, він стає на бік Світла і в міру своїх сил бореться з демонами, які проникають в цей світ. За довгі роки він став легендарним екзорцистом, захистивши безліч людей і вигнавши назад в Пекло полчища демонів. Однак, незважаючи на всі свої подвиги, він не отримує прощення смертного гріха - адже все, що він зробив у житті, він зробив тільки для одного лише себе, прагнучи уникнути Ада.
Через завзятого куріння у Джона термінальна стадія раку легенів. від якого він повинен померти найближчим часом. У цей момент в його житті з'являється Анджела (Рейчел Вайс), детектив поліції, яка намагається знайти винуватців вбивства своєї сестри-близнюка Ізабель.
Анджела розповідає, що Ізабель стрибнула c даху психіатричної лікарні, куди потрапила через постійні видінь потойбічного світу. Однак Анджела не вірить, що її релігійна і любляча Бога сестра могла добровільно зробити смертний гріх. Розслідування обставин смерті сестри призводить Анджелу до Костянтина. Розлючений через свою долі Костянтин знущально-ввічливо випроваджує дівчину, але після розмови на неї нападають літаючі демони, і Джон вирішує допомогти.
Попутно Костянтин пояснює Анджелі глобальну підгрунтя подій, що відбуваються. Бог і Люцифер уклали парі, ставкою в якому стали душі всього людства, ангели і демони не покидають меж раю і пекла і можуть лише впливати на людей за допомогою напівкровок.
Від своїх товаришів - святого отця Хеннесі і Бімена, Костянтинові стає відомо, що син Люцифера, Маммон прагне створити своє царство на Землі. Для цього йому потрібно проникнути в цей світ через сильного медіума, яким надається Ізабель, про яку дізнається напівдемон Бальтазар (Гевін Россдейл). Батько Хеннессі і Бімен вмирають невдовзі після отримання цієї інформації. Костянтин знаходить і з пристрастю допитує Бальтазара, який під загрозою бути відправленим на небеса каже, що Маммон отримав легендарне Спис Долі, на якому кров Ісуса Христа. Анджелу викрадає невидима сила і Костянтин відправляється в клуб іншого екзорциста Міднайт, де після короткої бійки Міднайт дозволяє йому використовувати «Голова»: старий електричний стілець з в'язниці Сінг-Сінг, на якому були страчені 200 смертників. Сидячи на стільці, Костянтин під час удару струмом бачить, що Спис Долі було виявлено в Мексиці і доставлено в Лос-Анджелес, а Анджела знаходиться в психіатричній лікарні, де перед смертю містилася її сестра, в оточенні напівдемона, які мають намір провести ритуал «народження» Маммона з тіла дівчини. Костянтин і його юний помічник Чес (Шайа ЛаБаф) прибувають до лікарні і після знищення демонів-напівкровок переривають ритуал і намагаються вигнати Маммона з Анджели. Вони долають сина Князя Темряви, але Чес гине, коли його забиває ударами об стелю і підлогу невидима сила.
Використовуючи заклинання і об'єднавши татуювання на руках (що утворюють алхимический символ «Сфера совершенности», також зустрічається в окультних текстах як «Червоний король» - знак, що дарує захист свого власника) Джон змушує невидиму силу відкритися. Нею виявляється ангел-полукровка Габріель (Тільда Суїнтон), яка вважає, що прихід Ада на Землю зможе очистити людей і зробити їх гідними любові Бога. Габріель викидає Костянтина з кімнати і збирається Списом Долі розпороти живіт Анджелі, щоб випустити Маммона. Костянтин в сусідній кімнаті перерізає собі склом вени, знаючи, що сам Люцифер (Пітер Стормаре) з'явиться на Землю за його душею. І коли рука з Списом вже занесена, час несподівано зупиняється.
Костянтин повідомляє Люциферу про плани його сина, і той, усвідомлюючи, чим загрожує йому подібне порушення правил договору з Небесами, відправляється в сусідню кімнату щоб перешкодити Габріель. Та намагається напасти на Диявола. але виявляє, що сила залишила її. Люцифер забирає з тіла Анджели Маммона і знищує полум'ям крила Габріель. Відтепер вона - проста людина.
Люцифер вдячний Костянтину за допомогу в збереженні своєї влади і пропонує йому в нагороду виконати одну його бажання. Джон просить відпустити душу сестри Анджели - Ізабель - в рай, усвідомлюючи, що в такому випадку йому доведеться померти тут і зараз, після чого відправитися в Пекло. Люцифер невимовно радий такому рішенню Костянтина і, відпустивши дівчину, намагається забрати його, але зробити це не в силах. Від щирого серця пожертвувавши собою заради іншої людини, Джон отримав очищення від гріхів. Коли він помирає, його душа повільно підноситься назустріч світлу.
У Люцифера залишається тільки одна можливість заволодіти душею Костянтина - залишити його в живих, сподіваючись, що з часом він знову зробить один із смертних гріхів. Люцифер оживляє Костянтина, попутно лікуючи його від раку, і повертається назад в Пекло.
У кімнаті залишаються троє - Анджела, Костянтин і Габріель, що стала смертною жінкою. Знову надягаючи на себе маску типового посланця небес, Габріель провокує Костянтина на те, щоб той убив її, з тим, щоб через мученицьку смерть очиститися від гріхів і відправитися в Рай, проте Джон обмежується тим, що б'є її по обличчю, змусивши вперше в житті випробувати біль.
Далі ми бачимо сцену побачення Костянтина і Анджели на даху хмарочоса на тлі вогнів нічного міста. Замість квітів Костянтин приносить Анджелі Спис Долі і просить сховати його в надійному місці, щоб ніхто не зміг його знайти, навіть він сам.
Після закінчення розмови відбувається маленький поворот: Костянтин звичним рухом намагається дістати з внутрішньої кишені якусь річ. Глядачеві здається, що він хоче за звичкою закурити, проте він дістає м'ятну жувальну гумку (існує думка, що жування гумки допомагає кинути палити).
У сцені після титрів Костянтин приходить на могилу Чеса. Він каже: «Ти молодець, малюк», кладе на надгробний камінь свою запальничку і повільно віддаляється. Ззаду чується шелест крил. Костянтин обертається і бачить Чеса в білому одязі і з крилами ангела. Чес посміхається, робить змах крилами і зникає в небі.