коротка характеристика
HDAC (histone deacetylases, деацетілази гістонів) - К. Ф.3.5.1 - ферменти, що каталізують видалення ацетильной групи ε-N-ацетил-лізину гістонів і деяких інших білків, внесені ферментами гістонацетілазамі (histone acetylases, HATs). Ці деацетілази грають важливу роль в регуляції експресії генів, модифікуючи гістони і змінюючи конформацію хроматину. Визнана можливість їх застосування в терапевтичних цілях при різних захворюваннях, в тому числі при лікування раку та СНІДу. Крім потенційного терапевтичної дії, доведено вплив деацетілаз гістонів на тривалість життєвого циклу багатьох лабораторних тварин, що вказує на можливість регуляції процесів старіння з використанням цих ферментів.
Де-Моу Чуанг: інгібітори HDAC впливають на мікрогліальні клітини
De-Maw Chuang, Ph.D.
Місце роботи:
Секція Молекулярної нейробіології, Національний Інститут психічного здоров'я, Бефезда, США (Molecular Neurobiology Section, National Institute of Mental Health
механізми і дію ліків, що стабілізують настрій, а також механізми апоптозу і його застосування в нейропсихіатрії і для лікування нервових захворювань.
Дослідження по темі:
Д-р Чуанг займається вивченням інгібіторів HDAC і їх терапевтичного застосування при лікуванні різних порушень нервової системи. Багато порушень в роботі мозку пов'язані з дисбалансом в рівні ацетилювання білків і порушеннями транскрипції. Д-р Чуанг разом з колегами показав, що вплив різноманітними інгібіторами HDAC може виправити ці порушення і внаслідок цього, є перспективної стратегії в терапії нервнодегенератівних порушень
Крім того, д-р Чуанг спільно з Кім і Лідс займався вивченням інгібітору HDAC - бутирата натрію, і показав вплив цього інгібітора на нейрогенез в ишемизированном мозку. Отримані результати вказують на те, що проліферація, міграція і диференціація клітин, викликана інгібіторами гістових деацетілаз, залучає BDNF тирозинкінази B сигнал (BDNF - brain derived neurotrophic factor) і може таким чином сприяти тривалому сприятливому ефекту бутирата натрію після ішемічних ушкоджень.
Д-р Чуанг говорить і про інші інгібітори дейцетілаз гістонів, зокрема про вальпроєвої кислоті. Виявилося, що вальпроєва кислота - широко описане і вивчене ліки від біполярних психозів і нападів - є інгібітором HDAC. Дослідження показали, що тріхостатін А і бутират натрію - два структурно різних інгібітору HDAC - також викликають апопотоз мікроглії. Вплив інгібіторів HDAC після інсульту викликає зменшення обсягу інфаркту мозку. Д-р Чуанг з колегами проводили ін'єкції трьох інгібіторів HDAC мишам серез 24 години після штучно викликаного інсульту. Показано, що всі три інгібітора призводять до зменшення обсягу інфаркту в порівнянні з мишами, які не отримували ці інгібітори.
Кіунга-Тай Мін: інгібітор HDAC феніл бутират значно збільшує життєвий цикл Drosophila
Kyung-Tai (Tai) Min, Ass.Prof. Ph.D.
Естела Медрано: деацетілази гістонів Sir2, p300 і HDAC1 регулюють процеси раку і старіння, модулюючи хроматин
Estela E. Medrano, Ass. Prof. Ph.D.
Леонард Гуаренте: деацетілаза Sir2 регулюється NAD
Dr. Leonard Guarente, Nocartis Prof. of Biology
Родерік Дешвуд: інгібітори HDAC в їжі (сульфорафан, бутират)
Roderick Dashwood, Ph.D.
Пол Маркс: інгібітор HDAC воріностат пригнічує ріст і викликає загибель клітин
Paul A. Marks, Ph.D.
Вільям Кевін Келлі: ракові клітини більш чутливі до дії інгібіторів HDAC
William Kevin Kelly, DO, Associate Professor; Associate Director of Clinical Investigations, Solid Tumors; and Director of Clinical Research Services at Yale Cancer Center
Валерій Анатолійович Поспєлов: інгібітори HDAC пригнічують експресії ряду позитивних регуляторів клітинного циклу
д.б.н. професор
Едвард Сето: активність HDAC регулюється фософрілірованіем