У 1919 Зощенко займався у творчій Студії, організованої за видавництві «Всесвітня література». Керував заняттями К. І. Чуковський. високо оцінив творчість Зощенко. Згадуючи про його оповіданнях і пародіях, написаних в період студійних занять, Чуковський писав: «Дивно було бачити, що цієї чудової здатністю владно змушувати своїх ближніх сміятися наділений такий сумний людина». Крім прози, під час навчання Зощенко написав статті про творчість А. Блоку, В. Маяковського, М. Теффі і ін. В Студії познайомився з письменниками В. Каверін, Вс. Івановим, Л. Лунцем, К. Федіним, Е. Полонської і ін. Які в 1921 об'єдналися в літературну групу «Серапіонові брати», яка виступала за свободу творчості від політичної опіки. Творчого спілкування сприяла життя Зощенко і інших «Серапіон» в знаменитому петербурзькому Будинку мистецтв, описаному О. Форш в романі Божевільний корабель.
У 1920-1921 Зощенко написав перші оповідання з тих, що згодом були надруковані: Любов, Війна, Стара Врангель, риб'яча самка. Цикл Розповіді Назара Ілліча, пана Синебрюхова (1921-1922) вийшов окремою книгою у видавництві «Ерато». Цією подією був ознаменований перехід Зощенко до професійної літературної діяльності. Перша ж публікація зробила його знаменитим. Фрази з його оповідань набули характеру крилатих виразів: «Що ти порушуєш безлад?»; «Підпоручик нічого собі, але - сволота» і ін. З 1922 по 1946 його книги витримали близько 100 видань, включаючи зібрання творів в шести томах (1928-1932).
До середини 1920-х років Зощенко став одним з найпопулярніших письменників. Його розповіді Баня, Аристократка, Історія хвороби та ін. Які він часто сам Новомосковскл перед численними аудиторіями, були відомі й улюблені в усіх прошарках суспільства. У листі до Зощенко А. М. Горький зазначив: «Такого співвідношення іронії і лірики я не знаю в літературі ні в кого». Чуковський вважав, що в центрі творчості Зощенко коштує боротьба з черствістю в людських відносинах.
У 1913 письменник вступає до Харківського університету на юридичний факультет. Навчання він перериває через те, що почалася Перша світова війна.
У 1915 Зощенко йде на фронт, а в 1917 демобілізувався через хворобу серця. Цю хворобу він отримує після отруєння газами. В цей час його літературна діяльність тривала. У 1918, не дивлячись на проблеми зі здоров'ям, Зощенко йде в Червону Армію. До 1919 він воює в рядах армії на Громадянській війні.
Після повернення до Харкова Михайло Михайлович заробляє собі на життя різними професіями: шевцем, міліціонером, теслею, актором і ін. Літературу він не кидає, пише гумористичні оповідання.