Алкаптонурия характеризується екскрецією з сечею великої кількості (до 0,5 г на добу) гомогентизиновой кислоти, розвиваються охроноз. відкладення пігменту в тканинах. Метаболічний дефект при алкаптонуріі пов'язаний з природженою відсутністю в печінці та нирках оксидази гомогентизиновой кислоти. [C.410]
При так званої алкаптонуріі. рідко зустрічається захворювання, в сечі з'являється гомогентізіновая кислота (стор. 371). [C.469]
Нормальний шлях окисного розпаду гомогентизиновой кислоти, ймовірно, наступний [c.398]
Новітні дослідження. як вже було зазначено (стор. 352), підтверджують уявлення про те, що гомогентізіновая кислота лежить на шляху фізіологічного розпаду тирозину і що порушення обміну при алкаптонуріі складається у втраті здатності організму до подальшого окислення гомогентизиновой кислоти в кінцеві продукти. [C.372]
У 1902 р англійський лікар А. Е. Гаррод (1857-1936) досліджував вільних, у яких сеча темніла при стоянні на повітрі, і виявив, що зміна кольору викликано присутністю в сечі гомогентізіно-вої кислоти, або 2,5-діоксіфенілуксусной кислоти . Він описав це явище як вроджену помилку обміну речовин. Пізніше було встановлено, що це результат генетичної мутації фермент, який перетворює гомогентизинової кислоту в тілі здорової людини в інші речовини. у хворих або не синтезується зовсім або, можливо, синтезується в зміненій формі, що не володіє каталітичної активністю. У 1949 р була відкрита причина інший генетичної хвороби-серповидноклітинної анемії. яка обумовлена присутністю в організмі мутантного гена. детерминирующего синтез аномальної поліпептидного ланцюга гемоглобіну. У -ланцюга молекули гемоглобіну у хворих серповидноклеточной анемією відбувається заміна одного амінокислотного залишку глутамінової кислоти на валін. що вже було описано в розд. 15.6. Оскільки поява аномальних молекул гемоглобіну тягне за собою хвороба, серповидноклітинна анемія була названа молекулярної хворобою. З 1949 р виявлені сотні молекулярних хвороб. Для багатьох з них встановлена природа генної мутації і відповідну зміну в структурі молекули білка. залежного від мутованого гена. Для ряду таких хвороб виявлення порушення на молекулярному рівні дозволило практично повністю пояснити симптоми захворювання. [C.467]
Питання Про хімічною природою речовини, що міститься в сечі при алкаптонуріі. було вирішено Волковим і Бауманом. Вони виділили з сечі хворих Алкаптонурія з'єднання, назване ними гомогентизиновой кислотою [c.371]
Виявилося, що вихідними продуктами для освіти гомогентизиновой кислоти є дві амінокислоти - тирозин і фенілаланін. Якщо хворим Алкаптонурія ввести тирозин або фенілаланін під шкіру або з їжею. то ці амінокислоти виділяються з сечею переважно у вигляді гомогентизиновой кислоти. [C.372]
У нормі при перевантаженні організму ароматичними амінокислотами в сечі також можуть з'явитися сліди гомогентизиновой кислоти (харчова алкаптонурія). [C.372]
Цистинурия і алкаптонурія. З інших рідко зустрічаються патологічних складових частин сечі необхідно згадати про амінокислоті, цистині і гомогентизиновой кислоті. Наявність в сечі великої кількості цистину носить назву цістінуріі. [C.504]
Кетокислоту м-оксіфенілпіруват декарбоксилируется під дією діоксигенази. яка розглядалася в гл. 10 [рівняння (10-55)]. Продукт реакції гомогентізіновая кислота піддається дії другої діоксигенази (рис. 14-20), перетворюючись в кінцевому підсумку в фумарат і ацетоацетат. [C.145]
Алкаптонурия характеризується екскрецією з сечею великої кількості (до 0,5 г / добу) гомогентизиновой кислоти, окислення якої киснем повітря надає сечі темне забарвлення. В деяких випадках розвиваються охроноз. спостерігаються відкладення пігменту в тканинах і потемніння носа, вух і склери. Ця хвороба відома з Девно часів. проте тільки в 1962 р були отримані докази, що метаболічний дефект при алкаітонуріі пов'язаний з природженою відсутністю в печінці та нирках оксидази гомогентизиновой кислоти. [C.468]
Іншим прикладом може служити алкаптонурія (гомогентізіну-рія). При алкаітонуріі в сечі різко збільшується концентрація гомогентизиновой кислоти - одного з метаболітів обміну тирозину. В результаті сеча, залишена на повітрі, різко темніє. Причина порушень метаболізму при алкаітонуріі полягає в нестачі оксидази гомогентизиновой кислоти. [C.620]
Як вже зазначалося вище, фенілаланін і тирозин є кетогенная кислотами. В результаті застосування мічених атомів встановлено, що атоми вуглецю в а-і р-положеннях тирозину є тими атомами, які виникають в ацетоуксусной кислоти. відповідно до наведеної вище схемою. Таким чином, при алкапто-Нурии нормальний механізм розпаду тирозину переривається на стадії гомогентизиновой кислоти. [C.398]
І параоксіфенілпіровіноградная кислоти. Остання піддається за участю вітаміну С окислення в ядрі і перегрупування з переміщенням бічного ланцюга. Подальше окислювальне декарбоксилювання веде до утворення гомогентизиновой кислоти (стор. 371). [C.352]
В екстрактах з тканини печінки виявлені ферменти, один з яких здійснює окислювальний розрив бензольного ядра гомогентизиновой кислоти, а інший - гидролизует утворюється при цьому дікетодікарбоновую кислоту (фумарілацето-оцтову) на фумаровую і ацетоуксусную кислоти. [C.352]
Аналогічно проходить його ряд інших окислювальних реакцій окиснення гомогентизиновой кислоти (стор. 372), ферментативне окислення триптофану, індолілук-Сусне кислоти і ін. [C.236]
У алкаптонуріков відсутні два ферменти. які беруть участь в окислювальному перетворенні тирозину п-оксіфенілпіруватоксідаза і оксидаза гомогентизиновой кислоти. Перший фермент виявлений тільки в печінці, другий - в нирках. Коензим Qio (стор. 248) і вітамін С стабілізують ці ферменти і оберігають їх від інактивування. [C.394]
Органічна хімія (1963) - [c.398]