Інгібіторна гемофілія це поява аллоантітел до антигемофільних глобулін, що порушують його прокоагулянтную активність і тому їх називають інгібіторної або інгібітором коагуляционного фактора VIII. Поява таких антитіл є важким ускладненням гемофілів-ща А. При появі інгібітору у хворого геміфіліей А ефекти-вність замісної терапії при геморрагиях істотно сни-жается або повністю відсутній. Зараз немає способів профілактики ингибиторной гемофілії, а існую-щие схеми лікування мають чимало технічних обмежень. Крім того, подібні протоколи лікування не стандартизовані, дуже дорогі, а в ряді клінічних ситуацій низькоефективні.
Інгібітори з'являються приблизно у 30% дітей з важкою гемофілію А, регулярно застосовують кон-центрати антигемофильного глобуліну Найбільш часто інгібіторна форма гемофілії виявляється у дітей до 5 років. У пацієнтів, страдаюшіх на гемофілію В, частота появи інгібіторів в 10 разів менше (3%).
Діагностика ингибиторной гемофілії
Як і при неускладненому перебігу гемофілії А, при дослідженні гемостазу у хворих з наявністю інгібітора до коагуляційного-ному фактору VIII виявляються подовження часу коагуляції в АПТВ / АЧТЧ, порушення каолінового, кефалінового тесту і ряду інших методик, що оцінюють ранковий механізм коагулят-ційного каскаду, а протромбіновий, тромбіновий, лебетоксовий тести не змінені (при нормальній білково-синтетичної функції печінки). Однак в тестах змішування з нормальною плазмою, заснований-них на стимуляції внутрішнього механізму коагуляції (АПТВ / АЧТЧ), не відбувається нормалізація часу згортання.
Титр інгібіторів коагуляционного фактора VIII вимірюють мето-дом, описаним Carol К. Kasper.
Лікування ингибиторной гемофілії
Лікування кровотеч у хворих на гемофілію з інгібіторами часто стано-вится дорогим, складним, а в ряді випадків абсолютно неефективним. Найбільш результативне лікування - профілактичне застосування концентрату FVIII: С - при ингибиторной гемофілії має бути припинено, оскільки в більшості клінічних ситуації цей метод лікування не робить належного ефекту, що легко перевірити, вивчивши період напіввиведення коагуляционного фактора VIII. Для профі-лактики геморрагий він є марним, оскільки інгібітор дуже швидко інактивує введений концентрат, а в ряді ситуацій і шкідливим, оскільки стимулює продукцію аллоантітел.
При наявності аллоантітел до FVIII: З в більшості клінічних ситуацій у хворих на гемофілію вирішуються три завдання: зупинити кровотечу, підготувати хворого до операції. видалити інгібітор з крові.
Реалізація завдання №1 (зупинка кровотечі). Більшість пацієнтів з ингибиторной на гемофілію та високим імунною відповіддю практично не піддають-ся лікуванню, оскільки швидкість інактивації FVIII: З з вводиться концентрату досить висока, однак такі хворі непогано відповідають поняттю-ють на концентрати факторів протромбінового комплексу (FEIBA), рекомбінантний активований фактор VII (Ептаког -альфа, NovoSeven і «коагу») і препарати, отримані з крові тварин (свинячий коагуляційний фактор VIII, не зареєстрований в РФ). Найбільше распростране-ня отримав активоване концентрат факторів протромбінового комплексу - FEIBA, який при наявності інгібіторів коагулят-ційного фактора VIII призначають в дозі 50-100 ME 2 рази / добу. Тривалість дії Ептаког-альфа невелика, приблизно 2-3 ч, тому його призначають по 90-120 мкг / кг, а потім повторюють такі ж дозування через кожні 2-3 год 1-3 діб.
Реалізація завдання №2 (підготовка до хірургічної операції). Планові операції при ингибиторной гемофілії відкладають до осуществле-ня елімінації інгібітору індукцією імунної толерантності. При неможливості затримки хірургічного втручання, а також в невідкладних клінічних ситуаціях у пацієнтів, що мають низький імунну відповідь, можна підвищити дозування і кратність застосування концентратів FVIII: С, а також важливо контролювати рівень коа-гуляціонного фактора VIII через 2, 4, 8 годин після застосування і перед черговою інфузією концентрату). У випадках низької ефективності застосування високих доз антигемофильного глобуліну слід використовувати шунтуючі препарати.
Реалізація завдання №3 (елімінація інгібітору). Найбільшу ефективність для елімінації інгібіторів коагуляционного фактора 8 мають різні протоколи індукції імунної толерантності при ингибиторной гемофілії.
При достатній терапії та своєчасної елімінації інгібіто-ра шляхом проведення імунної толерантності прогноз при ингибиторной гемофілії сприятливий. При появі інгібітору у хворих часто розвиваються небезпечні для життя геморагії після травм, операцій і пологів, а також формується системна деформація скелета внаслідок прогресування гемофілічної артропатии.