Допоміжні речовини: сорбітол, сахарин натрію, ніпагін, ніпазол, ароматизатор харчовий, вода очищена.
туберкульоз (будь-якої локалізації, у дорослих і дітей, лікування і профілактика, у складі комбінованої терапії).
добову та курсову дози встановлюють індивідуально, залежно від перебігу та форми захворювання, ступеня інактивації ізоніазиду, ефективності терапії і переносимості препарату. Ізоніазид приймають всередину до їжі або через 30-40 хв після прийому їжі. Дорослим і дітям віком старше 2 років призначають в добовій дозі 5 мг / кг маси тіла 1 раз на добу при щоденному застосуванні або 10 мг / кг маси тіла при интермиттирующем прийомі (3 рази в тиждень). Максимальна добова доза для дорослих - 600 мг, для дітей - 500 мг. Лікування активного туберкульозу триває 6-8 міс, з метою профілактики приймають 2-3 міс.
- підвищена чутливість до ізоніазиду або допоміжних речовин препарату;
- епілепсія, схильність до судомних нападів;
- важкий психоз (в тому числі в анамнезі);
- поліомієліт (в тому числі перенесений раніше);
- токсичний гепатит в анамнезі внаслідок застосування похідних гідразину ізонікотинової кислоти (фтивазид тощо);
- гостра печінкова та / або ниркова недостатність;
- виражений атеросклероз;
- період годування груддю.
Прийом препарату в дозі більше 10 мг / кг протипоказаний в період вагітності, при легенево-серцевої недостатності III ступеня, АГ II-III стадії, ІХС, захворюваннях нервової системи, ХНН, гепатиті у фазі загострення, цирозі печінки, бронхіальній астмі, псоріазі, екземі у фазі загострення, гіпотиреозі, мікседемі.
у пацієнтів з уповільненою інактивацією ізоніазиду значно підвищується ризик розвитку токсичних проявів.
Шлунково-кишкового тракту: нудота, блювання, запор, сухість у роті, дискомфорт в області живота, анорексія, гострий панкреатит.
Імунна система: алергічні реакції, пов'язані з реакціями гіперчутливості, такі як лихоманка, шкірні висипання (короподібного, макулопапульозний дерматит, пурпура або ексфоліативний дерматит), свербіж шкіри, інтерстиціальний пневмоніт, лімфаденопатія і васкуліт; можливе загострення симптомів системного червоного вовчака або розвиток волчаночноподобного синдрому. Підвищення температури тіла.
Нервова система: головний біль, периферична нейропатія, запаморочення, судоми, неврит зорового нерва, атрофія зорового нерва, гіперрефлексія, підвищення частоти нападів у хворих на епілепсію, токсична енцефалопатія, порушення пам'яті, сну, психотичні реакції (токсичний психоз), починаючи від незначних змін особистості до значних психічних порушень, які, як правило, зникали після відміни препарату; втрата слуху і дзвін у вухах у пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності.
Серцево-судинна система: артеріальна гіпертензія, відчуття серцебиття, біль за грудиною і в області серця, посилення ішемії міокарда у осіб похилого віку.
Моделі людини анатомічні: утруднене сечовипускання.
Гепатобіліарна система: пошкодження печінки, підвищення рівня печінкових ферментів, жовтяниця, гепатит, фульмінантна печінкова недостатність, яка може призвести до розвитку некрозу (особливо у віці старше 35 років), білірубінемія.
Ендокринна система і метаболічні реакції: дефіцит піридоксину, що впливає на перетворення триптофану в нікотинову кислоту, пелагра, гінекомастія у чоловіків, менорагія у жінок, синдром Кушинга, гіперглікемія, ацидоз.
Система крові: гемолітична і апластична анемія, сидеробластна анемія, тромбоцитопенія, агранулоцитоз, еозинофілія.
Опорно-руховий апарат: ревматоїдний синдром.
Шкірні реакції: мультиформна еритема, синдром Стівенса - Джонсона, токсичний епідермальний некроліз.
Інші: нездужання, слабкість; синдром відміни, який може виникати при припиненні прийому препарату і включає головний біль, безсоння, дратівливість, нервозність.
в результаті монотерапії ізоніазидом утворюються стійкі штами мікобактерій, тому його застосовують в комбінації з іншими протитуберкульозними засобами. Необхідно правильно підбирати дозу відповідно до спроможності інактивувати ізоніазид. Перед призначенням Ізоніазиду доцільно визначати швидкість його інактивації за вмістом активних речовин в крові і сечі. Пацієнтам, у яких відбувається швидка інактивація, Ізоніазид призначають у високих дозах. Для зменшення вираженості побічних ефектів одночасно з ізоніазидом призначають піридоксину гідрохлорид (внутрішньо або в / м) або глутамінової кислоти, тіаміну хлорид чи тіаміну бромід (в / м), натрієву сіль АТФ.
У всіх пацієнтів необхідно контролювати функцію печінки в процесі лікування. Слід дотримуватися запобіжних заходів у пацієнтів з порушеннями функції печінки. Будь-яке погіршення функції печінки у цих хворих є показанням для припинення лікування. Якщо рівень АсАТ в плазмі крові підвищується більш, ніж в 3 рази або підвищується рівень білірубіну, прийом препарату необхідно припинити.
Слід дотримуватися обережності, призначаючи Ізоніазид пацієнтам з цукровим діабетом, хронічним алкоголізмом, при тяжких порушеннях функції печінки або нирок, у пацієнтів, які приймають інші потенційно гепатотоксичні препарати.
Ризик ізоніазид-індукованої гепатотоксичності підвищується у пацієнтів у віці старше 35 років, особливо жіночої статі, у осіб з повільною інактивацією препарату, у пацієнтів з ВІЛ, недостатнім харчуванням, нейропатией.
При виникненні перших симптомів гепатиту (відчуття нездужання, стомлюваність, нудота, відсутність апетиту) лікування слід негайно припинити.
Ізоніазид не слід призначати особам з серйозними побічними реакціями на лікарські засоби, включаючи лікарсько-індуковані захворювання печінки.
Не рекомендується прийом препарату в дозі> 10 мг / кг в період вагітності, при легенево-серцевої недостатності III ступеня, АГ II-III стадії, ІХС, захворюваннях нервової системи, БА, псоріазі, екземі у фазі загострення, гіпотиреозі.
Не слід призначати ізоніазид при епілепсії, підвищеній судомної готовності. Ізоніазид з обережністю призначають пацієнтам з психозами в анамнезі. У хворих на цукровий діабет можливий позитивний результат сечі на цукор. Пацієнтам з підвищеним ризиком розвитку нейропатії або піридоксинова недостатністю (цукровий діабет, хронічний алкоголізм, гіпотрофія, термінальна стадія ниркової недостатності, період вагітності, пацієнти з ВІЛ) необхідно призначати піридоксин.
Ізоніазид не слід приймати під час прийому їжі. У дослідженнях виявлено, що біодоступність ізоніазиду значно знижується при одночасному прийомі з їжею. Під час лікування слід уникати вживання алкогольних напоїв.
Період вагітності і годування груддю. Застосування ізоніазиду в період вагітності можливо з урахуванням співвідношення користь / ризик у дозі до 10 мг / кг маси тіла на добу. При цьому необхідно враховувати, що ізоніазид проникає через плаценту і може викликати розвиток міеломенінгоцеле і гіпоспадії, геморагії (внаслідок гіповітамінозу К), затримку психомоторного розвитку плода.
Ізоніазид проникає в грудне молоко з досягненням концентрацій, які порівняні з концентраціями в плазмі крові, що може викликати розвиток гепатиту та периферичнихневритів у дитини, тому необхідно вирішити питання про припинення грудного вигодовування або припинення застосування препарату.
Діти. Застосовують у дітей віком від 2 років.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. Немає даних про те, що ізоніазид може впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. Водіям і операторам складних механізмів необхідно враховувати ймовірність розвитку побічних ефектів з боку нервової системи, які можуть вплинути на здатність до концентрації уваги і швидкість реакції.
при призначенні ізоніазиду пацієнтам з повільною інактивацією препарату, які одночасно отримують парааминосалициловую кислоту, тканинна концентрація препарату може підвищуватися, внаслідок чого зростає ризик розвитку побічних ефектів.
Ізоніазид може уповільнювати печінковий метаболізм деяких лікарських препаратів, що може призвести до підвищення токсичності. До таких препаратів належать: карбамазепін, примідон, фенітоїн, діазепам, триазолам, хлорзоксазон, дисульфірам.
Ізоніазид може зменшити вираженість терапевтичного ефекту леводопи.
Одночасне застосування ізоніазиду:
зрифампіцином - підвищення ризику ураження печінки;
з ГКС - підвищується метаболізм та елімінація ізоніазиду;
з ітраконазолом - можливе істотне зниження концентрації останнього в плазмі крові і відсутність терапевтичного ефекту.
Одночасне застосування не рекомендують:
з кетоконазолом - може знижуватися рівень кетоконазолу в плазмі крові: необхідно контролювати концентрацію препарату в крові і при необхідності підвищити дозу;
з ацетамінофеном - збільшується токсичність останнього за рахунок утворення та накопичення токсичних метаболітів в печінці, що може привести до серйозних побічних реакцій;
з теофіліном - підвищується концентрація теофіліну в плазмі крові: слід контролювати рівень теофіліну в крові і відповідно коригувати дози препарату;
з вальпроатом - підвищується концентрація вальпроату в плазмі крові: дози вальпроату необхідно коригувати;
зі ставудіном - підвищується ризик розвитку периферичної сенсорної нейропатії;
з зальцитабіном у ВІЛ-інфікованих пацієнтів - кліренс ізоніазиду подвоюється, тому слід контролювати концентрацію ізоніазиду і зальцитабіну для ефективності лікування;
з вітаміном В6 і глутамінової кислотою - знижується ймовірність виникнення побічних ефектів ізоніазиду;
з дифеніном - підсилює противоаритмические властивості дифеніну.
Також може бути потенційне взаємодія ізоніазиду з продуктами харчування, які містять гістамін і тирамін (твердий сир, червоне вино, тунець, тропічна риба): можуть розвиватися побічні реакції, такі як головний біль, пітливість, відчуття серцебиття, припливи, артеріальна гіпотензія.
Симптоми: нудота, блювання, запаморочення, судоми, нечіткість зору, зорові галюцинації, млявість, дизартрія, дезорієнтація, нечіткість мови, ступор, гіперрефлексія, периферична полінейропатія, порушення функції печінки, метаболічний ацидоз, гіперглікемія, глюкозурія, кетонурія, судоми (через 1 3 години після застосування препарату), кома. Згодом може розвинутися респіраторний дистрес-синдром. У лабораторних дослідженнях типові ацетон у сечі, важкий метаболічний ацидоз, гіперглікемія.
Лікування: периферична полінейропатія - вітаміни В6. B1. О 12. АТФ, глутамінова кислота, нікотинамід, масаж, фізіотерапевтичні процедури; судоми - в / м 200-250 мг вітаміну В6. в / в 20 мл 40% розчину глюкози, в / м 10 мл 25% розчину магнію сульфату, діазепам; порушення функції печінки - метіонін, ліпамід, АТФ, вітамін В12.
в сухому, захищеному від світла місці при температурі не вище 30 ° С. Заморожування не допускається.