Канцерогенну, тератогенну і мутагенну дію промислових отрут

Багато речовин різної хімічної природи здатні при впливі на людину викликати злоякісне переродження клітини (канцерогенна, або бластомогенних, дія), порушення розвитку плоду (тератогенна або ембріотоксичну дію), пошкодження генетичного коду (мутагенну дію).

Професійні злоякісні новоутворення давно відомі і спостерігалися у працюючих з пічної сажею, кам'яновугільної смолою, парафіном, мінеральними маслами, аніліновими барвниками і ін. Збільшення захворюваності на рак легенів пов'язують з присутністю канцерогенних речовин, особливо 3,4-бензіпрена, в димі промислових підприємств і вихлопних газах двигунів внутрішнього згоряння, що забруднюють атмосферне повітря.

Канцерогенна активність виявлена ​​для багатьох речовин, що мають різне хімічну будову. Найважливішою групою канцерогенних речовин є деякі поліциклічні і ароматичні вуглеводні, а також вуглеводні, що містять угруповання фенантрену. З наявністю зазначених угруповань пов'язані властивості нафти і продуктів її переробки, дизельного палива, мінеральних масел, мазутів, парафінів, а також смол (кам'яновугільної, сланцевої, бурого і деревного вугілля, скипидарні, газової, доменної, тютюнової та ін.), Продуктів спалювання і гідролізу органічної сировини, кубових залишків органічного синтезу, синтетичних і поліциклічних ароматичних вуглеводнів (3,4-бензпірен; 1,2,5,6-дибензантрацен; 20-метилхолантрен; 9,10-диметил; 1,2-бензантрацен) і ін.

Серед ароматичних аміноазосоедіненій сильними канцерогенними властивостями володіють ортоаміноазотолуол, бензидин, хлорбензідін, 2-нафтиламин, амінодіфеніл, 2-2-азонафтіламін. Під впливом цих канцерогенів може виникнути рак печінки і сечового міхура. 2-Нафтиламин (Р-нафтиламин) є основною причиною, так званих анілінових новоутворень сечовивідних шляхів, що спостерігаються у працюючих в анілінокрасочной промисловості; 3-метіламіноазобензол є найбільш сильним гепатоканцерогеннимі азобарвниками.

Професійний рак органів дихання викликають сполуки хрому (особливо біхромат калію і хромовий ангідрид), миш'яку, нікелю (частіше рак порожнини носа), заліза (особливо окис заліза), берилію, кадмію, кобальту. Рак легенів, а також мезотеліоми плеври і очеревини можуть виникнути під впливом азбесту, особливо мінералу крокидолита.

Вибірковість локалізації поразки під впливом тих чи інших бластомогенних, мабуть, в значній мірі визначається їх біологічної долею в організмі.

Різні агенти виявляють свої канцерогенні властивості на різних етапах контакту з організмом. Багато поліциклічні канцерогени викликають рак на місці їх первинного впливу (шкіра і органи дихання). Інші речовини, наприклад аминосоединения ароматичного ряду, самі по собі не є бластомогенних. У зв'язку з цим на шляхах надходження їх в організм новоутворення не розвиваються. Однак утворюються в процесі перетворення (головним чином в печінці) метаболіти володіють сильними бластомогоннимі властивостями. Виділяючись з сечею і, ймовірно, концентруючись в ній, ці речовини викликають пухлини не тільки печінки, але і сечового міхура.

Для прояву дії канцерогенних речовин характерний латентний період різної тривалості. Тривалість останнього до певної міри визначається сумарною дозою. Панує точка зору, що ні одна доза канцерогену, навіть сама мінімальна, не проходить для організму безслідно, т. Е. Має місце «безпорогова бластомогенних ефекту». Чим вище вихідна концентрація, тим коротше латентний період. Рак, спричинений мінеральними маслами, частіше з'являється після 12-15-річного професійного контакту. Смоляний і Дегтярний рак шкіри може виникнути через 2,5-30 років. Латентний період при «аніліновому» раку сечового міхура складає від 4 до 48 років, при цьому більше ніж в 50% випадків він дорівнює 11-16 років.

Велику роль в реалізації бластомогенних ефекту грають різні «модифікують чинники», що сприяють проникненню канцерогенів в організм і тривалої затримки їх в тканинах. До них відносяться неканцерогенними забруднення повітряного середовища (в тому числі різного виду пил, особливо мелкодісперсная), що підвищують розчинність канцерогенів або їх адсорбирующие; порушення захисної і дренажною функцій епітелію бронхів, що затримує елімінацію канцерогенів, і ін.

Сприятливими до професійного раку моментами є механічні та термічні пошкодження (наприклад, описані випадки гострого смоляного раку шкіри після опіку), хронічні запалення, рубці і т. П. А також деякі шкідливі звички: куріння, жування тютюну, різних ароматичних смол і пасу.

Появі професійного раку зазвичай передують преканцерозностью захворювання. Так, до передракових захворювань шкіри відносять дерматити (папульозні, пустульозні), фотодерматити, фолікуліти, гіперкератози, бородавки, меланодермії; до передраковій патології губи і порожнини рота - дискератоз, рецидивні виразки, папіломи. Професійний рак, як відомо, за своєю морфологічної картині й плину не відрізняється від непрофесійних злоякісних новоутворень.

За силою бластомогенних активності і реальної небезпеки для людини розрізняють:

1) сильні канцерогенні речовини:

а) без сумніву, викликають рак у людини і тварин (3,4-бензпірен, бензидин, р-нафтиламин, 4-амінодіфеніл);

б) речовини, канцерогенний ефект яких встановлено в експерименті на тварин в 80-100% випадків і в короткі терміни - 4-6 міс (деякі поліциклічні ароматичні вуглеводні, амнно- і нитрозосоединения, флюорит, похідні стильбену);

2) середні канцерогени - канцерогенна активність встановлена ​​в експерименті у 20-30% тварин в другій половині життя;

3) слабкі канцерогени - викликають в експерименті пухлини з дещо більшою частотою, ніж у контрольних тварин; дані про їх онкогенної активності суперечливі.

Тератогенну дію отрут проявляється здатністю викликати стійкі структурні, функціональні та біохімічні зміни плода, що призводять до пороків розвитку або каліцтва.

Тератогенний ефект може бути прямим (в результаті проникнення через плацентарний бар'єр) і непрямим (обумовленим отруєнням матері, що призводить до порушення ембріогенезу). Чутливість плода до отрути залежить від терміну вагітності. Найбільш вразливий плід в так звані критичні періоди, які передують певним етапам ембріогенезу (для людини - перші тижні вагітності).

Мимовільні викидні, передчасні пологи, мертвонародження, порушення розвитку плоду і новонароджених виявлені у жінок, що піддаються впливу бензину, бензолу, сірковуглецю, ртуті, свинцю і ряду інших промислових отрут.

Відомості про мутагенну дію промислових отрут на людину ще обмежені. Генетична небезпека для потомства ссавців доведена лише для небагатьох промислових отрут (етиленімін, бензол, диметилнітрозамін, сполуки ртуті, свинцю і деякі інші). Порушення генетичного коду можуть проявитися через тривалий час, причому тривалість цього періоду може бути різною.

Є певна кореляція між виразністю канцерогенних, тератогенних і мутагенних властивостей. Ця закономірність виявлена, наприклад, щодо речовин, що володіють алкилирующими властивостями (етиленімін, діазометан, іприт азотистий, деякі нитрозосоединения і ін.). Багато з них є одночасно і алергенами, наприклад токсичні продукти тютюнового виробництва.

профілактика

Боротьба з професійними злоякісними новоутвореннями, а також з можливим тератогенним і мутагенний ефект отрут проводиться за допомогою різних оздоровчих заходів, які конкретно розробляються в залежності від особливостей виробництва, сучасного рівня техніки і природи канцерогенного агента.

Питання про регламентацію бластомогенних речовин до теперішнього часу залишається теоретично і практично не вирішеним. З гігієнічної точки зору, ідеальним вирішенням питання є повне усунення канцерогенних речовин з повітря виробничої зони та запобігання всіх видів контакту з ними працюють. Це стосується в першу чергу до сильних канцерогенів. Тому там, де це представляється можливим, здійснюється заміна в технологічних процесах канцерогенних речовин на неканцерогенними (наприклад, бензолу іншими розчинниками; а-нафтиламин, що містить домішки По-нафтиламина, в синтезі а-нафтол замінений на тетралін), в ряді випадків забороняється їх виробництво .

ВУкаіни заборонено виробництво р-нафтола, 3,3-діхлорбензідіна. У ряді виробництв здійснюється деканцерогенізація канцерогенного агента (за допомогою, наприклад, струмів високої частоти) в сировині, субпродуктах або готової продукції.

У зв'язку з зростаючим застосуванням різних хімічних сполук, в тому числі і різноманітних синтетичних продуктів в промисловості, в сільському господарстві, в побуті, в якості харчових добавок і т. Д. Важливе профілактичне значення має визначення їх канцерогенної активності.

Поряд з технічними і санітарно-гігієнічними заходами, здійснюються лікувально-медичні заходи профілактики. Рекомендується проводити ретельний відбір і облік контингентів працюючих, так званих груп ризику, які мають контакт з свідомо або потенційно канцерогенними агентами. Ці контингенти піддаються періодичним медичним оглядам з участю онкологів і при необхідності - лікарів інших спеціальностей (дерматологів, урологів та ін.). Велике значення в профілактиці професійних новоутворень має своєчасне розпізнавання передраковій патології. При виявленні останньої необхідно проводити негайне лікування і при необхідності - відсторонення від роботи, пов'язаної з впливом канцерогенних агентів. З урахуванням тривалого латентного періоду розвитку професійного раку розроблені рекомендації по прийому на роботу в ряді виробництв осіб не молодше 40-45 років.

Для попередження тератогенного і мутагенного ефекту важливе значення має звільнення вагітних жінок від контакту з токсичними речовинами.

Схожі статті