Опис фармакологічної дії
Кларитроміцин є напівсинтетичним антибіотиком групи макролідів і має антибактеріальну дію, взаємодіючи з 50S рибосомальної субодиницею і пригнічуючи синтез білка.
Кларитроміцин високоефективний in vitro проти стандартних і ізольованих культур бактерій. Він проявляє високу активність відносно широкого ряду аеробних і анаеробних, грампозитивних і грамнегативних мікроорганізмів.
У дослідженнях in vitro показано, що кларитроміцин має високу активність відносно Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae і Helicobacter pylori, однак Enterobacteriaceae, Рseudomonas spp. та інші неферментуючі лактозу грамнегативнімікроорганізми несприйнятливі до дії кларитроміцину.
Показано, що кларитроміцин має антибактеріальну дію проти таких збудників: аеробні грампозитивні мікроорганізми - Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes; аеробні грамнегативні мікроорганізми: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainftuenzae, Moraxella catarrhalis, Legionella pneumophila, Neisseria gonorrhoeae; інші мікроорганізми - Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR), Chlamydia trachomatis; мікобактерії - Mycobacterium avium complex (MAC) - комплекс, що включає: Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare, Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum.
Бета-лактамази не впливають на активність кларитроміцину.
Кларитроміцин in vitro проявляє активність відносно більшості штамів перерахованих нижче мікроорганізмів:
- аеробні грампозитивні мікроорганізми - Streptococcus agalactiae; Streptococcus spp. групи C, F, G; Streptococcus spp. групи Viridans;
- аеробні грамнегативні мікроорганізми - Bordetella pertussis; Pasteurella multocida;
- анаеробні грампозитивні мікроорганізми - Clostridium perfringens; Peptococcus niger; Propionibacterium acnes;
- анаеробні грамнегативні мікроорганізми - Bacteroides melaninogenicus;
- спірохети - Borrelia burgdorferi; Treponema pallidum;
- кампілобактерії - Campylobacter jejuni.
Основним метаболітом кларитроміцину в організмі людини є мікробіологічно активний метаболіт 14-гідроксикларитроміцин (14-ОН-кларитроміцин). Мікробіологічна активність метаболіту така ж, як у вихідної речовини, або в 1-2 рази слабкіше відносно більшості мікроорганізмів. Виняток становить H. influenzae, щодо якого ефективність метаболіту в 2 рази вище. Початкове з'єднання (кларитроміцин) і його метаболіт в поєднанні можуть надавати якадитивну, так і синергічну дію на H. influenzae in vitro і in vivo, в залежності від штаму бактерії.
1) «стійкий» - можна вважати, що інфекція не піддається лікуванню цим препаратом;
2) «Середньочутливі» - терапевтичний ефект неоднозначний, і можливо, збільшення дозування може призвести до чутливості;
3) «чутливий» - можна вважати, що інфекція піддається лікуванню кларитроміцином.
Таблетки пролонгованої дії мають гомогенну основу, яка забезпечує тривалий вивільнення активної речовини при його проходженні через шлунково-кишкового тракту.
МПК кларитроміцину для більшості збудників менше ніж МПК еритроміцину.
Показання до застосування
Клацід® СР, Клацід® (таблетки, вкриті оболонкою), Клацід® суспензія
Інфекційно-запальні захворювання, викликані чутливими до препарату мікроорганізмами, в т.ч .:
інфекції нижніх відділів дихальних шляхів, у т.ч. бронхіт, пневмонія;
інфекції верхніх відділів дихальних шляхів і ЛОР-органів, в т.ч. фарингіт, синусит;
інфекції шкіри і м'яких тканин, у т.ч. фолікуліт, запалення підшкірної клітковини, рожа.
Тільки для Клацід® (таблетки, вкриті оболонкою), Клацід® суспензія
поширені або локалізовані мікобактеріальні інфекції, викликані Mycobacterium avium і Mycobacterium intracellulare;
локалізовані інфекції, викликані Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum і Mycobacterium kansasii;
ліквідація Н.pylori і зниження частоти рецидивів виразки дванадцятипалої кишки.
Тільки для Клацід® таблеток, вкритих оболонкою:
Форма випуску
ліофілізат для приготування розчину для інфузій 500 мг; флакон (флакончик), пачка картонна 1;
ліофілізат для приготування розчину для інфузій 500 мг; флакон (флакончик), пачка картонна 1;
склад
Ліофілізат для приготування розчину для інфузій 1 фл
активна речовина:
кларитроміцин 500 мг
допоміжні речовини: лактобіоновая кислота - 252,7 мг; натрію гідроксид 4% - до рН 4,8-6,0
у флаконах безбарвного скла; в пачці картонній 1 флакон.
Фармакодинаміка
Кларитроміцин є напівсинтетичним антибіотиком групи макролідів і має антибактеріальну дію, взаємодіючи з 50S рибосомальної субодиницею чутливих бактерій і пригнічуючи синтез білка.
Кларитроміцин продемонстрував високу активність in vitro проти стандартних і ізольованих культур бактерій. Високо ефективний відносно багатьох аеробних та анаеробних грампозитивних і грамнегативних мікроорганізмів. Кларитроміцин in vitro високо ефективний а щодо Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae і Helicobacter (Campylobacter) pylori. Enterobacteriaceae і Pseudomonas також як і інші, не розкладають лактозу грамнегативнібактерії, не чутливі до кларитроміцину.
Показано, що кларитроміцин має антибактеріальну дію проти таких збудників: аеробні грампозитивні мікроорганізми - Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes. Аеробні грамнегативні мікроорганізми: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainftuenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila; інші мікроорганізми - Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR), Chlamydia trachomatis; мікобактерії - Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAC) - Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.
Продукція бета-лактамази не впливає на активність кларитроміцину. Більшість штамів стафілококів, резистентних до метициліну та оксациліну, володіють стійкістю до кларитроміцину.
Helicobacter pylori. Чутливість H. pylori до кларитроміцину вивчалася на изолятах Н. pylori, виділених від 104 пацієнтів, до початку терапії препаратом. У 4 пацієнтів були виділені резистентні до кларитроміцину штами Н. pylori у 2 - штами з проміжною резистентністю; у інших 98 пацієнтів ізоляти H. pylori були чутливі до кларитроміцину.
Кларитроміцин впливає in vitro і відносно більшості штамів таких мікроорганізмів (проте безпеку і ефективність використання кларитроміцину в клінічній практиці не підтверджена клінічними дослідженнями і практичне значення залишається неясним): аеробні грампозитивні мікроорганізми - Streptococcus agalactiae, Streptococci (групи C, F, G), Viridans group streptococci; аеробні грамнегативні мікроорганізми - Bordetella pertussis, Pasteurella multocida; анаеробні грампозитивні мікроорганізми - Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes; анаеробні грамнегативні мікроорганізми - Bacteroides melaninogenicus; спірохети - Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum; Campylobacter - Campylobacter jejuni.
Основним метаболітом кларитроміцину в організмі людини є мікробіологічно активний метаболіт 14-ОН-кларитроміцин. Мікробіологічна активність метаболіту така ж, як у вихідної речовини, або в 1-2 рази слабкіше відносно більшості мікроорганізмів. Виняток становить H. influenzae, щодо якого ефективність метаболіту в 2 рази вище. Вихідні речовини й його основний метаболіт виявляють або адитивний, або синергічний ефект щодо H. influenzae в умовах in vitro і in vivo в залежності від культури бактерій.
1) стійкий - можна вважати, що інфекція не піддається лікуванню цим препаратом;
2) Середньочутливі - терапевтичний ефект неоднозначний і, можливо, збільшення дозування може призвести до чутливості;
3) чутливий - можна вважати, що інфекція піддається лікуванню кларитроміцином.
Фармакокінетика
Здорові. У клінічних випробуваннях на здорових добровольцях кларитроміцин вводили одноразово в дозах 75, 125, 250 і 500 мг в обсязі 100 мл у вигляді інфузії протягом 30 хв, а також в дозах 500, 750 або 1000 мг в 250 мл протягом більш ніж 60 хв . Рівноважні Cmax кларитроміцину склали від 5,16 до 9,40 мкг / мл після інфузії 500 і 1000 мг кларитроміцину протягом 60 хв відповідно. Cmax 14-гідроксикларитроміцину (14-ОН-кларитроміцину) склали 0,66 мкг / мл після інфузії 500 мг і 1,06 мкг / мл після введення 1000 мг кларитроміцину протягом 60 хв.
У рівноважному стані термінальний T1 / 2 кларитроміцину залежить від дози препарату і становить від 3,8 до 4,5 год при введенні доз від 500 до 1000 мг за 60 хв відповідно. T1 / 2 14-ОН-кларитроміцину після введення тих же доз 500 і 1000 мг за 60 хв становить 7,3 і 9,3 год відповідно, що підтверджує приблизно таку ж залежність, збільшується з підвищенням дози кларитроміцину.
У рівноважному стані значення AUC з підвищенням дози змінювалися непропорційно, тобто була нелінійна залежність значень AUC від 22,29 до 53,26 год · мкг / мл при введенні доз 500-1000 мг за 60 хв відповідно. Дані AUC 14-ОН-кларитроміцину варіювали від 8,16 до 14,76 год · мкг / мл при введенні тих же доз за 60 хв інфузії.
У 7-денних клінічних випробуваннях кларитроміцин вводили багаторазово в дозах 125 і 250 мг в обсязі 100 мл протягом більше 30 хв і в дозах 500 і 750 мг в обсязі 250 мл протягом більш ніж 60 хв через кожні 12 год. В цьому дослідженні рівноважні значення Cmax збільшувались від 5,5 мкг / мл в дозі 500 мг до 8,6 мкг / мл - 750 мг. У рівноважному стані термінальний T1 / 2 в дозах 500 і 750 мг кларитроміцину після більш ніж 60 хв інфузії склав 5,3 і 4,8 год відповідно. Cmax 14-ОН-кларитроміцину в рівноважному стані після дозувань 500 і 750 мг збільшився з 1,02 до 1,37 мкг / мл. Термінальна фаза T1 / 2 для цього метаболіту у груп, яким вводили 500 або 750 мг склала 7,9 ч і 5,4 год відповідно. Фармакокінетика 14-ОН-кларитроміцину не залежала від дози.
Використання під час вагітності
При вирішенні питання про призначення кларитроміцину в / в вагітним жінкам лікар повинен ретельно зважити ступінь користі і ризику, особливо протягом I триместру вагітності, оскільки не встановлена безпека застосування кларитроміцину в / в в період вагітності і вигодовування новонароджених. Кларитроміцин потрапляє в материнське молоко.
Протипоказання до застосування
- гіперчутливість до макролідних антибіотиків;
- поєднання з наступними препаратами: астемізол, цизаприд, пімозид, терфенадин, ерготамін, дигідроерготамін (див. «Взаємодія»);
- вагітність;
- період лактації;
- дитячий вік (до 18 років).
Побічна дія
Найчастіше у пацієнтів в клінічних випробуваннях кларитроміцину в / в спостерігалися запалення і біль в місці проведення ін'єкції, флебіт. У пацієнтів, які застосовували кларитроміцин всередину, в клінічних випробуваннях найбільш часто зустрічалися небажані явища з боку шлунково-кишкового тракту, в т.ч. нудота, диспепсія, біль у животі, блювота і діарея. Інші небажані реакції включали в себе головний біль, порушення смаку і минуще підвищення активності печінкових ферментів.
При лікуванні кларитроміцином, як і іншими макролідами, нечасто відзначалися порушення функції печінки, включаючи підвищення активності печінкових ферментів, і гепатоцелюлярний і / або холестатичний гепатит, наявністю або відсутністю жовтяницею. Печінкова дисфункція може бути важкою і звичайно поправна. У дуже рідкісних випадках реєстрували випадки смерті від печінкової недостатності, які зазвичай спостерігалися при наявності серйозних супутніх захворювань і / або одночасному застосуванні інших лікарських засобів.
Описано окремі випадки підвищення сироваткового рівня креатиніну, однак їх зв'язок з препаратом не встановлена.
При пероральному застосуванні кларитроміцину описані алергічні реакції, які варіювали від кропив'янки і невеликих висипань до анафілаксії, синдрому Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз.
Є повідомлення про минущих ефекти на ЦНС, включаючи запаморочення, тривогу, безсоння, кошмарні сни, шум у вухах, сплутаність свідомості, дезорієнтацію, галюцинації, психоз і деперсоналізацію; причинно-наслідковий їх зв'язок з препаратом не встановлена.
При лікуванні кларитроміцином описані випадки втрати слуху; після припинення лікування слух зазвичай відновлювався. Також відомі випадки порушень нюху, які зазвичай поєднувалися з збоченням смаку.
Описані поодинокі випадки гіпоглікемії, деякі з яких відзначалися у хворих, які отримували пероральні цукрознижувальні засоби або інсулін.
Зареєстровані окремі випадки лейкопенії і тромбоцитопенії.
Також при прийомі кларитроміцину всередину були описані глосит, стоматит, молочниця порожнини рота і знебарвлення мови і зубів. При одночасному призначенні астемизола, алкалоїдів ріжків, триазолама, мідозалама і циклоспорину може підвищуватися їх концентрація в сироватці крові хворих.
При лікуванні кларитроміцином, як і іншими макролідами, в рідкісних випадках відзначали подовження інтервалу QT, шлуночкову тахікардію і шлуночкову тахікардію типу пірует. Описані поодинокі випадки панкреатиту і судом.
Є повідомлення про розвиток інтерстиціального нефриту при лікуванні кларитроміцином.
Також повідомлялося про випадки псевдомембранозного ентероколіту (від важкого до загрозливого життя стану), який може спостерігатися практично при прийомі будь-якого антимікробноїпрепарату, включаючи макроліди.
У клінічній практиці описані випадки токсичності колхіцину при його поєднанні з кларитроміцином, особливо у літніх людей. Деякі з них спостерігалися у хворих на ниркову недостатність; повідомлялося про декілька випадків смерті у подібних пацієнтів (див. «Взаємодія» та «Застереження»).
Пацієнти з пригніченим імунітетом. Хоча дані щодо застосування кларитроміцину в / в у даної групи пацієнтів відсутні, є дані по використанню кларитроміцину всередину для лікування ВІЛ-інфікованих хворих. У хворих на СНІД та іншими імунодефіцитами, які отримують кларитроміцин в більш високих дозах протягом тривалого часу для лікування мікобактеріальних інфекцій, часто важко диференціювати небажані ефекти препарату від симптомів ВІЛ-інфекції або інтеркурентних захворювань.
Основними небажаними явищами у пацієнтів, які застосовували кларитроміцин всередину в дозі 1 г, були нудота, блювота, збочення смаку, біль у животі, діарея, висип, здуття живота, головний біль, порушення слуху, запор, підвищення рівня ACT і АЛТ. Рідше також відзначалися диспное, безсоння та сухість у роті.
У цієї групи пацієнтів з пригніченим імунітетом реєстрували значні відхилення лабораторних показників від нормативних значень в специфічних тестах (різке підвищення або зниження). На підставі цього приблизно у 2-3% пацієнтів, які застосовували кларитроміцин всередину в дозі 1 г / сут, були значні відхилення лабораторних показників від норми, такі як підвищення рівня ACT, АЛТ і зниження кількості лейкоцитів і тромбоцитів. У меншої кількості пацієнтів спостерігалося також підвищення рівня азоту сечовини крові.
Спосіб застосування та дози
В / в, у вигляді інфузій, крапельно, протягом 60 хв і більше.
Рекомендована доза кларитроміцину - 1,0 г / добу, розділена на 2 рівні частини, кожна з яких вводиться після розчинення у відповідному розчиннику.
Діти. Даних щодо дозування кларитроміцину в / в дітям немає.
Заборонено в / м введення препарату і застосування в вигляді болюса.
Хворі з мікобактеріальних інфекцій
Даних щодо застосування кларитроміцину в / в у пацієнтів з пригніченим імунітетом немає. У ВІЛ-інфікованих пацієнтів кларитроміцин застосовувався всередину.
Внутрішньовенну терапію у тяжких хворих здійснюють у межах від 2 до 5 діб з можливим подальшим переходом (за рішенням лікаря) на прийом кларитроміцину всередину.
Пацієнтам з порушенням функції нирок і Cl креатиніну