Архітектори, роки побудови:
Фасад Юсуповського палацу з боку саду
З першої половини XVIII століття тут, між Садової вулицею і річкою Фонтанкой, знаходився заміський будинок сім'ї Юсупових. Сенатором Борисом Григоровичем Юсуповим на березі річки був побудований дерев'яний особняк в стилі бароко.
У 1789 році через французької революції син Бориса Григоровича Микола Борисович Юсупов повернувся в Росію з Франції. З собою він привіз значну колекцію предметів мистецтва. Для розміщення цього багатства Юсупов прийняв рішення перебудувати старий будинок, найняв для відповідних робіт архітектора Д. Кваренгі. В результаті на ділянці будинку №50 по Садовій вулиці (№115 по Фонтанці) до 1793 року був побудований новий палац в класичному стилі. Замість регулярного парку, що виходить до Сінний площі. був створений пейзажний Юсуповський сад.
У 1793 році Микола Борисович одружився з племінницею князя Г. А. Потьомкіна-Таврійського Тетяні Василівні, вони разом переїхали в тільки що відбудований палац. Тут розмістилася картинна галерея, збори скульптури і бібліотека. У 1810 році, після того як Юсупова розійшлися, палац був проданий в казну. Про це писалося в такий спосіб:
"Щоб на майбутній час не потребувати в інженерах, засновано для них особливе вище училище під назвою інституту інженерів шляхів сполучення. Для приміщення цього нового закладу куплений був за дрібницю, за триста тисяч карбованців асигнаціями, чудовий будинок, або, скоріше, палац князя Юсупова на Фонтанці, у Обухова моста. Продавець побудував його на славу, за зразком готелів Сен-Жерменського передмістя, між двором і садом. ".
Незабаром після продажу в Юсуповському палаці розмістився Інститут корпусу інженерів шляхів сполучення. Після переїзду інституту в спеціальне приміщення (Московський пр. 9) тут жили міністри шляхів сполучення Російської імперії. У 1862 році при навчальному закладі був організований музей.
У 1902 році для музею залізничного транспорту за проектом П. С. Купинського тут було побудовано окрему будівлю. У 1910 році воно було розширено за проектом Е. Е. Баумгартена.
За радянських часів в приміщеннях Юсуповського палацу розташовувалася кафедра ЕОМ ЛІІЖТ.